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Cellules T cytotoxiques pour traiter le lymphome EBV-positif récidivant (ALCI2)

19 septembre 2023 mis à jour par: Catherine Bollard

ADMINISTRATION DE LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES SPÉCIFIQUES LMP AUX PATIENTS AYANT UN LYMPHOME EBV-POSITIF EN RECHUTE

Dans cette étude, les chercheurs tentent de voir si les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques des LMP préviendront ou traiteront une maladie appelée trouble du virus d'Epstein Barr (EBV), y compris soit le lymphome hodgkinien, soit le lymphome non hodgkinien, soit le lymphoépithéliome, soit le syndrome d'infection chronique active chronique à EBV ( SCAEBV) ou Léiomyosarcome qui est revenu ou n'a pas disparu après le traitement, y compris le meilleur traitement. Les chercheurs utilisent des cellules spéciales du système immunitaire appelées lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques aux LMP, une nouvelle thérapie expérimentale.

Certains patients atteints de lymphome ou de SCAEBV ou de léiomyosarcome présentent des signes d'infection par le virus qui cause la mononucléose infectieuse du virus d'Epstein Barr (EBV) avant ou au moment de leur diagnostic. L'EBV se trouve dans les cellules cancéreuses de jusqu'à la moitié des patients atteints de lymphome hodgkinien et non hodgkinien, ce qui suggère qu'il pourrait jouer un rôle dans l'apparition du lymphome. Les cellules cancéreuses (dans le lymphome) et certaines cellules B (dans le SCAEBV) infectées par l'EBV sont capables de se cacher du système immunitaire de l'organisme et d'échapper à la destruction. Les chercheurs veulent voir si des globules blancs spéciaux, appelés lymphocytes T, qui ont été formés pour tuer les cellules infectées par l'EBV peuvent survivre dans le sang du patient et affecter la tumeur ou l'infection.

Les chercheurs ont utilisé ce type de thérapie pour traiter un autre type de cancer qui survient après une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide appelé lymphome post-greffe. Dans ce type de cancer, les cellules tumorales possèdent à leur surface 9 protéines fabriquées par l'EBV. Ils ont cultivé des lymphocytes T en laboratoire qui ont reconnu les 9 protéines et ont pu prévenir et traiter avec succès le lymphome post-greffe. Cependant, dans le lymphome de Hodgkin, les cellules tumorales et les cellules B n'expriment que 2 protéines EBV. Dans une étude précédente, ils ont fabriqué des lymphocytes T qui reconnaissaient les 9 protéines et les ont administrées à des patients atteints de lymphome de Hodgkin. Certains patients ont eu une réponse partielle à ce traitement, mais aucun patient n'a eu de réponse complète. Ils pensent qu'une des raisons pourrait être que de nombreuses cellules T ont réagi avec des protéines qui ne se trouvaient pas sur les cellules tumorales. Dans cette étude actuelle, les chercheurs tentent de savoir s'ils peuvent améliorer ce traitement en cultivant des cellules T qui reconnaissent les protéines exprimées sur les cellules de lymphome infectées par l'EBV et les cellules B appelées LMP-1 et LMP2. Ces lymphocytes T spéciaux sont appelés lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques des LMP 1/2 tiers. Ces cytotoxiques spécifiques aux LMP

Les lymphocytes T sont un produit expérimental non approuvé par la Food and Drug Administration.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs testeront d'abord une biopsie de la tumeur ou du ganglion lymphatique qui a déjà été effectuée pour voir si la tumeur ou les cellules tissulaires sont positives pour l'EBV. Si le patient est éligible, les enquêteurs prélèveront alors 60 ml (environ 12 cuillères à café) de sang du patient ou de son donneur à une ou deux reprises. Ils utiliseront ce sang pour faire pousser des lymphocytes T. D'abord, ils développeront un type spécial de cellules appelées cellules dendritiques ou monocytes qui stimuleront les cellules T. Ensuite, ils mettront un virus humain spécialement produit qui transporte les gènes LMP dans les cellules dendritiques ou les monocytes. Ils seront ensuite utilisés pour stimuler les lymphocytes T. Cette stimulation entraînera les cellules T à tuer les cellules avec LMP à leur surface. Les chercheurs développeront ensuite ces CTL spécifiques aux LMP en les stimulant davantage avec des cellules infectées par l'EBV. Ces cellules infectées par l'EBV seront traitées par rayonnement afin qu'elles ne puissent pas se développer.

Une fois qu'un nombre suffisant de lymphocytes T aura été fabriqué, les chercheurs les testeront pour s'assurer qu'ils tuent les cellules avec des LMP à leur surface. Si le nombre est faible, il peut être nécessaire d'obtenir des échantillons de sang supplémentaires pour fabriquer ces cellules. Avant de donner au patient les CTL, les cellules seront testées pour s'assurer qu'elles n'attaquent pas les tissus.

Les cellules seront ensuite décongelées et injectées au patient pendant 10 minutes. Initialement, deux doses de lymphocytes T seront administrées à deux semaines d'intervalle. Si après la deuxième perfusion, il y a une réduction de la taille du lymphome au scanner ou à l'IRM telle qu'évaluée par un radiologue, le patient peut recevoir jusqu'à six doses supplémentaires de lymphocytes T s'il le souhaite. Il s'agit d'une étude d'escalade de dose, ce qui signifie que pour certains patients, la deuxième dose peut être supérieure à la première. Tous les traitements seront administrés par le Center for Cell and Gene Therapy du Texas Children's Hospital ou le Methodist Hospital.

Pour le suivi après les perfusions de CTL, le patient sera vu tous les 3 mois pendant la première année. Ensuite, le patient sera soit vu à la clinique, soit contacté par une infirmière de recherche chaque année pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Childrens National Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Tout patient, quel que soit son âge ou son sexe, ayant un diagnostic de lymphome hodgkinien ou non hodgkinien EBV positif ou de maladie lymphoproliférative EBV (associée)-T/NK-LPD ou de lymphoépithéliome/léiomyosarcome quel que soit le sous-type histologique ou d'EBV chronique sévère et en rémission ( groupe A) ou avec une maladie détectable (groupe B) après GCS allogénique
  2. Patients avec une espérance de vie > 6 semaines.
  3. Tissu tumoral EBV positif
  4. Patients avec un score de Karnofsky/Lansky > 50
  5. Donneur séronégatif
  6. ne doit pas avoir moins de 50 % de chimérisme du donneur dans le sang périphérique ou la moelle osseuse
  7. Patients avec bilirubine <2x la normale, AST <5x la normale et Hb >8,0
  8. Patients avec une créatinine < 2x la normale pour l'âge
  9. Les patients doivent avoir arrêté d'autres traitements expérimentaux pendant un mois avant leur entrée dans cette étude.
  10. Patient, parent/tuteur capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Donneurs séropositifs
  2. Patients avec GVHD> Grade II
  3. En raison des effets inconnus de cette thérapie sur le fœtus, les femmes enceintes sont exclues de cette recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LMP1/2 CTL (Groupe A)
Patients recevant des CTL en traitement adjuvant après une allogreffe de tige
Médicament: LMP1/2 CTL (Groupe A)

Chaque patient recevra 2 injections, à 14 jours d'intervalle, selon les schémas posologiques suivants :

Dose niveau un :

Jour 0 : 1 x 107 cellules/m2 Jour 14 : 1 x 107 cellules/m2

Niveau de dose deux :

Jour 0 : 2 x 107 cellules/m2 Jour 14 : 2 x 107 cellules/m2

Niveau de dose trois :

Jour 0 : 5 x 107 cellules/m2 Jour 14 : 5 ​​x 107 cellules/m2
Expérimental: LMP1/2 CTL (Groupe B)
Patients recevant des CTL en rechute suite à une allogreffe de cellules souches
Médicament: LMP1/2 CTL (Groupe B)

Chaque patient recevra 2 injections, à 14 jours d'intervalle, selon les schémas posologiques suivants :

Dose niveau un :

Jour 0 : 1 x 107 cellules/m2 Jour 14 : 1 x 107 cellules/m2

Niveau de dose deux :

Jour 0 : 2 x 107 cellules/m2 Jour 14 : 2 x 107 cellules/m2

Niveau de dose trois :

Jour 0 : 5 x 107 cellules/m2 Jour 14 : 5 ​​x 107 cellules/m2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 6 semaines
La toxicité sera évaluée selon l'échelle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 2.0. Le DLT sera défini comme le développement de toute toxicité notée au grade 3 ou 4 et principalement liée à la perfusion de CTL.
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie et fonction immunitaire des CTL spécifiques aux LMP
Délai: 5 années
La survie et la fonction seront mesurées par les fréquences et les paramètres immunologiques des tests ELISPOT (enzyme-linked immunospot) et de cytotoxicité.
5 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Obtenir des informations préliminaires sur l'innocuité et la réponse à un schéma posologique prolongé.
Délai: 6 semaines
La comparaison des études d'imagerie diagnostique de la pré-perfusion à 6 semaines après la deuxième perfusion sera résumée. Les fréquences et les proportions de répondeurs seront résumées globalement et par niveaux de dose s'il y a suffisamment de patients par niveau de dose.
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Catherine Bollard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine Bollard, MD, CNMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Estimé)

15 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2013

Première publication (Estimé)

8 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALCI2

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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