- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01956084
Cytotoksiske T-celler til behandling af recidiverende EBV-positivt lymfom (ALCI2)
ADMINISTRATION AF LMP-SPECIFIKKE CYTOTOKSISKE T-LYMFOCYTTER TIL PATIENTER MED RELIPPERT EBV-POSITIVT LYMFOM
I denne undersøgelse forsøger efterforskere at se, om LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) vil forebygge eller behandle sygdom kaldet Epstein Barr Virus (EBV) lidelse, herunder enten Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom eller lymfepitheliom eller alvorligt kronisk aktivt EBV-infektionssyndrom ( SCAEBV) eller Leiomyosarkom, som er vendt tilbage eller ikke er forsvundet efter behandling, inklusive den bedste behandling. Efterforskere bruger specielle immunsystemceller kaldet tredjeparts LMP-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), en ny eksperimentel terapi.
Nogle patienter med lymfom eller SCAEBV eller Leiomyosarcoma viser tegn på infektion med den virus, der forårsager infektiøs mononukleose Epstein Barr-virus (EBV) før eller på tidspunktet for deres diagnose. EBV findes i kræftcellerne hos op til halvdelen af patienterne med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. Kræftcellerne (i lymfom) og nogle B-celler (i SCAEBV) inficeret med EBV er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Efterforskerne ønsker at se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der er blevet trænet til at dræbe EBV-inficerede celler, kan overleve i patientens blod og påvirke tumoren eller infektionen.
Efterforskere brugte denne form for terapi til at behandle en anden type kræft, der opstår efter knoglemarvs- eller solid organtransplantation kaldet post-transplantation lymfom. I denne type kræft har tumorcellerne 9 proteiner lavet af EBV på deres overflade. De dyrkede T-celler i laboratoriet, der genkendte alle 9 proteiner og var i stand til med succes at forebygge og behandle post-transplantationslymfom. I Hodgkin-lymfom udtrykker tumorcellerne og B-cellerne dog kun 2 EBV-proteiner. I en tidligere undersøgelse lavede de T-celler, der genkendte alle 9 proteiner og gav dem til patienter med Hodgkin-lymfom. Nogle patienter havde et delvist respons på denne behandling, men ingen patienter havde et fuldstændigt respons. De tror, at en årsag kan være, at mange af T-cellerne reagerede med proteiner, der ikke var på tumorcellerne. I denne nuværende undersøgelse forsøger efterforskerne at finde ud af, om efterforskerne kan forbedre denne behandling ved at dyrke T-celler, der genkender proteiner udtrykt på EBV-inficerede lymfomceller og B-celler kaldet LMP-1 og LMP2. Disse specielle T-celler kaldes tredjeparts LMP 1/2-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er). Disse LMP-specifikke cytotoksiske
T-celler er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskere vil først teste en biopsi af tumoren eller lymfeknuden, som allerede er blevet udført for at se, om tumoren eller vævscellerne er EBV-positive. Hvis patienten er kvalificeret, vil efterforskerne derefter tage 60 ml (ca. 12 teskefulde) blod fra patienten eller deres donor ved en eller to lejligheder. De vil bruge dette blod til at dyrke T-celler. Først vil de dyrke en speciel type celler kaldet dendritiske celler eller monocytter, som vil stimulere T-cellerne. Dernæst vil de anbringe et specielt fremstillet humant virus, der bærer LMP-generne ind i de dendritiske celler eller monocytter. De vil derefter blive brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering vil træne T-cellerne til at dræbe celler med LMP på deres overflade. Efterforskere vil derefter dyrke disse LMP-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede celler. Disse EBV-inficerede celler vil blive behandlet med stråling, så de ikke kan vokse.
Når der er lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, vil efterforskere teste dem for at sikre, at de dræber celler med LMP på deres overflade. Hvis tællingerne er lave, skal de muligvis tage yderligere blodprøver for at lave disse celler. Inden patienten giver CTL'erne, vil cellerne blive testet for at sikre, at de ikke angriber vævet.
Cellerne vil derefter blive optøet og injiceret i patienten i løbet af 10 minutter. I første omgang vil der blive givet to doser T-celler med to ugers mellemrum. Hvis der efter anden infusion sker en reduktion af lymfomets størrelse på CT- eller MR-skanning vurderet af en radiolog, kan patienten få op til seks yderligere doser af T-cellerne, hvis patienten ønsker det. Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at for nogle patienter kan den anden dosis være større end den første. Alle behandlingerne vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Methodist Hospital.
Til opfølgning efter CTL-infusionerne vil patienten blive tilset hver 3. måned det første år. Så vil patienten enten blive tilset i klinikken, eller de vil blive kontaktet af en forskningssygeplejerske årligt i 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enhver patient, uanset alder eller køn, med en diagnose af EBV-positiv Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom eller EBV (associeret)-T/NK-LPD lymfoproliferativ sygdom eller lymfepitheliom/leiomyosarkom uanset histologisk subtype eller svær kronisk EBV og i remission gruppe A) eller med påviselig sygdom (gruppe B) efter allogen SCT
- Patienter med forventet levetid > 6 uger.
- Tumorvæv EBV positiv
- Patienter med en Karnofsky/Lansky-score på > 50
- Donor HIV negativ
- må ikke have mindre end 50 % donorkimerisme i enten perifert blod eller knoglemarv
- Patienter med bilirubin <2x normal, ASAT <5x normal og Hgb >8,0
- Patienter med en kreatinin <2x normal for alderen
- Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
- Patient, forælder/værge i stand til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Donorer, der er HIV-positive
- Patienter med GVHD > Grad II
- På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LMP1/2 CTL'er (gruppe A)
Patienter, der modtager CTL'er som supplerende terapi efter allogen stamtransplantation
|
Hver patient vil modtage 2 injektioner med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsskemaer: Dosis niveau 1: Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2 Dosis niveau 2: Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2 Dosis niveau tre: Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2 |
|
Eksperimentel: LMP1/2 CTL'er (gruppe B)
Patienter, der modtager CTL'er i tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation
|
Hver patient vil modtage 2 injektioner med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsskemaer: Dosis niveau 1: Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2 Dosis niveau 2: Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2 Dosis niveau tre: Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 6 uger
|
Toksicitet vil blive evalueret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events-skalaen, version 2.0.
DLT vil blive defineret som udvikling af enhver toksicitet scoret som grad 3 eller 4 og primært relateret til CTL-infusionen.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse og immunfunktion af LMP-specifikke CTL'er
Tidsramme: 5 år
|
Overlevelse og funktion vil blive målt ved frekvenser og immunologiske parametre fra (enzyme-linked immunospot) ELISPOT og cytotoksicitetsassays.
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at indhente foreløbige oplysninger om sikkerhed og respons på et udvidet dosisregime.
Tidsramme: 6 uger
|
Sammenligning af billeddiagnostiske undersøgelser fra præ-infusion til 6 uger efter den anden infusion vil blive opsummeret.
Frekvenser og andele af respondere vil blive opsummeret samlet og efter dosisniveauer, hvis der er nok patienter pr. dosisniveau.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Catherine Bollard, MD, CNMC
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- Virussygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- DNA-virusinfektioner
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Herpesviridae infektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Neoplasmer, muskelvæv
- Lymfom
- Hodgkins sygdom
- Leiomyosarkom
- Epstein-Barr-virusinfektioner
Andre undersøgelses-id-numre
- ALCI2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hodgkins sygdom
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom | Stadie III voksen Hodgkin lymfom | Stadie IV voksen Hodgkin lymfom | Tilbagevendende/refraktær Hodgkin-lymfom hos børn | Stadie III Hodgkin-lymfom i barndommen | Stadie IV Hodgkin-lymfom i barndommen | Stadie I voksen Hodgkin lymfom | Fase I barndom Hodgkin lymfom og andre forholdForenede Stater
-
Marker Therapeutics, Inc.RekrutteringHodgkin lymfom | Non Hodgkin lymfom | Hodgkin lymfom, voksen | Non-Hodgkin lymfom, voksen | Non-Hodgkin lymfom, refraktær | Non-Hodgkin lymfom, tilbagefald | Hodgkins lymfom, recidiverende, voksenForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor Stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuTilbagevendende klassisk Hodgkin-lymfom | Ildfast klassisk Hodgkin-lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)The Lymphoma Academic Research OrganisationAfsluttetHIV-infektion | Ann Arbor Stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann... og andre forholdForenede Stater, Frankrig
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IA Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Rita AssiRekrutteringB-celle lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Recidiverende Hodgkin-lymfomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor Stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Hodgkin-lymfom i barndommenForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
Beth ChristianAfsluttetTilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom | Voksen lymfocytdepletion Hodgkin lymfom | Voksen lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom | Hodgkin-lymfom med blandet cellularitet hos voksne | Nodulær sklerose hos voksne Hodgkin-lymfom | Voksen nodulær lymfocytdominerende Hodgkin-lymfomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom | Voksen lymfocytdepletion Hodgkin lymfom | Voksen lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom | Hodgkin-lymfom med blandet cellularitet hos voksne | Nodulær sklerose hos voksne Hodgkin-lymfom | Voksen nodulær lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom | Adult Favorable Prognosis... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med LMP1/2 CTL'er (gruppe A)
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...AfsluttetHodgkins sygdom | Non Hodgkin lymfom | Leiomyosarkom | LymfoepiteliomForenede Stater
-
Universidade Federal de PernambucoAfsluttetCopd | Diafragmatisk lidelse | BrystlidelserBrasilien
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversitySecond Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University; Ningbo... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuAutoimmune sygdomme | Neuromuskulære sygdomme | Myasthenia gravis
-
CooperVision, Inc.AfsluttetNærsynethedDet Forenede Kongerige
-
The University of The West IndiesThe University of The West Indies, MonaRekrutteringSmerter i lænden | Rygsmerte | Lændesmerter | Muskuloskeletale smerter | Nakke smerter | Muskuloskeletal smertelidelse | Nakkesmerter Muskuloskeletale | Rygsøjle sundhedJamaica
-
University of GiessenPhilipps University MarburgAfsluttetPulmonal arteriel hypertension (PAH)Tyskland
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Afsluttet
-
Ankara Etlik City HospitalRekrutteringFedme | Mekanisk ventilation | Bariatrisk kirurgiTyrkiet (Türkiye)
-
Kutahya Health Sciences UniversityScientific Research Projects Coordination UnitRekrutteringHud-mod-hud kontaktTyrkiet (Türkiye)
-
Sun Yat-sen UniversityIkke rekrutterer endnu