Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytotoxiska T-celler för att behandla återfallande EBV-positivt lymfom (ALCI2)

17 december 2024 uppdaterad av: Catherine Bollard

ADMINISTRERING AV LMP-SPECIFIKA CYTOTOXISKA T-LYMFOCYTER TILL PATIENTER MED ÅTERKOMMANDE EBV-POSITIVT LYMFOM

I den här studien försöker forskare se om LMP-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) kommer att förebygga eller behandla sjukdomar som kallas Epstein Barr Virus (EBV) störning inklusive antingen Hodgkin lymfom eller non-Hodgkin lymfom eller lymfepitelom eller allvarligt kroniskt aktivt EBV-infektionssyndrom ( SCAEBV) eller Leiomyosarkom som har kommit tillbaka eller inte har försvunnit efter behandlingen, inklusive den bästa behandlingen. Utredarna använder speciella immunsystemceller som kallas tredjeparts LMP-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL), en ny experimentell terapi.

Vissa patienter med lymfom eller SCAEBV eller Leiomyosarkom visar tecken på infektion med viruset som orsakar infektiös mononukleos Epstein Barr-virus (EBV) före eller vid tidpunkten för diagnosen. EBV finns i cancercellerna hos upp till hälften av patienterna med Hodgkins och non-Hodgkin lymfom, vilket tyder på att det kan spela en roll för att orsaka lymfom. Cancercellerna (i lymfom) och vissa B-celler (i SCAEBV) infekterade av EBV kan gömma sig från kroppens immunförsvar och undkomma förstörelse. Utredarna vill se om speciella vita blodkroppar, kallade T-celler, som har tränats för att döda EBV-infekterade celler kan överleva i patientens blod och påverka tumören eller infektionen.

Utredarna använde denna typ av terapi för att behandla en annan typ av cancer som uppstår efter benmärgs- eller solida organtransplantation som kallas post-transplantation lymfom. I denna typ av cancer har tumörcellerna 9 proteiner gjorda av EBV på sin yta. De odlade T-celler i laboratoriet som kände igen alla 9 proteiner och kunde framgångsrikt förebygga och behandla lymfom efter transplantation. Men i Hodgkins lymfom uttrycker tumörcellerna och B-cellerna endast 2 EBV-proteiner. I en tidigare studie gjorde de T-celler som kände igen alla 9 proteiner och gav dem till patienter med Hodgkins lymfom. Vissa patienter hade ett partiellt svar på denna terapi men inga patienter hade ett fullständigt svar. De tror att en anledning kan vara att många av T-cellerna reagerade med proteiner som inte fanns på tumörcellerna. I denna aktuella studie försöker utredarna ta reda på om utredarna kan förbättra denna behandling genom att odla T-celler som känner igen proteiner uttryckta på EBV-infekterade lymfomceller och B-celler som kallas LMP-1 och LMP2. Dessa speciella T-celler kallas tredjeparts LMP 1/2-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL). Dessa LMP-specifika cytotoxiska

T-celler är en undersökningsprodukt som inte är godkänd av Food and Drug Administration.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna kommer först att testa en biopsi av tumören eller lymfkörteln som redan har gjorts för att se om tumören eller vävnadscellerna är EBV-positiva. Om patienten är berättigad kommer utredarna att ta 60 ml (cirka 12 teskedar) blod från patienten eller dennes givare vid ett eller två tillfällen. De kommer att använda detta blod för att odla T-celler. Först kommer de att odla en speciell typ av celler som kallas dendritiska celler eller monocyter som kommer att stimulera T-cellerna. Därefter kommer de att lägga ett speciellt framtaget humant virus som bär LMP-generna in i de dendritiska cellerna eller monocyterna. De kommer sedan att användas för att stimulera T-celler. Denna stimulering kommer att träna T-cellerna att döda celler med LMP på ytan. Utredarna kommer sedan att odla dessa LMP-specifika CTL genom mer stimulering med EBV-infekterade celler. Dessa EBV-infekterade celler kommer att behandlas med strålning så att de inte kan växa.

När tillräckligt antal T-celler har tillverkats kommer utredarna att testa dem för att se till att de dödar celler med LMP på ytan. Om antalet är låga kan de behöva ta ytterligare blodprover för att göra dessa celler. Innan patienten ger CTL:erna kommer cellerna att testas för att säkerställa att de inte angriper vävnaden.

Cellerna kommer sedan att tinas och injiceras i patienten under 10 minuter. Inledningsvis kommer två doser av T-celler att ges med två veckors mellanrum. Om det efter den andra infusionen sker en minskning av lymfomets storlek vid CT- eller MRT-undersökning enligt bedömning av en radiolog, kan patienten få upp till sex extra doser av T-cellerna om patienten så önskar. Detta är en dosökningsstudie som innebär att för vissa patienter kan den andra dosen vara större än den första. Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Methodist Hospital.

För uppföljning efter CTL-infusionerna kommer patienten att ses var tredje månad under det första året. Sedan kommer patienten antingen att ses på kliniken eller så kommer de att kontaktas av en forskningssköterska årligen i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Childrens National Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla patienter, oavsett ålder eller kön, med diagnosen EBV-positivt Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom eller EBV (associerad)-T/NK-LPD lymfoproliferativ sjukdom eller lymfepitelom/leiomyosarkom oavsett histologisk subtyp eller allvarlig kronisk EBV och i remission grupp A) eller med påvisbar sjukdom (grupp B) efter allogen SCT
  2. Patienter med förväntad livslängd > 6 veckor.
  3. Tumörvävnad EBV positiv
  4. Patienter med en Karnofsky/Lansky-poäng på > 50
  5. Donator HIV-negativ
  6. får inte ha mindre än 50 % givarchimerism i antingen perifert blod eller benmärg
  7. Patienter med bilirubin <2x normalt, ASAT <5x normalt och Hgb >8,0
  8. Patienter med ett kreatininvärde <2x normalt för ålder
  9. Patienter borde ha varit avstängda med annan undersökningsterapi i en månad innan inträde i denna studie.
  10. Patient, förälder/vårdnadshavare kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Donatorer som är HIV-positiva
  2. Patienter med GVHD > grad II
  3. På grund av okända effekter av denna terapi på ett foster utesluts gravida kvinnor från denna forskning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LMP1/2 CTL:er (grupp A)
Patienter som får CTL som tilläggsterapi efter allogen stamtransplantation
Läkemedel: LMP1/2 CTL:er (grupp A)

Varje patient kommer att få 2 injektioner, med 14 dagars mellanrum, enligt följande doseringsscheman:

Dosnivå ett:

Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2

Dosnivå två:

Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2

Dosnivå tre:

Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2
Experimentell: LMP1/2 CTL:er (grupp B)
Patienter som får CTL i återfall efter allogen stamcellstransplantation
Läkemedel: LMP1/2 CTL:er (grupp B)

Varje patient kommer att få 2 injektioner, med 14 dagars mellanrum, enligt följande doseringsscheman:

Dosnivå ett:

Dag 0: 1 x 107 celler/m2 Dag 14: 1 x 107 celler/m2

Dosnivå två:

Dag 0: 2 x 107 celler/m2 Dag 14: 2 x 107 celler/m2

Dosnivå tre:

Dag 0: 5 x 107 celler/m2 Dag 14: 5 x 107 celler/m2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 6 veckor
Toxiciteten kommer att utvärderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events skala, version 2.0. DLT kommer att definieras som utveckling av eventuell toxicitet bedömd som grad 3 eller 4 och primärt relaterad till CTL-infusionen.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad och immunfunktion av LMP-specifika CTL
Tidsram: 5 år
Överlevnad och funktion kommer att mätas genom frekvenser och immunologiska parametrar från (enzymkopplad immunospot) ELISPOT och cytotoxicitetsanalyser.
5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att få preliminär information om säkerheten och svaret på en utökad dosregim.
Tidsram: 6 veckor
Jämförelse av diagnostiska avbildningsstudier från pre-infusion till 6 veckor efter den andra infusionen kommer att sammanfattas. Frekvenser och andelar som svarar kommer att sammanfattas övergripande och efter dosnivåer om det finns tillräckligt många patienter per dosnivå.
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Catherine Bollard

Utredare

  • Huvudutredare: Catherine Bollard, MD, CNMC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

19 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2013

Första postat (Beräknad)

8 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALCI2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera