- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01956084
Zytotoxische T-Zellen zur Behandlung von rezidiviertem EBV-positivem Lymphom (ALCI2)
VERABREICHUNG VON LMP-SPEZIFISCHEN ZYTOTOXISCHEN T-LYMPHOZYTEN AN PATIENTEN MIT REzidiv EBV-POSITIVEM LYMPHOM
In dieser Studie versuchen Forscher herauszufinden, ob LMP-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) eine Krankheit namens Epstein-Barr-Virus (EBV)-Störung verhindern oder behandeln können, einschließlich Hodgkin-Lymphom oder Non-Hodgkin-Lymphom oder Lymphoepitheliom oder schwerem chronisch aktivem EBV-Infektionssyndrom ( SCAEBV) oder Leiomyosarkom, das nach der Behandlung wieder aufgetreten ist oder nicht verschwunden ist, einschließlich der besten Behandlung. Forscher verwenden spezielle Zellen des Immunsystems, sogenannte LMP-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) von Drittanbietern, eine neue experimentelle Therapie.
Einige Patienten mit Lymphom, SCAEBV oder Leiomyosarkom weisen vor oder zum Zeitpunkt ihrer Diagnose Anzeichen einer Infektion mit dem Virus auf, das die infektiöse Mononukleose Epstein-Barr-Virus (EBV) verursacht. EBV wird in den Krebszellen von bis zu der Hälfte der Patienten mit Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom gefunden, was darauf hindeutet, dass es eine Rolle bei der Entstehung von Lymphomen spielen könnte. Die mit EBV infizierten Krebszellen (beim Lymphom) und einige B-Zellen (beim SCAEBV) sind in der Lage, sich vor dem körpereigenen Immunsystem zu verstecken und der Zerstörung zu entgehen. Die Forscher wollen sehen, ob spezielle weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, die darauf trainiert wurden, EBV-infizierte Zellen abzutöten, im Blut des Patienten überleben und den Tumor oder die Infektion beeinflussen können.
Die Forscher verwendeten diese Art von Therapie zur Behandlung einer anderen Krebsart, die nach einer Knochenmark- oder Organtransplantation auftritt und als Posttransplantations-Lymphom bezeichnet wird. Bei dieser Krebsart tragen die Tumorzellen auf ihrer Oberfläche 9 Proteine, die von EBV hergestellt werden. Sie züchteten im Labor T-Zellen, die alle 9 Proteine erkannten, und waren in der Lage, Lymphome nach der Transplantation erfolgreich zu verhindern und zu behandeln. Beim Hodgkin-Lymphom exprimieren die Tumorzellen und B-Zellen jedoch nur 2 EBV-Proteine. In einer früheren Studie stellten sie T-Zellen her, die alle 9 Proteine erkannten, und gaben sie Patienten mit Hodgkin-Lymphom. Einige Patienten sprachen teilweise auf diese Therapie an, aber kein Patient zeigte ein vollständiges Ansprechen. Sie glauben, dass ein Grund dafür sein könnte, dass viele der T-Zellen mit Proteinen reagierten, die nicht auf den Tumorzellen waren. In dieser vorliegenden Studie versuchen die Forscher herauszufinden, ob die Forscher diese Behandlung verbessern können, indem sie T-Zellen züchten, die Proteine erkennen, die auf EBV-infizierten Lymphomzellen und B-Zellen namens LMP-1 und LMP2 exprimiert werden. Diese speziellen T-Zellen werden LMP 1/2 -spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) von Drittanbietern genannt. Diese LMP-spezifischen zytotoxischen
T-Zellen sind ein Prüfprodukt, das nicht von der Food and Drug Administration zugelassen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Ermittler testen zunächst eine Biopsie des Tumors oder Lymphknotens, die bereits durchgeführt wurde, um festzustellen, ob die Tumor- oder Gewebezellen EBV-positiv sind. Wenn der Patient geeignet ist, nehmen die Prüfärzte dem Patienten oder seinem Spender ein- oder zweimal 60 ml (etwa 12 Teelöffel) Blut ab. Sie werden dieses Blut verwenden, um T-Zellen zu züchten. Zuerst züchten sie eine spezielle Art von Zellen, die dendritischen Zellen oder Monozyten genannt werden und die die T-Zellen stimulieren. Als nächstes werden sie ein speziell hergestelltes menschliches Virus, das die LMP-Gene trägt, in die dendritischen Zellen oder Monozyten einbringen. Sie werden dann verwendet, um T-Zellen zu stimulieren. Diese Stimulation trainiert die T-Zellen, Zellen mit LMP auf ihrer Oberfläche abzutöten. Die Forscher werden dann diese LMP-spezifischen CTLs durch mehr Stimulation mit EBV-infizierten Zellen züchten. Diese EBV-infizierten Zellen werden mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen können.
Sobald eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt wurde, werden die Forscher sie testen, um sicherzustellen, dass sie Zellen mit LMP auf ihrer Oberfläche abtöten. Wenn die Anzahl niedrig ist, müssen sie möglicherweise zusätzliche Blutproben entnehmen, um diese Zellen herzustellen. Bevor dem Patienten die CTLs verabreicht werden, werden die Zellen getestet, um sicherzustellen, dass sie das Gewebe nicht angreifen.
Die Zellen werden dann aufgetaut und dem Patienten über 10 Minuten injiziert. Zunächst werden zwei Dosen T-Zellen im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Wenn es nach der zweiten Infusion zu einer Verringerung der Größe des Lymphoms im CT- oder MRT-Scan kommt, wie von einem Radiologen beurteilt, kann der Patient bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen erhalten, wenn der Patient dies wünscht. Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, was bedeutet, dass bei einigen Patienten die zweite Dosis größer sein kann als die erste. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Methodist Hospital durchgeführt.
Zur Nachsorge nach den CTL-Infusionen wird der Patient im ersten Jahr alle 3 Monate untersucht. Dann wird der Patient entweder in der Klinik gesehen oder 5 Jahre lang jährlich von einer Forschungskrankenschwester kontaktiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Jeder Patient, unabhängig von Alter oder Geschlecht, mit der Diagnose EBV-positives Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom oder EBV (assoziiert)-T/NK-LPD-lymphoproliferative Erkrankung oder Lymphoepitheliom/Leiomyosarkom, unabhängig vom histologischen Subtyp oder schwerer chronischer EBV und in Remission ( Gruppe A) oder mit nachweisbarer Erkrankung (Gruppe B) nach allogener SZT
- Patienten mit einer Lebenserwartung > 6 Wochen.
- Tumorgewebe EBV-positiv
- Patienten mit einem Karnofsky/Lansky-Score von > 50
- Spender HIV-negativ
- darf weder im peripheren Blut noch im Knochenmark weniger als 50 % Donor-Chimärismus aufweisen
- Patienten mit Bilirubin < 2 x normal, AST < 5 x normal und Hgb > 8,0
- Patienten mit einem Kreatinin <2x altersüblich
- Die Patienten sollten vor Aufnahme in diese Studie einen Monat lang keine andere Prüftherapie erhalten haben.
- Patient, Elternteil/Erziehungsberechtigter in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Spender, die HIV-positiv sind
- Patienten mit GVHD > Grad II
- Aufgrund unbekannter Wirkungen dieser Therapie auf einen Fötus sind schwangere Frauen von dieser Forschung ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: LMP1/2 CTLs (Gruppe A)
Patienten, die CTLs als Zusatztherapie nach einer allogenen Stammtransplantation erhalten
|
Jeder Patient erhält 2 Injektionen im Abstand von 14 Tagen gemäß den folgenden Dosierungsschemata: Dosisstufe eins: Tag 0: 1 x 107 Zellen/m2 Tag 14: 1 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe zwei: Tag 0: 2 x 107 Zellen/m2 Tag 14: 2 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe drei: Tag 0: 5 x 107 Zellen/m2 Tag 14: 5 x 107 Zellen/m2 |
|
Experimental: LMP1/2 CTLs (Gruppe B)
Patienten, die CTLs im Rückfall nach einer allogenen Stammzelltransplantation erhalten
|
Jeder Patient erhält 2 Injektionen im Abstand von 14 Tagen gemäß den folgenden Dosierungsschemata: Dosisstufe eins: Tag 0: 1 x 107 Zellen/m2 Tag 14: 1 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe zwei: Tag 0: 2 x 107 Zellen/m2 Tag 14: 2 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe drei: Tag 0: 5 x 107 Zellen/m2 Tag 14: 5 x 107 Zellen/m2 |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Die Toxizität wird gemäß der Skala der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 2.0, bewertet.
DLT wird als Entwicklung einer Toxizität definiert, die mit Grad 3 oder 4 bewertet wird und hauptsächlich mit der CTL-Infusion zusammenhängt.
|
6 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Überleben und Immunfunktion von LMP-spezifischen CTLs
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Überleben und Funktion werden anhand von Häufigkeiten und immunologischen Parametern aus (Enzyme-Linked Immunospot) ELISPOT und Zytotoxizitätsassays gemessen.
|
5 Jahre
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Um vorläufige Informationen über die Sicherheit und das Ansprechen auf ein erweitertes Dosierungsschema zu erhalten.
Zeitfenster: 6 Wochen
|
Der Vergleich diagnostischer Bildgebungsstudien von vor der Infusion bis 6 Wochen nach der zweiten Infusion wird zusammengefasst.
Häufigkeiten und Anteile der Responder werden insgesamt und nach Dosisstufen zusammengefasst, wenn es genügend Patienten pro Dosisstufe gibt.
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6 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Catherine Bollard, MD, CNMC
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Infektionen
- Viruserkrankungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- DNA-Virusinfektionen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Sarkom
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Herpesviridae-Infektionen
- Tumorvirusinfektionen
- Neubildungen, Muskelgewebe
- Lymphom
- Hodgkin-Krankheit
- Leiomyosarkom
- Epstein-Barr-Virus-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- ALCI2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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