Uno studio che indaga l'efficacia e la sicurezza di ABT-494 somministrato con metotrexato in soggetti con artrite reumatoide che hanno fallito la terapia biologica con fattore di necrosi antitumorale (TNF)
29 luglio 2021 aggiornato da: AbbVie
Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per indagare la sicurezza e l'efficacia di ABT-494 somministrato con metotrexato (MTX) in soggetti con artrite reumatoide (AR) da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza alla terapia biologica anti-TNF
L'obiettivo primario è confrontare la sicurezza e l'efficacia di dosi multiple di ABT-494 rispetto al placebo in soggetti con AR da moderatamente a gravemente attivi in terapia stabile con MTX di base con risposta inadeguata o intolleranza alla terapia biologica anti-TNF.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
276
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Diagnosi di artrite reumatoide (AR) sulla base dei criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR) rivisti nel 1987 o dei criteri del 2010 dell'American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) per ≥ 3 mesi.
- I soggetti devono aver ricevuto una terapia con metotrexato orale o parenterale (MTX) ≥ 3 mesi e una prescrizione stabile da 7,5 a 25 mg/settimana per almeno 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio. I soggetti devono anche assumere una dose stabile di acido folico (o equivalente) per almeno 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio. I soggetti dovrebbero continuare con le loro dosi stabili di MTX e acido folico per tutto lo studio
- I soggetti sono stati trattati con 1 o più farmaci biologici anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) (nessun limite massimo) per ≥ 3 mesi, ma continuano a presentare AR attiva o hanno dovuto interrompere a causa di intollerabilità o tossicità. Inoltre, sono ammessi soggetti con precedente esposizione a biologici non anti-TNF (nessun limite massimo) (ad es. abatacept, rituximab, anakinra o tocilizumab).
- Avere AR attiva come definito dai seguenti criteri minimi di attività della malattia: ≥ 6 articolazioni gonfie (basate su 66 conteggi articolari) allo screening e al basale, ≥ 6 articolazioni dolenti (basate su 68 conteggi articolari) allo screening e al basale, proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) > Limite superiore della norma (ULN) O positivo sia per il fattore reumatoide che per l'anticorpo anti-peptide citrullinato ciclico (anti-CCP).
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione all'inibitore della Janus Activated Kinase (JAK) (ad es. tofacitinib, baricitinib)
- Donna incinta o che allatta
- Infezione in corso o attiva.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: OFFERTA Placebo
Placebo due volte al giorno (BID) per 12 settimane.
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Placebo per la capsula ABT-494 somministrata per via orale due volte al giorno (BID).
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SPERIMENTALE: ABT-494 3 mg BID
ABT-494 3 mg due volte al giorno (BID) per 12 settimane.
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Capsula ABT-494 somministrata per via orale due volte al giorno (BID).
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SPERIMENTALE: ABT-494 6 mg BID
ABT-494 6 mg due volte al giorno (BID) per 12 settimane.
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Capsula ABT-494 somministrata per via orale due volte al giorno (BID).
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SPERIMENTALE: ABT-494 12 mg BID
ABT-494 12 mg due volte al giorno (BID) per 12 settimane.
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Capsula ABT-494 somministrata per via orale due volte al giorno (BID).
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SPERIMENTALE: ABT-494 18 mg BID
ABT-494 18 mg due volte al giorno (BID) per 12 settimane.
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Capsula ABT-494 somministrata per via orale due volte al giorno (BID).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti che hanno ottenuto una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
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Risposta definita come riduzione (miglioramento) di almeno il 20% rispetto al basale nella conta delle articolazioni dolenti (TJC68), conta delle articolazioni gonfie (SJC66) e almeno 3 delle 5 misure del set di base ACR rimanenti: valutazione del dolore da parte del paziente, valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (PtGA); valutazione globale del medico dell'attività della malattia (PGA), questionario di valutazione della salute - indice di disabilità (HAQ-DI) e proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs CRP).
L'ultima osservazione portata avanti (LOCF) è stata utilizzata per i dati mancanti.
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Basale (settimana 0) e settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di soggetti che hanno ottenuto una risposta dell'American College of Rheumatology del 50% (ACR50) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
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Risposta definita come riduzione (miglioramento) di almeno il 50% rispetto al basale nella conta delle articolazioni dolenti (TJC68), conta delle articolazioni gonfie (SJC66) e almeno 3 delle 5 restanti misure del set di base ACR: valutazione del dolore da parte del paziente, PtGA; PGA, HAQ-DI e hs CRP.
È stato utilizzato LOCF.
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Basale (settimana 0) e settimana 12
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Numero di soggetti che hanno ottenuto una risposta dell'American College of Rheumatology del 70% (ACR70) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
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Risposta definita come riduzione (miglioramento) di almeno il 70% rispetto al basale nella conta delle articolazioni dolenti (TJC68), conta delle articolazioni gonfie (SJC66) e almeno 3 delle 5 restanti misure del set di base ACR: valutazione del dolore da parte del paziente, PtGA; PGA, HAQ-DI e hs CRP.
È stato utilizzato LOCF.
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Basale (settimana 0) e settimana 12
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Numero di soggetti che hanno raggiunto una bassa attività di malattia (LDA) in base al punteggio di attività della malattia (DAS28) o remissione clinica (CR) in base a (DAS28) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
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LDA è definita come DAS28 da 2,6 a < 3,2 alla settimana 12. CR è definita come DAS28 (CRP) < 2,6 alla settimana 12.
Il DAS28 è un indice convalidato dell'attività della malattia da artrite reumatoide.
Ventotto conteggi di articolazioni dolenti, 28 conteggi di articolazioni gonfie, hs CRP e salute generale sono inclusi nel punteggio DAS28.
I punteggi sul DAS28 vanno da 0 a 10.
Un punteggio DAS28 >5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 <3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 <2,6 indica una remissione clinica.
È stato utilizzato LOCF.
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Basale (settimana 0) e settimana 12
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Numero di soggetti che hanno raggiunto la CR sulla base di DAS28 alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12
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Il DAS28 è un indice convalidato dell'attività della malattia da artrite reumatoide.
Ventotto conteggi di articolazioni dolenti, 28 conteggi di articolazioni gonfie, hs CRP e salute generale sono inclusi nel punteggio DAS28.
I punteggi sul DAS28 vanno da 0 a 10.
Un punteggio DAS28 >5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 <3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 <2,6 indica una remissione clinica.
È stato utilizzato LOCF.
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Basale (settimana 0) e settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kremer JM, Emery P, Camp HS, Friedman A, Wang L, Othman AA, Khan N, Pangan AL, Jungerwirth S, Keystone EC. A Phase IIb Study of ABT-494, a Selective JAK-1 Inhibitor, in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy. Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2867-2877. doi: 10.1002/art.39801.
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Nader A, Mohamed MF, Winzenborg I, Doelger E, Noertersheuser P, Pangan AL, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy and Safety in Phase II and III Studies to Support Benefit-Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr;107(4):994-1003. doi: 10.1002/cpt.1671. Epub 2019 Nov 30.
- Mohamed MF, Klunder B, Camp HS, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy in Phase II Trials in Rheumatoid Arthritis and Basis for Phase III Dose Selection. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1319-1327. doi: 10.1002/cpt.1543. Epub 2019 Aug 23.
- Klunder B, Mohamed MF, Othman AA. Population Pharmacokinetics of Upadacitinib in Healthy Subjects and Subjects with Rheumatoid Arthritis: Analyses of Phase I and II Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):977-988. doi: 10.1007/s40262-017-0605-6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 ottobre 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 luglio 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 ottobre 2013
Primo Inserito (STIMA)
11 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
24 agosto 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori della Janus Kinasi
- Upadacitinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- M13-550
- 2013-002358-57 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
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