Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cytotoxische T-cellen om recidiverend EBV-positief lymfoom te behandelen (ALCI2)

17 december 2024 bijgewerkt door: Catherine Bollard

TOEDIENING VAN LMP-SPECIFIEKE CYTOTOXISCHE T-LYMFOCYTEN AAN PATIËNTEN MET TERUGGEVALLEN EBV-POSITIEF LYMFOOM

In deze studie proberen onderzoekers te zien of LMP-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) de ziekte Epstein Barr Virus (EBV) kunnen voorkomen of behandelen, waaronder Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom of lymfepithelioom of ernstig chronisch actief EBV-infectiesyndroom ( SCAEBV) of leiomyosarcoom dat is teruggekomen of niet is verdwenen na behandeling, inclusief de beste behandeling. Onderzoekers gebruiken speciale cellen van het immuunsysteem die LMP-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) van derden worden genoemd, een nieuwe experimentele therapie.

Sommige patiënten met lymfoom of SCAEBV of leiomyosarcoom vertonen tekenen van infectie met het virus dat infectieuze mononucleosis Epstein Barr-virus (EBV) veroorzaakt vóór of op het moment van hun diagnose. EBV wordt aangetroffen in de kankercellen van tot de helft van de patiënten met Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom, wat suggereert dat het een rol kan spelen bij het veroorzaken van lymfoom. De kankercellen (in lymfoom) en sommige B-cellen (in SCAEBV) die door EBV zijn geïnfecteerd, kunnen zich verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en aan vernietiging ontsnappen. De onderzoekers willen zien of speciale witte bloedcellen, T-cellen genaamd, die zijn getraind om met EBV geïnfecteerde cellen te doden, kunnen overleven in het bloed van de patiënt en de tumor of infectie kunnen aantasten.

Onderzoekers gebruikten dit soort therapie om een ​​ander type kanker te behandelen dat optreedt na een beenmerg- of solide orgaantransplantatie, genaamd posttransplantatielymfoom. Bij dit type kanker hebben de tumorcellen 9 eiwitten gemaakt door EBV op hun oppervlak. Ze kweekten T-cellen in het laboratorium die alle 9 eiwitten herkenden en in staat waren om lymfoom na transplantatie met succes te voorkomen en te behandelen. Bij Hodgkin-lymfoom brengen de tumorcellen en B-cellen echter slechts 2 EBV-eiwitten tot expressie. In een eerdere studie maakten ze T-cellen die alle 9 eiwitten herkenden en gaven ze aan patiënten met Hodgkin-lymfoom. Sommige patiënten reageerden gedeeltelijk op deze therapie, maar geen enkele patiënt reageerde volledig. Ze denken dat een reden kan zijn dat veel van de T-cellen reageerden met eiwitten die niet op de tumorcellen zaten. In deze huidige studie proberen de onderzoekers erachter te komen of de onderzoekers deze behandeling kunnen verbeteren door T-cellen te kweken die eiwitten herkennen die tot expressie worden gebracht op met EBV geïnfecteerde lymfoomcellen en B-cellen genaamd LMP-1 en LMP2. Deze speciale T-cellen worden LMP 1/2-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) van derden genoemd. Deze LMP-specifieke cytotoxische

T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoekers zullen eerst een biopsie van de tumor of lymfeklier testen die al is gedaan om te zien of de tumor of weefselcellen EBV-positief zijn. Als de patiënt in aanmerking komt, nemen de onderzoekers een of twee keer 60 ml (ongeveer 12 theelepels) bloed van de patiënt of hun donor af. Ze zullen dit bloed gebruiken om T-cellen te laten groeien. Eerst zullen ze een speciaal type cellen laten groeien, dendritische cellen of monocyten genaamd, die de T-cellen zullen stimuleren. Vervolgens brengen ze een speciaal geproduceerd humaan virus aan dat de LMP-genen in de dendritische cellen of monocyten brengt. Ze zullen dan worden gebruikt om T-cellen te stimuleren. Deze stimulatie zal de T-cellen trainen om cellen met LMP op hun oppervlak te doden. Onderzoekers zullen deze LMP-specifieke CTL's vervolgens laten groeien door meer stimulatie met EBV-geïnfecteerde cellen. Deze met EBV geïnfecteerde cellen worden bestraald zodat ze niet kunnen groeien.

Zodra er voldoende T-cellen zijn gemaakt, zullen onderzoekers ze testen om er zeker van te zijn dat ze cellen met LMP op hun oppervlak doden. Als de aantallen laag zijn, moeten ze mogelijk extra bloedmonsters nemen om deze cellen te maken. Voordat de patiënt de CTL's krijgt, worden de cellen getest om er zeker van te zijn dat ze het weefsel niet aantasten.

De cellen worden vervolgens ontdooid en gedurende 10 minuten in de patiënt geïnjecteerd. Aanvankelijk zullen twee doses T-cellen met een tussenpoos van twee weken worden gegeven. Als er na de tweede infusie een vermindering van de grootte van het lymfoom op CT- of MRI-scan is, zoals beoordeeld door een radioloog, kan de patiënt tot zes extra doses van de T-cellen krijgen als de patiënt dat wenst. Dit is een dosisescalatieonderzoek, wat betekent dat voor sommige patiënten de tweede dosis groter kan zijn dan de eerste. Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Methodist Hospital.

Voor follow-up na de CTL-infusies zal de patiënt het eerste jaar elke 3 maanden worden gezien. Vervolgens wordt de patiënt ofwel in de kliniek gezien, ofwel wordt er gedurende 5 jaar jaarlijks contact opgenomen met een onderzoeksverpleegkundige.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Childrens National Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Elke patiënt, ongeacht leeftijd of geslacht, met een diagnose van EBV-positief Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom of EBV (geassocieerde)-T/NK-LPD-lymfoproliferatieve ziekte of lymfoepithelioom/leiomyosarcoom, ongeacht het histologische subtype of ernstige chronische EBV en in remissie ( groep A) of met detecteerbare ziekte (groep B) na allogene SCT
  2. Patiënten met een levensverwachting > 6 weken.
  3. Tumorweefsel EBV positief
  4. Patiënten met een Karnofsky/Lansky-score van > 50
  5. Donor hiv-negatief
  6. mag niet minder dan 50% donorchimerisme hebben in perifeer bloed of beenmerg
  7. Patiënten met bilirubine <2x normaal, ASAT <5x normaal en Hgb >8,0
  8. Patiënten met een creatinine <2x normaal voor de leeftijd
  9. Patiënten hadden gedurende een maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele therapie moeten ondergaan.
  10. Patiënt, ouder/voogd in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Donoren die hiv-positief zijn
  2. Patiënten met GVHD > Graad II
  3. Vanwege onbekende effecten van deze therapie op een foetus, zijn zwangere vrouwen uitgesloten van dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LMP1/2 CTL's (groep A)
Patiënten die CTL's krijgen als aanvullende therapie na allogene stamtransplantatie
Geneesmiddel: LMP1/2 CTL's (groep A)

Elke patiënt krijgt 2 injecties, met een tussenpoos van 14 dagen, volgens de volgende doseringsschema's:

Dosis niveau één:

Dag 0: 1 x 107 cellen/m2 Dag 14: 1 x 107 cellen/m2

Dosis niveau twee:

Dag 0: 2 x 107 cellen/m2 Dag 14: 2 x 107 cellen/m2

Dosis niveau drie:

Dag 0: 5 x 107 cellen/m2 Dag 14: 5 x 107 cellen/m2
Experimenteel: LMP1/2 CTL's (groep B)
Patiënten die CTL's kregen met terugval na allogene stamceltransplantatie
Geneesmiddel: LMP1/2 CTL's (groep B)

Elke patiënt krijgt 2 injecties, met een tussenpoos van 14 dagen, volgens de volgende doseringsschema's:

Dosis niveau één:

Dag 0: 1 x 107 cellen/m2 Dag 14: 1 x 107 cellen/m2

Dosis niveau twee:

Dag 0: 2 x 107 cellen/m2 Dag 14: 2 x 107 cellen/m2

Dosis niveau drie:

Dag 0: 5 x 107 cellen/m2 Dag 14: 5 x 107 cellen/m2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 6 weken
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events-schaal, versie 2.0. DLT wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van elke toxiciteit die wordt gescoord als Graad 3 of 4 en voornamelijk verband houdt met de CTL-infusie.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving en immuunfunctie van LMP-specifieke CTL's
Tijdsspanne: 5 jaar
Overleving en functie zullen worden gemeten aan de hand van frequenties en immunologische parameters van (enzym-linked immunospot) ELISPOT en cytotoxiciteitstesten.
5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voor het verkrijgen van voorlopige informatie over de veiligheid en respons op een uitgebreid doseringsregime.
Tijdsspanne: 6 weken
Vergelijking van diagnostische beeldvormende onderzoeken van pre-infusie tot 6 weken na de tweede infusie zal worden samengevat. Frequenties en proporties van responders zullen in het algemeen worden samengevat en per dosisniveau als er voldoende patiënten per dosisniveau zijn.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catherine Bollard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Bollard, MD, CNMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

8 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALCI2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren