Исследование по изучению эффективности и безопасности ABT-494, вводимого с метотрексатом, у субъектов с ревматоидным артритом, у которых была неэффективна биологическая терапия против фактора некроза опухоли (TNF)
29 июля 2021 г. обновлено: AbbVie
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по изучению безопасности и эффективности ABT-494, вводимого с метотрексатом (MTX), у субъектов с ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой активности, у которых была неадекватная реакция или непереносимость к биологической терапии против TNF
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить безопасность и эффективность многократных доз ABT-494 по сравнению с плацебо у субъектов с активным РА от умеренной до тяжелой степени, получающих стабильную фоновую терапию метотрексатом с неадекватным ответом или непереносимостью биологической терапии против TNF.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
276
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ревматоидного артрита (РА) установлен либо на основании критериев классификации Американского колледжа ревматологии (ACR) 1987 г., либо критериев Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2010 г. в течение ≥ 3 месяцев.
- Субъекты должны были получать пероральную или парентеральную терапию метотрексатом (MTX) в течение ≥ 3 месяцев и по стабильному рецепту от 7,5 до 25 мг в неделю в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Субъекты также должны принимать стабильную дозу фолиевой кислоты (или ее эквивалента) в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Субъекты должны продолжать принимать стабильные дозы метотрексата и фолиевой кислоты на протяжении всего исследования.
- Субъекты получали лечение одним или более биологическими препаратами против фактора некроза опухоли (ФНО) (без максимального ограничения) в течение ≥ 3 месяцев, но у них по-прежнему проявлялся активный ревматоидный артрит, или они были вынуждены прекратить лечение из-за непереносимости или токсичности. Кроме того, допускаются субъекты с предшествующим воздействием биологических препаратов, не являющихся анти-TNF (без максимального предела) (например, абатацепт, ритуксимаб, анакинра или тоцилизумаб).
- Наличие активного РА согласно следующим критериям минимальной активности заболевания: ≥ 6 опухших суставов (на основании 66 подсчетов) при скрининге и исходном уровне, ≥ 6 болезненных суставов (на основе 68 подсчетов суставов) при скрининге и исходном уровне, высокая чувствительность к С-реактивному белку (вч-СРБ) > верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ положительный результат как на ревматоидный фактор, так и на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП).
Критерий исключения:
- Предварительное воздействие ингибитора Янус-активированной киназы (JAK) (например, тофацитиниб, барицитиниб)
- Беременная или кормящая женщина
- Текущая или активная инфекция.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: СТАВКА плацебо
Плацебо два раза в день (2 раза в день) в течение 12 недель.
|
Плацебо для капсул ABT-494, вводимых перорально два раза в день (дважды в день).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ABT-494 3 мг два раза в день
ABT-494 3 мг два раза в день (дважды в день) в течение 12 недель.
|
Капсулы ABT-494 вводят перорально два раза в день (дважды в день).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ABT-494 6 мг два раза в день
ABT-494 6 мг два раза в день (дважды в сутки) в течение 12 недель.
|
Капсулы ABT-494 вводят перорально два раза в день (дважды в день).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ABT-494 12 мг два раза в день
ABT-494 12 мг два раза в день (дважды в день) в течение 12 недель.
|
Капсулы ABT-494 вводят перорально два раза в день (дважды в день).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ABT-494 18 мг два раза в день
ABT-494 18 мг два раза в день (дважды в день) в течение 12 недель.
|
Капсулы ABT-494 вводят перорально два раза в день (дважды в день).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, достигших 20% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR20) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
Ответ определяется как уменьшение (улучшение) по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов (TJC68), количества опухших суставов (SJC66) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся показателей основного набора ACR: оценка боли пациентом, общая оценка пациента активности заболевания (PtGA); глобальная оценка врачом активности заболевания (PGA), анкета оценки состояния здоровья - индекс инвалидности (HAQ-DI) и высокочувствительный С-реактивный белок (hs CRP).
Последнее наблюдение, перенесенное вперед (LOCF), использовалось для отсутствующих данных.
|
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, достигших 50% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR50) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
Ответ определяется как снижение (улучшение) по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов (TJC68), количества опухших суставов (SJC66) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся показателей основного набора ACR: оценка боли пациентом, PtGA; PGA, HAQ-DI и hs CRP.
Использовался LOCF.
|
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
|
Количество субъектов, достигших 70% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR70) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
Ответ определяется как снижение (улучшение) по крайней мере на 70% по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов (TJC68), количества опухших суставов (SJC66) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся показателей основного набора ACR: оценка боли пациентом, PtGA; PGA, HAQ-DI и hs CRP.
Использовался LOCF.
|
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
|
Количество субъектов, достигших низкой активности заболевания (LDA) на основе показателя активности заболевания (DAS28) или клинической ремиссии (CR) на основе (DAS28) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
LDA определяется как DAS28 от 2,6 до <3,2 на 12-й неделе. CR определяется как DAS28 (CRP) <2,6 на 12-й неделе.
DAS28 является подтвержденным индексом активности ревматоидного артрита.
В оценку DAS28 включаются 28 подсчетов болезненных суставов, 28 подсчетов опухших суставов, hs CRP и общее состояние здоровья.
Оценки по DAS28 варьируются от 0 до 10.
Показатель DAS28 >5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 <3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 <2,6 указывает на клиническую ремиссию.
Использовался LOCF.
|
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
|
Количество субъектов, достигших CR на основе DAS28 на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
DAS28 является подтвержденным индексом активности ревматоидного артрита.
В оценку DAS28 включаются 28 подсчетов болезненных суставов, 28 подсчетов опухших суставов, hs CRP и общее состояние здоровья.
Оценки по DAS28 варьируются от 0 до 10.
Показатель DAS28 >5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 <3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 <2,6 указывает на клиническую ремиссию.
Использовался LOCF.
|
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kremer JM, Emery P, Camp HS, Friedman A, Wang L, Othman AA, Khan N, Pangan AL, Jungerwirth S, Keystone EC. A Phase IIb Study of ABT-494, a Selective JAK-1 Inhibitor, in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy. Arthritis Rheumatol. 2016 Dec;68(12):2867-2877. doi: 10.1002/art.39801.
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Nader A, Mohamed MF, Winzenborg I, Doelger E, Noertersheuser P, Pangan AL, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy and Safety in Phase II and III Studies to Support Benefit-Risk Assessment in Rheumatoid Arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2020 Apr;107(4):994-1003. doi: 10.1002/cpt.1671. Epub 2019 Nov 30.
- Mohamed MF, Klunder B, Camp HS, Othman AA. Exposure-Response Analyses of Upadacitinib Efficacy in Phase II Trials in Rheumatoid Arthritis and Basis for Phase III Dose Selection. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1319-1327. doi: 10.1002/cpt.1543. Epub 2019 Aug 23.
- Klunder B, Mohamed MF, Othman AA. Population Pharmacokinetics of Upadacitinib in Healthy Subjects and Subjects with Rheumatoid Arthritis: Analyses of Phase I and II Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2018 Aug;57(8):977-988. doi: 10.1007/s40262-017-0605-6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы янус-киназы
- Упадацитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- M13-550
- 2013-002358-57 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .