Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cellule T citotossiche per il trattamento del linfoma EBV-positivo recidivato (ALCI2)

17 dicembre 2024 aggiornato da: Catherine Bollard

SOMMINISTRAZIONE DI LINFOCITI T CITOTOSSICI SPECIFICI PER LMP A PAZIENTI CON LINFOMA EBV-POSITIVO RECIDIVATO

In questo studio, i ricercatori stanno cercando di vedere se i linfociti T citotossici (CTL) specifici per LMP prevengono o curano la malattia chiamata disturbo da virus di Epstein Barr (EBV) incluso il linfoma di Hodgkin o il linfoma non Hodgkin o il linfoepitelioma o la sindrome da infezione da EBV attiva cronica grave ( SCAEBV) o Leiomiosarcoma che è ricomparso o non è andato via dopo il trattamento, incluso il trattamento migliore. I ricercatori stanno utilizzando speciali cellule del sistema immunitario chiamate linfociti T citotossici (CTL) specifici per LMP di terze parti, una nuova terapia sperimentale.

Alcuni pazienti con linfoma o SCAEBV o leiomiosarcoma mostrano evidenza di infezione con il virus che causa la mononucleosi infettiva virus Epstein Barr (EBV) prima o al momento della diagnosi. EBV si trova nelle cellule tumorali di fino alla metà dei pazienti con linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin, suggerendo che potrebbe avere un ruolo nel causare il linfoma. Le cellule tumorali (nel linfoma) e alcune cellule B (nello SCAEBV) infettate dall'EBV sono in grado di nascondersi dal sistema immunitario del corpo e sfuggire alla distruzione. Gli investigatori vogliono vedere se speciali globuli bianchi, chiamati cellule T, che sono stati addestrati per uccidere le cellule infette da EBV possono sopravvivere nel sangue del paziente e influenzare il tumore o l'infezione.

I ricercatori hanno utilizzato questo tipo di terapia per trattare un diverso tipo di cancro che si verifica dopo il trapianto di midollo osseo o di organi solidi chiamato linfoma post-trapianto. In questo tipo di cancro le cellule tumorali hanno sulla loro superficie 9 proteine ​​prodotte dall'EBV. Hanno coltivato cellule T in laboratorio che hanno riconosciuto tutte e 9 le proteine ​​e sono state in grado di prevenire e curare con successo il linfoma post-trapianto. Tuttavia, nel linfoma di Hodgkin, le cellule tumorali e le cellule B esprimono solo 2 proteine ​​EBV. In uno studio precedente hanno prodotto cellule T che riconoscevano tutte e 9 le proteine ​​e le hanno somministrate a pazienti con linfoma di Hodgkin. Alcuni pazienti hanno avuto una risposta parziale a questa terapia, ma nessun paziente ha avuto una risposta completa. Pensano che una ragione potrebbe essere che molte delle cellule T hanno reagito con proteine ​​che non erano sulle cellule tumorali. In questo studio attuale i ricercatori stanno cercando di scoprire se i ricercatori possono migliorare questo trattamento coltivando cellule T che riconoscono le proteine ​​espresse su cellule di linfoma infette da EBV e cellule B chiamate LMP-1 e LMP2. Queste cellule T speciali sono chiamate linfociti T citotossici (CTL) di terze parti LMP 1/2 specifici. Questi citotossici specifici per LMP

Le cellule T sono un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori testeranno prima una biopsia del tumore o del linfonodo che è già stata eseguita per vedere se il tumore o le cellule del tessuto sono positive all'EBV. Se il paziente è idoneo, gli investigatori prenderanno quindi 60 ml (circa 12 cucchiaini da tè) di sangue dal paziente o dal suo donatore in una o due occasioni. Useranno questo sangue per far crescere le cellule T. Per prima cosa cresceranno un tipo speciale di cellule chiamate cellule dendritiche o monociti che stimoleranno le cellule T. Successivamente inseriranno un virus umano prodotto appositamente che trasporta i geni LMP nelle cellule dendritiche o nei monociti. Saranno quindi utilizzati per stimolare le cellule T. Questa stimolazione addestrerà le cellule T a uccidere le cellule con LMP sulla loro superficie. Gli investigatori faranno quindi crescere questi CTL specifici per LMP mediante una maggiore stimolazione con cellule infette da EBV. Queste cellule infette da EBV saranno trattate con radiazioni in modo che non possano crescere.

Una volta che è stato prodotto un numero sufficiente di cellule T, gli investigatori le testeranno per assicurarsi che uccidano le cellule con LMP sulla loro superficie. Se i conteggi sono bassi, potrebbe essere necessario ottenere ulteriori campioni di sangue per produrre queste cellule. Prima di dare al paziente i CTL, le cellule saranno testate per assicurarsi che non attacchino il tessuto.

Le cellule verranno quindi scongelate e iniettate nel paziente in 10 minuti. Inizialmente, verranno somministrate due dosi di cellule T a distanza di due settimane. Se dopo la seconda infusione si verifica una riduzione delle dimensioni del linfoma alla TC o alla risonanza magnetica valutata da un radiologo, il paziente può ricevere fino a sei dosi aggiuntive di cellule T se lo desidera. Questo è uno studio di aumento della dose, il che significa che per alcuni pazienti la seconda dose può essere maggiore della prima. Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o dal Methodist Hospital.

Per il follow-up dopo le infusioni di CTL, il paziente verrà visitato ogni 3 mesi per il primo anno. Quindi il paziente verrà visitato in clinica o verrà contattato da un'infermiera ricercatrice ogni anno per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Childrens National Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età o dal sesso, con diagnosi di linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin positivo per EBV o malattia linfoproliferativa EBV (associata)-T/NK-LPD o linfoepitelioma/leiomiosarcoma indipendentemente dal sottotipo istologico o EBV cronico grave e in remissione ( gruppo A) o con malattia rilevabile (gruppo B) dopo SCT allogenico
  2. Pazienti con aspettativa di vita > 6 settimane.
  3. Tessuto tumorale EBV positivo
  4. Pazienti con un punteggio di Karnofsky/Lansky > 50
  5. Donatore HIV negativo
  6. non deve avere meno del 50% di chimerismo del donatore nel sangue periferico o nel midollo osseo
  7. Pazienti con bilirubina <2x normale, AST <5x normale e Hgb >8.0
  8. Pazienti con una creatinina <2x normale per età
  9. I pazienti dovrebbero essere stati fuori da altre terapie sperimentali per un mese prima dell'ingresso in questo studio.
  10. Paziente, genitore/tutore in grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Donatori sieropositivi
  2. Pazienti con GVHD > Grado II
  3. A causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto, le donne in gravidanza sono escluse da questa ricerca.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CTL LMP1/2 (Gruppo A)
Pazienti che ricevono CTL come terapia aggiuntiva a seguito di trapianto di staminali allogeniche
Droga: CTL LMP1/2 (Gruppo A)

Ogni paziente riceverà 2 iniezioni, a distanza di 14 giorni, secondo i seguenti schemi posologici:

Dose di livello uno:

Giorno 0: 1 x 107 celle/m2 Giorno 14: 1 x 107 celle/m2

Dose di secondo livello:

Giorno 0: 2 x 107 celle/m2 Giorno 14: 2 x 107 celle/m2

Livello di dose tre:

Giorno 0: 5 x 107 celle/m2 Giorno 14: 5 x 107 celle/m2
Sperimentale: CTL LMP1/2 (Gruppo B)
Pazienti che ricevono CTL in recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
Droga: CTL LMP1/2 (Gruppo B)

Ogni paziente riceverà 2 iniezioni, a distanza di 14 giorni, secondo i seguenti schemi posologici:

Dose di livello uno:

Giorno 0: 1 x 107 celle/m2 Giorno 14: 1 x 107 celle/m2

Dose di secondo livello:

Giorno 0: 2 x 107 celle/m2 Giorno 14: 2 x 107 celle/m2

Livello di dose tre:

Giorno 0: 5 x 107 celle/m2 Giorno 14: 5 x 107 celle/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: 6 settimane
La tossicità sarà valutata in base alla scala NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 2.0. La DLT sarà definita come lo sviluppo di qualsiasi tossicità classificata come Grado 3 o 4 e principalmente correlata all'infusione di CTL.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza e funzione immunitaria dei CTL specifici per LMP
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza e la funzione saranno misurate mediante frequenze e parametri immunologici da (immunospot legato all'enzima) ELISPOT e saggi di citotossicità.
5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ottenere informazioni preliminari sulla sicurezza e sulla risposta a un regime posologico esteso.
Lasso di tempo: 6 settimane
Verrà riassunto il confronto degli studi di diagnostica per immagini dalla pre-infusione a 6 settimane dopo la seconda infusione. Le frequenze e le proporzioni dei responder saranno riassunte complessivamente e per livelli di dose se ci sono abbastanza pazienti per livello di dose.
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Catherine Bollard

Investigatori

  • Investigatore principale: Catherine Bollard, MD, CNMC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

19 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

15 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2013

Primo Inserito (Stimato)

8 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALCI2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Hodgkin

Prove cliniche su CTL LMP1/2 (Gruppo A)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Colombia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi