Studie zkoumající účinnost a bezpečnost ABT-494 podávaného s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří selhali v biologické terapii protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF)
29. července 2021 aktualizováno: AbbVie
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti ABT-494 podávaného s methotrexátem (MTX) u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo netoleranci k anti-TNF biologické terapii
Primárním cílem je porovnat bezpečnost a účinnost opakovaných dávek ABT-494 oproti placebu u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní RA na stabilní základní terapii MTX s neadekvátní odpovědí nebo intolerancí na biologickou léčbu anti-TNF.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
276
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikována revmatoidní artritidou (RA) na základě klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR) revidovaných v roce 1987 nebo kritérií American College of Rheumatology/Evropské ligy proti revmatismu (ACR/EULAR) z roku 2010 po dobu ≥ 3 měsíců.
- Subjekty musí dostávat perorální nebo parenterální léčbu methotrexátem (MTX) ≥ 3 měsíce a na stabilním předpisu 7,5 až 25 mg/týden po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Subjekty by také měly být na stabilní dávce kyseliny listové (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Subjekty by měly během studie pokračovat se svými stabilními dávkami MTX a kyseliny listové
- Subjekty byly léčeny 1 nebo více biologickými přípravky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) (bez maximálního limitu) po dobu ≥ 3 měsíců, ale nadále vykazovali aktivní RA nebo museli léčbu přerušit kvůli nesnášenlivosti nebo toxicitě. Kromě toho jsou povoleni jedinci s předchozí expozicí neanti-TNF biologickým látkám (bez maximálního limitu) (např. abatacept, rituximab, anakinra nebo tocilizumab).
- Mít aktivní RA definovanou následujícími kritérii minimální aktivity onemocnění: ≥ 6 oteklých kloubů (na základě 66 počtů kloubů) při screeningu a základní linii, ≥ 6 citlivých kloubů (na základě 68 počtů kloubů) při screeningu a výchozím stavu, vysoce citlivý C reaktivní protein (hs-CRP) > Upper Limit of Normal (ULN) NEBO pozitivní na revmatoidní faktor i protilátku proti cyklickému citrulinovanému peptidu (anti-CCP).
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice inhibitoru Janus Activated Kinase (JAK) (např. tofacitinib, baricitinib)
- Těhotná nebo kojící žena
- Probíhající nebo aktivní infekce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Placebo dvakrát denně (BID) po dobu 12 týdnů.
|
Placebo pro kapsli ABT-494 podávané perorálně dvakrát denně (BID).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ABT-494 3 mg BID
ABT-494 3 mg dvakrát denně (BID) po dobu 12 týdnů.
|
Tobolka ABT-494 podávaná perorálně dvakrát denně (BID).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ABT-494 6 mg BID
ABT-494 6 mg dvakrát denně (BID) po dobu 12 týdnů.
|
Tobolka ABT-494 podávaná perorálně dvakrát denně (BID).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ABT-494 12 mg BID
ABT-494 12 mg dvakrát denně (BID) po dobu 12 týdnů.
|
Tobolka ABT-494 podávaná perorálně dvakrát denně (BID).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ABT-494 18 mg BID
ABT-494 18 mg dvakrát denně (BID) po dobu 12 týdnů.
|
Tobolka ABT-494 podávaná perorálně dvakrát denně (BID).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, kteří dosáhli American College of Rheumatology 20 % (ACR20) odpověď v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Odpověď definovaná jako alespoň 20% snížení (zlepšení) ve srovnání s výchozí hodnotou v počtu citlivých kloubů (TJC68), počtu oteklých kloubů (SJC66) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních hodnot ACR: posouzení bolesti pacientem, celkové hodnocení pacienta aktivity onemocnění (PtGA); celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PGA), dotazník pro hodnocení zdraví – index postižení (HAQ-DI) a vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs CRP).
Pro chybějící data bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF).
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, kteří dosáhli American College of Rheumatology 50 % (ACR50) odpověď ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Odpověď definovaná jako alespoň 50% snížení (zlepšení) ve srovnání s výchozí hodnotou v počtu citlivých kloubů (TJC68), počtu oteklých kloubů (SJC66) a alespoň 3 z 5 zbývajících hodnot základní sady ACR: hodnocení bolesti pacientem, PtGA; PGA, HAQ-DI a hs CRP.
Byl použit LOCF.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Počet subjektů, které dosáhly American College of Rheumatology 70 % (ACR70) odpověď ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Odpověď definovaná jako alespoň 70% snížení (zlepšení) ve srovnání s výchozí hodnotou v počtu citlivých kloubů (TJC68), počtu oteklých kloubů (SJC66) a alespoň 3 z 5 zbývajících základních hodnot souboru ACR: hodnocení bolesti pacientem, PtGA; PGA, HAQ-DI a hs CRP.
Byl použit LOCF.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Počet subjektů dosahujících nízké aktivity onemocnění (LDA) na základě skóre aktivity onemocnění (DAS28) nebo klinické remise (CR) na základě (DAS28) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
LDA je definována jako DAS28 od 2,6 do < 3,2 v týdnu 12. CR je definována jako DAS28 (CRP) < 2,6 v týdnu 12.
DAS28 je ověřený index aktivity revmatoidní artritidy.
Do skóre DAS28 je zahrnuto 28 počtů citlivých kloubů, 28 oteklých kloubů, hs CRP a celkový zdravotní stav.
Skóre na DAS28 se pohybuje od 0 do 10.
Skóre DAS28 >5,1 ukazuje vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 <3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 <2,6 znamená klinickou remisi.
Byl použit LOCF.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
|
Počet předmětů, které dosáhly CR na základě DAS28 ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
DAS28 je ověřený index aktivity revmatoidní artritidy.
Do skóre DAS28 je zahrnuto 28 počtů citlivých kloubů, 28 oteklých kloubů, hs CRP a celkový zdravotní stav.
Skóre na DAS28 se pohybuje od 0 do 10.
Skóre DAS28 >5,1 ukazuje vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 <3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 <2,6 znamená klinickou remisi.
Byl použit LOCF.
|
Výchozí stav (týden 0) a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kremer JM, Emery P, Camp HS, Friedman A, Wang L, Othman AA, Khan N, Pangan AL, Jungerwirth S, Keystone EC. A Phase IIb Study of ABT-494, a Selective JAK-1 Inhibitor, in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy. Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2867-2877. doi: 10.1002/art.39801.
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Nader A, Mohamed MF, Winzenborg I, Doelger E, Noertersheuser P, Pangan AL, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy and Safety in Phase II and III Studies to Support Benefit-Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr;107(4):994-1003. doi: 10.1002/cpt.1671. Epub 2019 Nov 30.
- Mohamed MF, Klunder B, Camp HS, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy in Phase II Trials in Rheumatoid Arthritis and Basis for Phase III Dose Selection. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1319-1327. doi: 10.1002/cpt.1543. Epub 2019 Aug 23.
- Klunder B, Mohamed MF, Othman AA. Population Pharmacokinetics of Upadacitinib in Healthy Subjects and Subjects with Rheumatoid Arthritis: Analyses of Phase I and II Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):977-988. doi: 10.1007/s40262-017-0605-6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2013
První zveřejněno (ODHAD)
11. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory Janus kinázy
- Upadacitinib
Další identifikační čísla studie
- M13-550
- 2013-002358-57 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .