Um estudo investigando a eficácia e a segurança do ABT-494 administrado com metotrexato em indivíduos com artrite reumatóide que falharam na terapia biológica antifator de necrose tumoral (TNF)
29 de julho de 2021 atualizado por: AbbVie
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 para investigar a segurança e a eficácia do ABT-494 administrado com metotrexato (MTX) em indivíduos com artrite reumatóide (AR) moderada a gravemente ativa que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância à Terapia Biológica Anti-TNF
O objetivo principal é comparar a segurança e a eficácia de doses múltiplas de ABT-494 versus placebo em indivíduos com AR moderada a gravemente ativos em terapia de fundo estável com MTX com resposta inadequada ou intolerância à terapia biológica anti-TNF.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
276
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com artrite reumatoide (AR) com base nos critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR) revisados em 1987 ou nos critérios do American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010 por ≥ 3 meses.
- Os indivíduos devem estar recebendo terapia oral ou parenteral com metotrexato (MTX) ≥ 3 meses e com uma prescrição estável de 7,5 a 25 mg/semana por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. Os indivíduos também devem estar em uma dose estável de ácido fólico (ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. Os indivíduos devem continuar com suas doses estáveis de MTX e ácido fólico ao longo do estudo
- Os indivíduos foram tratados com 1 ou mais agentes biológicos anti-fator de necrose tumoral (TNF) (sem limite máximo) por ≥ 3 meses, mas continuam a apresentar AR ativa ou tiveram que descontinuar devido à intolerabilidade ou toxicidade. Além disso, os indivíduos com exposição anterior a produtos biológicos não anti-TNF (sem limite máximo) (por exemplo, abatacept, rituximab, anakinra ou tocilizumab) são permitidos.
- Ter AR ativa conforme definido pelos seguintes critérios mínimos de atividade da doença: ≥ 6 articulações edemaciadas (com base na contagem de 66 articulações) na triagem e na linha de base, ≥ 6 articulações doloridas (com base na contagem de 68 articulações) na triagem e na linha de base, proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) > Limite Superior do Normal (ULN) OU positivo para fator reumatoide e anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP).
Critério de exclusão:
- Exposição prévia ao inibidor da Janus Activated Kinase (JAK) (por exemplo, tofacitinibe, baricitinibe)
- Mulher grávida ou amamentando
- Infecção contínua ou ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Placebo duas vezes ao dia (BID) por 12 semanas.
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Placebo para cápsula ABT-494 administrada por via oral duas vezes ao dia (BID).
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EXPERIMENTAL: ABT-494 3 mg BID
ABT-494 3 mg duas vezes ao dia (BID) por 12 semanas.
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Cápsula ABT-494 administrada por via oral duas vezes ao dia (BID).
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EXPERIMENTAL: ABT-494 6 mg BID
ABT-494 6 mg duas vezes ao dia (BID) por 12 semanas.
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Cápsula ABT-494 administrada por via oral duas vezes ao dia (BID).
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EXPERIMENTAL: ABT-494 12 mg BID
ABT-494 12 mg duas vezes ao dia (BID) por 12 semanas.
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Cápsula ABT-494 administrada por via oral duas vezes ao dia (BID).
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EXPERIMENTAL: ABT-494 18 mg BID
ABT-494 18 mg duas vezes ao dia (BID) por 12 semanas.
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Cápsula ABT-494 administrada por via oral duas vezes ao dia (BID).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que obtiveram resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Resposta definida como redução de pelo menos 20% (melhora) em comparação com a linha de base na contagem de articulações sensíveis (TJC68), contagem de articulações edemaciadas (SJC66) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal de ACR: avaliação da dor pelo paciente, avaliação global do paciente de atividade da doença (PtGA); avaliação global do médico da atividade da doença (PGA), Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) e proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR hs).
A última observação realizada (LOCF) foi usada para dados ausentes.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos que obtiveram resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Resposta definida como redução de pelo menos 50% (melhora) em comparação com a linha de base na contagem de articulações doloridas (TJC68), contagem de articulações inchadas (SJC66) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto básico de ACR: avaliação da dor do paciente, PtGA; PGA, HAQ-DI e PCR-us.
LOCF foi usado.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Número de indivíduos que obtiveram resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Resposta definida como redução de pelo menos 70% (melhora) em comparação com a linha de base na contagem de articulações sensíveis (TJC68), contagem de articulações edemaciadas (SJC66) e pelo menos 3 das 5 medidas restantes do conjunto principal de ACR: avaliação da dor do paciente, PtGA; PGA, HAQ-DI e PCR-us.
LOCF foi usado.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Número de indivíduos que atingiram baixa atividade da doença (LDA) com base na pontuação da atividade da doença (DAS28) ou remissão clínica (CR) com base em (DAS28) na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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LDA é definido como DAS28 de 2,6 a < 3,2 na Semana 12. CR é definido como DAS28 (PCR) < 2,6 na Semana 12.
O DAS28 é um índice validado da atividade da doença da artrite reumatoide.
Vinte e oito contagens de articulações sensíveis, 28 contagens de articulações inchadas, hs CRP e saúde geral estão incluídos na pontuação DAS28.
As pontuações no DAS28 variam de 0 a 10.
Uma pontuação DAS28 >5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 <3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 <2,6 indica remissão clínica.
LOCF foi usado.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Número de indivíduos que atingiram CR com base no DAS28 na semana 12
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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O DAS28 é um índice validado da atividade da doença da artrite reumatoide.
Vinte e oito contagens de articulações sensíveis, 28 contagens de articulações inchadas, hs CRP e saúde geral estão incluídos na pontuação DAS28.
As pontuações no DAS28 variam de 0 a 10.
Uma pontuação DAS28 >5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 <3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 <2,6 indica remissão clínica.
LOCF foi usado.
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Linha de base (Semana 0) e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kremer JM, Emery P, Camp HS, Friedman A, Wang L, Othman AA, Khan N, Pangan AL, Jungerwirth S, Keystone EC. A Phase IIb Study of ABT-494, a Selective JAK-1 Inhibitor, in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy. Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2867-2877. doi: 10.1002/art.39801.
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Nader A, Mohamed MF, Winzenborg I, Doelger E, Noertersheuser P, Pangan AL, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy and Safety in Phase II and III Studies to Support Benefit-Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr;107(4):994-1003. doi: 10.1002/cpt.1671. Epub 2019 Nov 30.
- Mohamed MF, Klunder B, Camp HS, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy in Phase II Trials in Rheumatoid Arthritis and Basis for Phase III Dose Selection. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1319-1327. doi: 10.1002/cpt.1543. Epub 2019 Aug 23.
- Klunder B, Mohamed MF, Othman AA. Population Pharmacokinetics of Upadacitinib in Healthy Subjects and Subjects with Rheumatoid Arthritis: Analyses of Phase I and II Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):977-988. doi: 10.1007/s40262-017-0605-6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de outubro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores Janus Quinase
- Upadacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- M13-550
- 2013-002358-57 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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