Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytotoksiske T-celler til behandling af recidiverende EBV-positivt lymfom (ALCI2)

17. december 2024 opdateret af: Catherine Bollard

ADMINISTRATION AF LMP-SPECIFIKKE CYTOTOKSISKE T-LYMFOCYTTER TIL PATIENTER MED RELIPPERT EBV-POSITIVT LYMFOM

I denne undersøgelse forsøger efterforskere at se, om LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) vil forebygge eller behandle sygdom kaldet Epstein Barr Virus (EBV) lidelse, herunder enten Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom eller lymfepitheliom eller alvorligt kronisk aktivt EBV-infektionssyndrom ( SCAEBV) eller Leiomyosarkom, som er vendt tilbage eller ikke er forsvundet efter behandling, inklusive den bedste behandling. Efterforskere bruger specielle immunsystemceller kaldet tredjeparts LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), en ny eksperimentel terapi.

Nogle patienter med lymfom eller SCAEBV eller Leiomyosarcoma viser tegn på infektion med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose Epstein Barr-virus (EBV) før eller på tidspunktet for deres diagnose. EBV findes i kræftcellerne hos op til halvdelen af ​​patienterne med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. Kræftcellerne (i lymfom) og nogle B-celler (i SCAEBV) inficeret med EBV er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Efterforskerne ønsker at se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der er blevet trænet til at dræbe EBV-inficerede celler, kan overleve i patientens blod og påvirke tumoren eller infektionen.

Efterforskere brugte denne form for terapi til at behandle en anden type kræft, der opstår efter knoglemarvs- eller solid organtransplantation kaldet post-transplantation lymfom. I denne type kræft har tumorcellerne 9 proteiner lavet af EBV på deres overflade. De dyrkede T-celler i laboratoriet, der genkendte alle 9 proteiner og var i stand til med succes at forebygge og behandle post-transplantationslymfom. I Hodgkin-lymfom udtrykker tumorcellerne og B-cellerne dog kun 2 EBV-proteiner. I en tidligere undersøgelse lavede de T-celler, der genkendte alle 9 proteiner og gav dem til patienter med Hodgkin-lymfom. Nogle patienter havde et delvist respons på denne behandling, men ingen patienter havde et fuldstændigt respons. De tror, ​​at en årsag kan være, at mange af T-cellerne reagerede med proteiner, der ikke var på tumorcellerne. I denne nuværende undersøgelse forsøger efterforskerne at finde ud af, om efterforskerne kan forbedre denne behandling ved at dyrke T-celler, der genkender proteiner udtrykt på EBV-inficerede lymfomceller og B-celler kaldet LMP-1 og LMP2. Disse specielle T-celler kaldes tredjeparts LMP 1/2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er). Disse LMP-specifikke cytotoksiske

T-celler er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Efterforskere vil først teste en biopsi af tumoren eller lymfeknuden, som allerede er blevet udført for at se, om tumoren eller vævscellerne er EBV-positive. Hvis patienten er kvalificeret, vil efterforskerne derefter tage 60 ml (ca. 12 teskefulde) blod fra patienten eller deres donor ved en eller to lejligheder. De vil bruge dette blod til at dyrke T-celler. Først vil de dyrke en speciel type celler kaldet dendritiske celler eller monocytter, som vil stimulere T-cellerne. Dernæst vil de anbringe et specielt fremstillet humant virus, der bærer LMP-generne ind i de dendritiske celler eller monocytter. De vil derefter blive brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering vil træne T-cellerne til at dræbe celler med LMP på deres overflade. Efterforskere vil derefter dyrke disse LMP-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede celler. Disse EBV-inficerede celler vil blive behandlet med stråling, så de ikke kan vokse.

Når der er lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, vil efterforskere teste dem for at sikre, at de dræber celler med LMP på deres overflade. Hvis tællingerne er lave, skal de muligvis tage yderligere blodprøver for at lave disse celler. Inden patienten giver CTL'erne, vil cellerne blive testet for at sikre, at de ikke angriber vævet.

Cellerne vil derefter blive optøet og injiceret i patienten i løbet af 10 minutter. I første omgang vil der blive givet to doser T-celler med to ugers mellemrum. Hvis der efter anden infusion sker en reduktion af lymfomets størrelse på CT- eller MR-skanning vurderet af en radiolog, kan patienten få op til seks yderligere doser af T-cellerne, hvis patienten ønsker det. Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at for nogle patienter kan den anden dosis være større end den første. Alle behandlingerne vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Methodist Hospital.

Til opfølgning efter CTL-infusionerne vil patienten blive tilset hver 3. måned det første år. Så vil patienten enten blive tilset i klinikken, eller de vil blive kontaktet af en forskningssygeplejerske årligt i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Childrens National Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Enhver patient, uanset alder eller køn, med en diagnose af EBV-positiv Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom eller EBV (associeret)-T/NK-LPD lymfoproliferativ sygdom eller lymfepitheliom/leiomyosarkom uanset histologisk subtype eller svær kronisk EBV og i remission gruppe A) eller med påviselig sygdom (gruppe B) efter allogen SCT
  2. Patienter med forventet levetid > 6 uger.
  3. Tumorvæv EBV positiv
  4. Patienter med en Karnofsky/Lansky-score på > 50
  5. Donor HIV negativ
  6. må ikke have mindre end 50 % donorkimerisme i enten perifert blod eller knoglemarv
  7. Patienter med bilirubin <2x normal, ASAT <5x normal og Hgb >8,0
  8. Patienter med en kreatinin <2x normal for alderen
  9. Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
  10. Patient, forælder/værge i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Donorer, der er HIV-positive
  2. Patienter med GVHD > Grad II
  3. På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LMP1/2 CTL'er (gruppe A)
Patienter, der modtager CTL'er som supplerende terapi efter allogen stamtransplantation

Hver patient vil modtage 2 injektioner med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsskemaer:

Dosis niveau 1:

Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2

Dosis niveau 2:

Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2

Dosis niveau tre:

Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2

Eksperimentel: LMP1/2 CTL'er (gruppe B)
Patienter, der modtager CTL'er i tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation

Hver patient vil modtage 2 injektioner med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsskemaer:

Dosis niveau 1:

Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2

Dosis niveau 2:

Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2

Dosis niveau tre:

Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 6 uger
Toksicitet vil blive evalueret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events-skalaen, version 2.0. DLT vil blive defineret som udvikling af enhver toksicitet scoret som grad 3 eller 4 og primært relateret til CTL-infusionen.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse og immunfunktion af LMP-specifikke CTL'er
Tidsramme: 5 år
Overlevelse og funktion vil blive målt ved frekvenser og immunologiske parametre fra (enzyme-linked immunospot) ELISPOT og cytotoksicitetsassays.
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at indhente foreløbige oplysninger om sikkerhed og respons på et udvidet dosisregime.
Tidsramme: 6 uger
Sammenligning af billeddiagnostiske undersøgelser fra præ-infusion til 6 uger efter den anden infusion vil blive opsummeret. Frekvenser og andele af respondere vil blive opsummeret samlet og efter dosisniveauer, hvis der er nok patienter pr. dosisniveau.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine Bollard, MD, CNMC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

15. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2013

Først opslået (Anslået)

8. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkins sygdom

Kliniske forsøg med LMP1/2 CTL'er (gruppe A)

Abonner