抗腫瘍壊死因子（TNF）生物学的療法に失敗した関節リウマチ患者にメトトレキサートを投与したABT-494の有効性と安全性を調査する研究
2021年7月29日 更新者：AbbVie
不十分な反応または不耐性を有する中等度から重度の活動性関節リウマチ (RA) の被験者にメトトレキサート (MTX) を投与した ABT-494 の安全性と有効性を調査するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験抗TNF生物療法へ
主な目的は、ABT-494 の複数回投与の安全性と有効性をプラセボと比較することです。これは、抗 TNF 生物学的療法に対する反応が不十分または不耐性で、安定したバックグラウンド MTX 療法を受けている中等度から重度の活動性 RA 患者を対象としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
276
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -1987年に改訂されたアメリカリウマチ学会（ACR）の分類基準または2010年のアメリカリウマチ学会/リウマチに対するヨーロッパリーグ（ACR / EULAR）基準のいずれかに基づいて、関節リウマチ（RA）と診断された 3か月以上。
- -被験者は、経口または非経口メトトレキサート（MTX）療法を3か月以上受けており、治験薬を開始する前の少なくとも4週間、7.5〜25 mg /週の安定した処方を受けている必要があります。 被験者はまた、治験薬を開始する前の少なくとも4週間、安定した用量の葉酸（または同等のもの）を摂取する必要があります。 被験者は、研究を通してMTXと葉酸の安定した用量を継続する必要があります
- -被験者は1つ以上の抗腫瘍壊死因子（TNF）生物学的製剤（最大上限なし）で3か月以上治療されていますが、アクティブなRAを示し続けているか、耐えられないか毒性のために中止しなければなりませんでした。 さらに、非抗TNF生物学的製剤（最大上限なし）（例：アバタセプト、リツキシマブ、アナキンラ、またはトシリズマブ）への以前の曝露がある被験者は許可されます。
- -次の最小疾患活動性基準によって定義される活動性RAを持っています：スクリーニングおよびベースラインで6個以上の腫れた関節（66個の関節数に基づく）、スクリーニングおよびベースラインで6個以上の圧痛関節（68個の関節数に基づく）、高感度C反応性タンパク質(hs-CRP) > 正常上限 (ULN) またはリウマチ因子と抗環状シトルリン化ペプチド (抗 CCP) 抗体の両方が陽性。
除外基準:
- ヤヌス活性化キナーゼ（JAK）阻害剤への以前の曝露（例： トファシチニブ、バリシチニブ）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 進行中または活動中の感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ BID
プラセボを 1 日 2 回 (BID) 12 週間。
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1日2回（BID）経口投与されたABT-494カプセルのプラセボ。
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実験的：ABT-494 3 mg BID
ABT-494 3 mg を 1 日 2 回 (BID) 12 週間。
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ABT-494 カプセルを 1 日 2 回 (BID) 経口投与。
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実験的：ABT-494 6 mg BID
ABT-494 6 mg を 1 日 2 回 (BID) 12 週間。
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ABT-494 カプセルを 1 日 2 回 (BID) 経口投与。
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実験的：ABT-494 12 mg BID
ABT-494 12 mg を 1 日 2 回 (BID)、12 週間。
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ABT-494 カプセルを 1 日 2 回 (BID) 経口投与。
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実験的：ABT-494 18 mg BID
ABT-494 18 mg を 1 日 2 回 (BID)、12 週間。
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ABT-494 カプセルを 1 日 2 回 (BID) 経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週目で米国リウマチ学会 20% (ACR20) の反応を達成した被験者の数
時間枠：ベースライン (0 週) と 12 週
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応答は、圧痛関節数 (TJC68)、腫れた関節数 (SJC66)、および残りの 5 つの ACR コアセット測定値のうち少なくとも 3 つで、ベースラインと比較して少なくとも 20% の減少 (改善) として定義されます: 患者の痛みの評価、患者の全体的な評価疾患活動性 (PtGA);医師の疾患活動性総合評価 (PGA)、健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI)、および高感度 C 反応性タンパク質 (hs CRP)。
欠損データには、最後の観測の繰り越し (LOCF) が使用されました。
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ベースライン (0 週) と 12 週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目にAmerican College of Rheumatology 50% (ACR50)の反応を達成した被験者の数
時間枠：ベースライン (0 週) と 12 週
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応答は、ベースラインと比較して圧痛関節数 (TJC68)、腫れ関節数 (SJC66)、および残りの 5 つの ACR コアセット測定値のうち少なくとも 3 つと比較して少なくとも 50% の減少 (改善) として定義されます: 患者の痛みの評価、PtGA; PGA、HAQ-DI、hs CRP。
LOCF が使用されました。
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ベースライン (0 週) と 12 週
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12 週目で米国リウマチ学会 70% (ACR70) の反応を達成した被験者の数
時間枠：ベースライン (0 週) と 12 週
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応答は、ベースラインと比較して圧痛関節数 (TJC68)、腫れ関節数 (SJC66)、および残りの 5 つの ACR コアセット測定値のうち少なくとも 3 つと比較して少なくとも 70% の減少 (改善) として定義されます: 患者の痛みの評価、PtGA; PGA、HAQ-DI、hs CRP。
LOCF が使用されました。
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ベースライン (0 週) と 12 週
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12週目に疾患活動性スコア（DAS28）に基づく低疾患活動性（LDA）または（DAS28）に基づく臨床的寛解（CR）を達成した被験者の数
時間枠：ベースライン (0 週) と 12 週
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LDA は、12 週目の DAS28 が 2.6 から 3.2 未満であると定義されます。CR は、12 週目の DAS28 (CRP) が 2.6 未満であると定義されます。
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。
DAS28 スコアには、28 の圧痛関節数、28 の腫れた関節数、hs CRP、および一般的な健康状態が含まれます。
DAS28 のスコアは 0 ～ 10 の範囲です。
DAS28 スコア >5.1 は高い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <3.2 は低い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <2.6 は臨床的寛解を示します。
LOCF が使用されました。
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ベースライン (0 週) と 12 週
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12週目にDAS28に基づくCRを達成した被験者の数
時間枠：ベースライン (0 週) と 12 週
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DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。
DAS28 スコアには、28 の圧痛関節数、28 の腫れた関節数、hs CRP、および一般的な健康状態が含まれます。
DAS28 のスコアは 0 ～ 10 の範囲です。
DAS28 スコア >5.1 は高い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <3.2 は低い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <2.6 は臨床的寛解を示します。
LOCF が使用されました。
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ベースライン (0 週) と 12 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kremer JM, Emery P, Camp HS, Friedman A, Wang L, Othman AA, Khan N, Pangan AL, Jungerwirth S, Keystone EC. A Phase IIb Study of ABT-494, a Selective JAK-1 Inhibitor, in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy. Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2867-2877. doi: 10.1002/art.39801.
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Nader A, Mohamed MF, Winzenborg I, Doelger E, Noertersheuser P, Pangan AL, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy and Safety in Phase II and III Studies to Support Benefit-Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr;107(4):994-1003. doi: 10.1002/cpt.1671. Epub 2019 Nov 30.
- Mohamed MF, Klunder B, Camp HS, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy in Phase II Trials in Rheumatoid Arthritis and Basis for Phase III Dose Selection. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1319-1327. doi: 10.1002/cpt.1543. Epub 2019 Aug 23.
- Klunder B, Mohamed MF, Othman AA. Population Pharmacokinetics of Upadacitinib in Healthy Subjects and Subjects with Rheumatoid Arthritis: Analyses of Phase I and II Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):977-988. doi: 10.1007/s40262-017-0605-6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月29日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M13-550
- 2013-002358-57 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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