- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01956084
Цитотоксические Т-клетки для лечения рецидива EBV-положительной лимфомы (ALCI2)
ВВЕДЕНИЕ LMP-СПЕЦИФИЧЕСКИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫМ С РЕЦИДИВОМ EBV-ПОЗИТИВНОЙ ЛИМФОМЫ
В этом исследовании исследователи пытаются выяснить, будут ли LMP-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) предотвращать или лечить заболевание, называемое болезнью, вызванной вирусом Эпштейна-Барра (EBV), включая либо лимфому Ходжкина, либо неходжкинскую лимфому, либо лимфоэпителиому, либо синдром тяжелой хронической активной инфекции EBV. SCAEBV) или лейомиосаркома, которая вернулась или не исчезла после лечения, включая лучшее лечение. Исследователи используют специальные клетки иммунной системы, называемые сторонними LMP-специфичными цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL), новую экспериментальную терапию.
У некоторых пациентов с лимфомой, SCAEBV или лейомиосаркомой обнаруживаются признаки инфекции вирусом, вызывающим инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра (EBV), до или во время постановки диагноза. ВЭБ обнаруживается в раковых клетках почти у половины пациентов с лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки (при лимфоме) и некоторые В-клетки (при SCAEBV), инфицированные EBV, способны скрываться от иммунной системы организма и избегать разрушения. Исследователи хотят увидеть, могут ли специальные лейкоциты, называемые Т-лимфоцитами, которые были обучены убивать инфицированные ВЭБ клетки, выживать в крови пациента и воздействовать на опухоль или инфекцию.
Исследователи использовали этот вид терапии для лечения другого типа рака, который возникает после трансплантации костного мозга или твердых органов, называемой посттрансплантационной лимфомой. При этом типе рака опухолевые клетки имеют на своей поверхности 9 белков, вырабатываемых ВЭБ. Они выращивали в лаборатории Т-клетки, которые распознавали все 9 белков и могли успешно предотвращать и лечить посттрансплантационную лимфому. Однако при лимфоме Ходжкина опухолевые клетки и В-клетки экспрессируют только 2 белка EBV. В предыдущем исследовании они создали Т-клетки, которые распознавали все 9 белков, и дали их пациентам с лимфомой Ходжкина. У некоторых пациентов был частичный ответ на эту терапию, но ни у одного пациента не было полного ответа. Они думают, что одной из причин может быть то, что многие Т-клетки реагировали с белками, которых не было на опухолевых клетках. В настоящем исследовании исследователи пытаются выяснить, могут ли исследователи улучшить это лечение путем выращивания Т-клеток, которые распознают белки, экспрессируемые на инфицированных EBV клетках лимфомы и В-клетках, называемых LMP-1 и LMP2. Эти особые Т-клетки называются сторонними LMP 1/2-специфичными цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ). Эти LMP-специфические цитотоксические
Т-клетки являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи сначала проверят биопсию опухоли или лимфатического узла, которая уже была сделана, чтобы увидеть, являются ли клетки опухоли или ткани положительными на EBV. Если пациент соответствует критериям, исследователи возьмут 60 мл (около 12 чайных ложек) крови у пациента или его донора один или два раза. Они будут использовать эту кровь для выращивания Т-клеток. Сначала они будут выращивать особый тип клеток, называемых дендритными клетками или моноцитами, которые будут стимулировать Т-клетки. Затем они поместят специально созданный человеческий вирус, который несет гены LMP в дендритные клетки или моноциты. Затем они будут использоваться для стимуляции Т-клеток. Эта стимуляция научит Т-клетки убивать клетки с LMP на их поверхности. Затем исследователи будут выращивать эти LMP-специфические CTL путем дополнительной стимуляции клетками, инфицированными EBV. Эти инфицированные ВЭБ клетки будут обработаны радиацией, чтобы они не могли расти.
Как только будет получено достаточное количество Т-клеток, исследователи проверят их, чтобы убедиться, что они убивают клетки с LMP на их поверхности. Если количество низкое, им может потребоваться получить дополнительные образцы крови, чтобы сделать эти клетки. Прежде чем дать пациенту ЦТЛ, клетки будут протестированы, чтобы убедиться, что они не атакуют ткань.
Затем клетки размораживают и вводят пациенту в течение 10 минут. Первоначально две дозы Т-клеток будут вводиться с интервалом в две недели. Если после второй инфузии отмечается уменьшение размера лимфомы на КТ или МРТ по оценке радиолога, пациент может получить до шести дополнительных доз Т-клеток, если он этого желает. Это исследование с повышением дозы, что означает, что для некоторых пациентов вторая доза может быть больше, чем первая. Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии Техасской детской больницы или Методистской больницы.
Для последующего наблюдения после инфузий ЦТЛ пациента будут осматривать каждые 3 месяца в течение первого года. Затем пациент либо будет наблюдаться в клинике, либо с ним будет связываться медсестра-исследователь ежегодно в течение 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Любой пациент, независимо от возраста или пола, с диагнозом ВЭБ-положительная лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома, ВЭБ (ассоциированная)-T/NK-LPD лимфопролиферативная болезнь или лимфоэпителиома/лейомиосаркома независимо от гистологического подтипа или тяжелая хроническая ВЭБ и в стадии ремиссии ( группа А) или с выявляемым заболеванием (группа В) после аллогенной ТСК
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 6 недель.
- Опухолевая ткань ВЭБ-положительная
- Пациенты с оценкой по шкале Карновски/Лански > 50.
- Донор ВИЧ отрицательный
- не должен иметь менее 50% донорского химеризма ни в периферической крови, ни в костном мозге
- Пациенты с билирубином <2x от нормы, ACT <5x от нормы и Hgb >8,0
- Пациенты с креатинином <2x от нормы для возраста
- Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии в течение одного месяца до включения в это исследование.
- Пациент, родитель/опекун, способный дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Доноры, инфицированные ВИЧ
- Пациенты с РТПХ > II степени
- Из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод беременные женщины исключены из этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: ЦТЛ LMP1/2 (группа А)
Пациенты, получающие ЦТЛ в качестве дополнительной терапии после аллогенной трансплантации ствола
|
Каждый пациент получит 2 инъекции с интервалом 14 дней в соответствии со следующими схемами дозирования: Уровень дозы 1: День 0: 1 х 107 клеток/м2 День 14: 1 х 107 клеток/м2 Второй уровень дозы: День 0: 2 x 107 клеток/м2 День 14: 2 x 107 клеток/м2 Третий уровень дозы: День 0: 5 х 107 клеток/м2 День 14: 5 х 107 клеток/м2 |
Экспериментальный: ЦТЛ LMP1/2 (группа B)
Пациенты, получающие ЦТЛ при рецидиве после аллогенной трансплантации стволовых клеток
|
Каждый пациент получит 2 инъекции с интервалом 14 дней в соответствии со следующими схемами дозирования: Уровень дозы 1: День 0: 1 х 107 клеток/м2 День 14: 1 х 107 клеток/м2 Второй уровень дозы: День 0: 2 x 107 клеток/м2 День 14: 2 x 107 клеток/м2 Третий уровень дозы: День 0: 5 х 107 клеток/м2 День 14: 5 х 107 клеток/м2 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 6 недель
|
Токсичность будет оцениваться в соответствии со шкалой общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений, версия 2.0.
ДЛТ будет определяться как развитие любой токсичности, оцененной как степень 3 или 4 и в первую очередь связанной с инфузией ЦТЛ.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость и иммунная функция LMP-специфических ЦТЛ
Временное ограничение: 5 лет
|
Выживаемость и функцию будут измерять по частотам и иммунологическим параметрам из (связанных с ферментом иммунных пятен) ELISPOT и анализов цитотоксичности.
|
5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Получить предварительную информацию о безопасности и реакции на расширенный режим дозирования.
Временное ограничение: 6 недель
|
Будет обобщено сравнение диагностических визуализирующих исследований до инфузии и через 6 недель после второй инфузии.
Частота и доля ответивших будут суммироваться в целом и по уровням доз, если на каждый уровень дозы приходится достаточное количество пациентов.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Catherine Bollard, MD, CNMC
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Саркома
- Новообразования, мышечная ткань
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Лейомиосаркома
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
Другие идентификационные номера исследования
- ALCI2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ЦТЛ LMP1/2 (группа А)
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor...ЗавершенныйБолезнь Ходжкина | Неходжкинская лимфома | Лейомиосаркома | ЛимфоэпителиомаСоединенные Штаты
-
Riphah International UniversityЗавершенныйХроническая боль в поясницеПакистан
-
Hospital Universitario ArabaHospital Arnau de Vilanova; Instituto de Salud Carlos III; SIBEL SL; Instituto Vasco...Завершенный
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ЗавершенныйОстрота зренияСоединенные Штаты, Гонконг
-
GluBio Therapeutics Inc.РекрутингОстрый миелоидный лейкоз | Миелодиспластические синдромыСоединенные Штаты
-
Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.Еще не набираютОстрый миелоидный лейкоз | Миелодиспластические синдромы | Полицитемия Вера | Эссенциальная тромбоцитемия | Миелофиброз | Миелоидная злокачественностьКитай
-
University of MichiganReuben Phoenix Schostak Fontan Wellness Project FundРекрутингХрупкость | Фонтен физиология | Болезнь сердца с одним желудочкомСоединенные Штаты
-
Windtree TherapeuticsПрекращено
-
Yooyoung Pharmaceutical Co., Ltd.Активный, не рекрутирующийДислипидемииКорея, Республика
-
LumiraDx UK LimitedЕще не набираютSARS-CoV-2 | Грипп А | Бессимптомный COVID-19 | Грипп ВСоединенные Штаты