- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01956084
Cytotoksiske T-celler for å behandle residiverende EBV-positivt lymfom (ALCI2)
ADMINISTRASJON AV LMP-SPESIFIKKE CYTOTOKSISKE T-LYMFOCYTER TIL PASIENTER MED RELIPPERT EBV-POSITIVT LYMFOM
I denne studien prøver etterforskere å se om LMP-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL-er) vil forhindre eller behandle sykdom kalt Epstein Barr Virus (EBV) lidelse inkludert enten Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom eller lymfepitelom eller alvorlig kronisk aktiv EBV infeksjonssyndrom ( SCAEBV) eller Leiomyosarkom som har kommet tilbake eller ikke har gått over etter behandling, inkludert den beste behandlingen. Etterforskere bruker spesielle immunsystemceller kalt tredjeparts LMP-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), en ny eksperimentell terapi.
Noen pasienter med lymfom eller SCAEBV eller Leiomyosarkom viser tegn på infeksjon med viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose Epstein Barr-virus (EBV) før eller på tidspunktet for diagnosen. EBV finnes i kreftcellene til opptil halvparten av pasientene med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom, noe som tyder på at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene (i lymfom) og noen B-celler (i SCAEBV) infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. Etterforskerne ønsker å se om spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som har blitt opplært til å drepe EBV-infiserte celler, kan overleve i pasientens blod og påvirke svulsten eller infeksjonen.
Etterforskere brukte denne typen terapi for å behandle en annen type kreft som oppstår etter transplantasjon av benmarg eller solid organ kalt post-transplantasjon lymfom. I denne typen kreft har tumorcellene 9 proteiner laget av EBV på overflaten. De dyrket T-celler i laboratoriet som gjenkjente alle de 9 proteinene og var i stand til å forebygge og behandle lymfom etter transplantasjon. I Hodgkin lymfom uttrykker imidlertid tumorcellene og B-cellene bare 2 EBV-proteiner. I en tidligere studie laget de T-celler som gjenkjente alle 9 proteinene og ga dem til pasienter med Hodgkin-lymfom. Noen pasienter hadde en delvis respons på denne behandlingen, men ingen pasienter hadde en fullstendig respons. De tror en årsak kan være at mange av T-cellene reagerte med proteiner som ikke var på tumorcellene. I denne nåværende studien prøver etterforskerne å finne ut om etterforskerne kan forbedre denne behandlingen ved å dyrke T-celler som gjenkjenner proteiner uttrykt på EBV-infiserte lymfomceller og B-celler kalt LMP-1 og LMP2. Disse spesielle T-cellene kalles tredjeparts LMP 1/2-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). Disse LMP-spesifikke cytotoksiske
T-celler er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil først teste en biopsi av svulsten eller lymfeknuten som allerede er gjort for å se om svulsten eller vevscellene er EBV-positive. Hvis pasienten er kvalifisert, vil etterforskerne ta 60 ml (ca. 12 teskjeer) blod fra pasienten eller donoren ved en eller to anledninger. De vil bruke dette blodet til å dyrke T-celler. Først vil de dyrke en spesiell type celler kalt dendrittiske celler eller monocytter som vil stimulere T-cellene. Deretter vil de sette et spesialprodusert humant virus som bærer LMP-genene inn i de dendrittiske cellene eller monocyttene. De vil da brukes til å stimulere T-celler. Denne stimuleringen vil trene T-cellene til å drepe celler med LMP på overflaten. Etterforskere vil deretter dyrke disse LMP-spesifikke CTL-ene ved mer stimulering med EBV-infiserte celler. Disse EBV-infiserte cellene vil bli behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse.
Når tilstrekkelig antall T-celler er laget, vil etterforskere teste dem for å sikre at de dreper celler med LMP på overflaten. Hvis tellingene er lave, må de kanskje ta flere blodprøver for å lage disse cellene. Før pasienten gir CTL-ene, vil cellene bli testet for å sikre at de ikke angriper vevet.
Cellene vil deretter tines og injiseres i pasienten i løpet av 10 minutter. I første omgang vil det gis to doser T-celler med to ukers mellomrom. Dersom det etter andre infusjon er en reduksjon i størrelsen på lymfomet på CT- eller MR-skanning som vurderes av en radiolog, kan pasienten få inntil seks ekstra doser av T-cellene dersom pasienten ønsker det. Dette er en doseeskaleringsstudie som betyr at for noen pasienter kan den andre dosen være større enn den første. Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Methodist Hospital.
For oppfølging etter CTL-infusjonene vil pasienten ses hver 3. måned det første året. Deretter vil pasienten enten bli sett på klinikken eller de vil bli kontaktet av en forskningssykepleier årlig i 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enhver pasient, uavhengig av alder eller kjønn, med en diagnose av EBV-positivt Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom eller EBV (assosiert)-T/NK-LPD lymfoproliferativ sykdom eller Lymfoepiteliom/leiomyosarkom uavhengig av histologisk subtype eller alvorlig kronisk EBV og i remisjon gruppe A) eller med påvisbar sykdom (gruppe B) etter allogen SCT
- Pasienter med forventet levealder > 6 uker.
- Tumorvev EBV positiv
- Pasienter med en Karnofsky/Lansky-score på > 50
- Donor HIV-negativ
- må ikke ha mindre enn 50 % donorkimerisme i enten perifert blod eller benmarg
- Pasienter med bilirubin <2x normal, ASAT <5x normal og Hgb >8,0
- Pasienter med kreatinin <2x normal for alder
- Pasienter bør ha vært borte fra annen undersøkelsesbehandling i én måned før de begynte i denne studien.
- Pasient, forelder/foresatte kan gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Givere som er HIV-positive
- Pasienter med GVHD > grad II
- På grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster, er gravide kvinner ekskludert fra denne forskningen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LMP1/2 CTL-er (gruppe A)
Pasienter som får CTL-er som tilleggsbehandling etter allogen stamtransplantasjon
|
Hver pasient vil få 2 injeksjoner, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplaner: Dose nivå 1: Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2 Dosenivå to: Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2 Dosenivå tre: Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2 |
|
Eksperimentell: LMP1/2 CTL-er (gruppe B)
Pasienter som får CTL i tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon
|
Hver pasient vil få 2 injeksjoner, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplaner: Dose nivå 1: Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2 Dosenivå to: Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2 Dosenivå tre: Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet vil bli evaluert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events skala, versjon 2.0.
DLT vil bli definert som utvikling av enhver toksisitet skåret som grad 3 eller 4 og primært relatert til CTL-infusjonen.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse og immunfunksjon av LMP-spesifikke CTLer
Tidsramme: 5 år
|
Overlevelse og funksjon vil bli målt ved hjelp av frekvenser og immunologiske parametere fra (enzyme-linked immunospot) ELISPOT og cytotoksisitetsanalyser.
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å få foreløpig informasjon om sikkerhet og respons på et utvidet doseringsregime.
Tidsramme: 6 uker
|
Sammenligning av bildediagnostiske studier fra pre-infusjon til 6 uker etter andre infusjon vil bli oppsummert.
Frekvenser og proporsjoner av respondere vil bli oppsummert samlet og etter dosenivåer hvis det er nok pasienter per dosenivå.
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Catherine Bollard, MD, CNMC
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- DNA-virusinfeksjoner
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Herpesviridae-infeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Neoplasmer, muskelvev
- Lymfom
- Hodgkins sykdom
- Leiomyosarkom
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
Andre studie-ID-numre
- ALCI2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .