En studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til ABT-494 gitt med metotreksat hos personer med revmatoid artritt som mislyktes med anti-tumornekrosefaktor (TNF) biologisk terapi
29. juli 2021 oppdatert av: AbbVie
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie for å undersøke sikkerheten og effekten av ABT-494 gitt med metotreksat (MTX) hos personer med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) som har hatt en utilstrekkelig respons eller intoleranse til anti-TNF biologisk terapi
Hovedmålet er å sammenligne sikkerheten og effekten av multiple doser av ABT-494 versus placebo hos moderat til alvorlig aktive RA-individer på stabil bakgrunnsbehandling med MTX med utilstrekkelig respons eller intoleranse mot biologisk anti-TNF-terapi.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
276
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med revmatoid artritt (RA) basert på enten de reviderte American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriteriene fra 1987 eller 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) kriteriene i ≥ 3 måneder.
- Pasienter må ha mottatt oral eller parenteral metotreksat (MTX)-behandling ≥ 3 måneder og på en stabil resept på 7,5 til 25 mg/uke i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentet. Forsøkspersonene bør også ha en stabil dose folsyre (eller tilsvarende) i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentet. Forsøkspersonene bør fortsette med sine stabile doser av MTX og folsyre gjennom hele studien
- Pasienter har blitt behandlet med 1 eller flere biologiske legemidler mot tumornekrosefaktor (TNF) (ingen maksimumsbegrensning) i ≥ 3 måneder, men fortsetter å vise aktiv RA, eller måtte seponere på grunn av intoleranse eller toksisitet. I tillegg er forsøkspersoner med tidligere eksponering for ikke-anti-TNF biologiske(r) (ingen maksimumsbegrensning) (f.eks. abatacept, rituximab, anakinra eller tocilizumab) tillatt.
- Ha aktiv RA som definert av følgende minimumskriterier for sykdomsaktivitet: ≥ 6 hovne ledd (basert på 66 leddtellinger) ved screening og baseline, ≥ 6 ømme ledd (basert på 68 leddtellinger) ved screening og baseline, høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) > Øvre normalgrense (ULN) ELLER positiv for både revmatoidfaktor og antisyklisk citrullinert peptid (anti-CCP) antistoff.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for Janus Activated Kinase (JAK) hemmer (f.eks. tofacitinib, baricitinib)
- Gravid eller ammende kvinne
- Pågående eller aktiv infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Placebo to ganger daglig (BID) i 12 uker.
|
Placebo for ABT-494 kapsel administrert oralt to ganger daglig (BID).
|
|
EKSPERIMENTELL: ABT-494 3 mg BID
ABT-494 3 mg to ganger daglig (BID) i 12 uker.
|
ABT-494 kapsel administrert oralt to ganger daglig (BID).
|
|
EKSPERIMENTELL: ABT-494 6 mg BID
ABT-494 6 mg to ganger daglig (BID) i 12 uker.
|
ABT-494 kapsel administrert oralt to ganger daglig (BID).
|
|
EKSPERIMENTELL: ABT-494 12 mg BID
ABT-494 12 mg to ganger daglig (BID) i 12 uker.
|
ABT-494 kapsel administrert oralt to ganger daglig (BID).
|
|
EKSPERIMENTELL: ABT-494 18 mg BID
ABT-494 18 mg to ganger daglig (BID) i 12 uker.
|
ABT-494 kapsel administrert oralt to ganger daglig (BID).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall fag som oppnår American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
Respons definert som minst 20 % reduksjon (forbedring) sammenlignet med baseline i antall ømme ledd (TJC68), antall hovne ledd (SJC66), og minst 3 av de 5 gjenværende ACR-kjernesettmålene: pasientens vurdering av smerte, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGA); leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (PGA), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), og høysensitivt C-reaktivt protein (hs CRP).
Siste observasjon overført (LOCF) ble brukt for manglende data.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall fag som oppnår American College of Rheumatology 50 % (ACR50) respons ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
Respons definert som minst 50 % reduksjon (forbedring) sammenlignet med baseline i antall ømme ledd (TJC68), antall hovne ledd (SJC66) og minst 3 av de 5 gjenværende ACR-kjernesettmålene: pasientens vurdering av smerte, PtGA; PGA, HAQ-DI og hs CRP.
LOCF ble brukt.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
|
Antall fag som oppnår American College of Rheumatology 70 % (ACR70) respons ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
Respons definert som minst 70 % reduksjon (forbedring) sammenlignet med baseline i antall ømme ledd (TJC68), antall hovne ledd (SJC66), og minst 3 av de 5 gjenværende ACR-kjernesettmålene: pasientens vurdering av smerte, PtGA; PGA, HAQ-DI og hs CRP.
LOCF ble brukt.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
|
Antall forsøkspersoner som oppnår lav sykdomsaktivitet (LDA) basert på sykdomsaktivitetspoeng (DAS28) eller klinisk remisjon (CR) basert på (DAS28) ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
LDA er definert som DAS28 fra 2,6 til < 3,2 ved uke 12. CR er definert som DAS28 (CRP) < 2,6 ved uke 12.
DAS28 er en validert indeks for aktivitet av revmatoid artritt.
Tjueåtte ømme ledd, 28 hovne ledd, hs CRP og generell helse er inkludert i DAS28-skåren.
Poeng på DAS28 varierer fra 0 til 10.
En DAS28-skåre >5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-skåre <3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score <2,6 indikerer klinisk remisjon.
LOCF ble brukt.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
|
Antall forsøkspersoner som oppnår CR Basert på DAS28 ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
DAS28 er en validert indeks for aktivitet av revmatoid artritt.
Tjueåtte ømme ledd, 28 hovne ledd, hs CRP og generell helse er inkludert i DAS28-skåren.
Poeng på DAS28 varierer fra 0 til 10.
En DAS28-skåre >5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-skåre <3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score <2,6 indikerer klinisk remisjon.
LOCF ble brukt.
|
Grunnlinje (uke 0) og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kremer JM, Emery P, Camp HS, Friedman A, Wang L, Othman AA, Khan N, Pangan AL, Jungerwirth S, Keystone EC. A Phase IIb Study of ABT-494, a Selective JAK-1 Inhibitor, in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy. Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2867-2877. doi: 10.1002/art.39801.
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Nader A, Mohamed MF, Winzenborg I, Doelger E, Noertersheuser P, Pangan AL, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy and Safety in Phase II and III Studies to Support Benefit-Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr;107(4):994-1003. doi: 10.1002/cpt.1671. Epub 2019 Nov 30.
- Mohamed MF, Klunder B, Camp HS, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy in Phase II Trials in Rheumatoid Arthritis and Basis for Phase III Dose Selection. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1319-1327. doi: 10.1002/cpt.1543. Epub 2019 Aug 23.
- Klunder B, Mohamed MF, Othman AA. Population Pharmacokinetics of Upadacitinib in Healthy Subjects and Subjects with Rheumatoid Arthritis: Analyses of Phase I and II Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):977-988. doi: 10.1007/s40262-017-0605-6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. oktober 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
11. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- M13-550
- 2013-002358-57 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .