関節リウマチの成人におけるトシリズマブの有効性と安全性の研究。
2017年1月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
成人RA患者に皮下注射として投与されたアクテムラ（トシリズマブ）による疾患活動性と治療の安全性を評価するための非盲検多施設研究。
関節リウマチの成人を対象に、トシリズマブを週 1 回の単回注射として投与した場合の有効性と安全性を評価する多施設非盲検単群試験。
メトトレキサートまたはその他の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) との併用療法は許可されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beer Sheva、イスラエル、8410101
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Beer Yaacov、イスラエル、6093000
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Haifa、イスラエル、3109601
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Haifa、イスラエル、3339419
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Haifa、イスラエル、34362
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Jerusalem、イスラエル、9112001
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Jerusalem、イスラエル、91240
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Kfar Saba、イスラエル、44281
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Petach Tikva、イスラエル、4941492
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Petach Tikva、イスラエル、4937211
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
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Ramat Gan、イスラエル、5262100
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人 >/= 18 歳以上
- -改訂された（1987）American College of Rheumatology（ACR）基準またはEuropean League Against Rheumatism（EULAR）/ACR（2010）基準による活動性関節リウマチ（RA）の診断
- 以前に以下で治療された：3つの非生物学的DMARDで、生物学的薬剤で治療されていない、または1つの生物学的薬剤（単独または非生物学的DMARDとの組み合わせ）で治療され、理由のためにその薬剤を中止した
- 経口コルチコステロイド (/= ベースラインの 4 週間前
- プロトコルで定義されているように、研究全体を通して効果的な避妊の使用; -出産の可能性のある女性患者は妊娠していてはなりません
除外基準:
- 重篤で管理されていない、臨床的に重要な病状の存在
- -憩室炎、抗生物質治療を必要とする憩室症、または穿孔の素因となる可能性のある慢性潰瘍性下部消化管（GI）疾患の病歴
- 細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症の現在または再発歴
- -入院または治療を必要とする感染症 スクリーニングから4週間以内の静脈内（IV）抗生物質またはスクリーニングから2週間以内の経口抗生物質
- 臨床検査および/またはB型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングに関する臨床的に重要な所見
- -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核（TB）
- -活動性の悪性疾患、過去10年以内に診断された悪性腫瘍、または過去20年以内に診断された乳がんの証拠
- -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物、または化学乱用の履歴
- -痛みの評価を妨げる可能性のある神経障害またはその他の状態
- -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）、またはベースライン後6か月以内の大手術の計画
- -全身性エリテマトーデス、混合性結合組織障害、強皮症、多発性筋炎、またはRAに続発する重大な全身的関与（例：血管炎、肺線維症またはFelty症候群）を含む、RA以外のリウマチ性自己免疫疾患。 -RAを伴う二次シェーグレン症候群は許可されています
- 関節リウマチにおける機能状態の ACR 分類によって定義される機能クラス IV
- -若年性特発性関節炎または若年性RA、および/または16歳未満のRAの診断
- -RA以外の現在の炎症性関節疾患の既往歴
- -ベースライン前の任意の時点でのトシリズマブへの曝露（IVまたは皮下投与）
- -スクリーニングから4週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療
- -治験薬を含む細胞枯渇療法による以前の治療 承認された治療法、クロラムブシルなどのアルキル化剤、または全リンパ球照射による
- -ベースラインから6か月以内のIVガンマグロブリンによる治療、血漿交換
- -ベースライン前4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ
関節リウマチの成人は、トシリズマブで 24 週間治療され、その後、治療なしで 8 週間のフォローアップ期間が続きます。
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162 ミリグラム (mg) を週 1 回、24 週間皮下投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床疾患活動性指数（CDAI）が寛解し、CDAIの疾患活動性が低い参加者の割合
時間枠：24週目
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臨床疾患活動指数 (CDAI) は、関節リウマチ (RA) における疾患活動性を測定するための指標です。
指標は、次の式を使用して計算されました: CDAI = 28 関節カウント (SJC28) を使用した腫れた関節の数 + 28 関節カウント (TJC28) を使用した圧痛関節の数 + 10 に基づく患者の総合的な疾患評価 (PGA)センチメートル [cm] ビジュアル アナログ スケール [VAS] + 10 cm VAS に基づく医師の総合的な疾患評価 (PhGA)。
VAS 評価には、0 (疾患活動なし) から 10 (最大疾患活動性) までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
合計 CDAI スコアは 0 ～ 76 の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示しています。
寛解は CDAI ≤2.8 と定義され、低疾患活動性 (LDA) は 2.8< CDAI ≤10 と定義されます。
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24週目
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CDAI のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、24週目
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臨床疾患活動指数 (CDAI) は、関節リウマチ (RA) における疾患活動性を測定するための指標です。
指標は、次の式を使用して計算されました: CDAI = 28 関節カウント (SJC28) を使用した腫れた関節の数 + 28 関節カウント (TJC28) を使用した圧痛関節の数 + 10 に基づく患者の総合的な疾患評価 (PGA)センチメートル [cm] ビジュアル アナログ スケール [VAS] + 10 cm VAS に基づく医師の総合的な疾患評価 (PhGA)。
VAS 評価には、0 (疾患活動なし) から 10 (最大疾患活動性) までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
合計 CDAI スコアは 0 ～ 76 の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示しています。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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単純化された疾患活動性指数（SDAI）の寛解とSDAIの低い疾患活動性を持つ参加者の割合
時間枠：24週目
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Simplified Disease Activity Index (SDAI) は RA の疾患活動性を測定するための指標であり、DAS と良好な相関がありました28。
指数は、次の式を使用して計算されました: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + ミリグラム/リットル (mg/L) 単位の C 反応性タンパク質 (CRP))。
VAS 評価には、0 (疾患活動なし) から 10 (最大疾患活動性) までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
スコアは 0 ～ 86 の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことも示されました。
≤ 3.3 の SDAI スコアは臨床的寛解を表し、≤ 11.0 のスコアは低疾患活動性を表します。
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24週目
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SDAI のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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Simplified Disease Activity Index (SDAI) は RA の疾患活動性を測定するための指標であり、DAS と良好な相関がありました28。
指数は、次の式を使用して計算されました: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + mg/L 単位の C 反応性タンパク質 (CRP)。
VAS 評価には、0 (疾患活動なし) から 10 (最大疾患活動性) までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
スコアは 0 ～ 86 の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことも示されました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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疾患活動性スコア28-赤血球沈降率（DAS28-ESR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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DAS28-ESR スコアは、28 関節の圧痛関節数 (TJC28)、28 関節の腫れ関節数 (SJC28)、ビジュアル アナログ スケールに基づく疾患活動性の患者の総合評価 (PGA) を使用して計算された、患者の疾患活動性の尺度です。 (VAS) および赤血球沈降速度 (ESR) (ミリメートル/時 (mm/hr))。
VAS 評価には、0 (疾患活動なし) から 10 (最大疾患活動性) までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
可能な合計スコアは 0 ～ 10 の範囲でした。スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを表します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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米国リウマチ学会 (ACR) の応答スコア (ACR20、ACR50、および ACR70) で 20%、50%、および 70% の改善を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
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ACR20 の反応には、SJC (66 関節に基づく) および TJC (68 関節に基づく) のベースラインと比較して少なくとも 20% の改善、ならびに次の 5 つの評価のうち 3 つで少なくとも 20% の改善が必要です: 1) PGA 疼痛 VAS、 2) PGA VAS; 3) 疾患活動性 VAS の医師の全体的な評価、4) 8 つの構成要素で構成される 20 の質問による健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI): 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動、 0=問題なし～3=できない。 5) CRP (mg/L) または ESR (mm/hr)。
ACR50 および ACR70 応答は、ベースラインからそれぞれ 50% および 70% の改善が必要であったことを除いて、同様の方法で定義されます。
VAS 評価には、0 (疾患活動なし) から 10 (最大疾患活動性) までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
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24週目
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ヨーロッパリウマチに対するリーグ（EULAR）の反応が良好から中等度の参加者の割合
時間枠：24週目
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応答は、評価訪問時のDAS28絶対スコアおよび参照訪問からのDAS28減少に基づくEULAR基準を使用して決定されました。
() 1.2 ポイント以下のスコアを持つ参加者は、「良い」反応を示したと評価されました。
スコアが 3.2 を超えて 1.2 ポイントを超えて減少した参加者、またはスコアが 0.6 から 5.1 で 0.6 を超えて減少した参加者
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24週目
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TJC および SJC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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圧痛関節 (68 関節に基づく) と腫れた関節 (66 関節に基づく) の数は、各訪問時にカウントされました。
TJC は、圧迫下または他動運動で痛みを伴う関節を特定することによって決定されました。優しさなし=0、優しさ=1。
SJCは、腫れを特定することによって決定されました。腫れなし=0、腫れ=1。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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トシリズマブ単剤療法の参加者の割合のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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参加者は、トシリズマブ単剤療法、またはトシリズマブと非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) のいずれかを受けていました。
ここに報告されているのは、ベースラインでのトシリズマブ単剤療法の参加者の割合と、24 週目のベースラインからの変化です。
24 週目のベースラインからの正の変化は、研究中に DMARD を中止した参加者の割合を示します。
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ベースライン、24週目
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疾患活動性ビジュアル アナログ スケール (PGA VAS) の患者の全体的な評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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PGA VAS は、0 (疾患活動なし) から 100 (最大疾患活動性) までの 100 ミリメートル (mm) 水平 VAS スケールでの現在の疾患活動性の参加者の全体的な評価を表します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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患者の痛みの VAS のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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患者の疼痛 VAS は、0 (疾患活動なし) から 100 (最大疾患活動性) までの 100 mm 水平 VAS スケールでの参加者の現在の疼痛レベルの評価を表します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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HAQ-DI は、参加者が報告した生活の質を、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびその他の一般的な活動と 20 の質問の 8 つのカテゴリを使用して評価します。
各カテゴリには複数の質問が含まれており、0 (問題なし) から 3 (不可能) までの 4 段階で回答されます。
全体的な指標スコアは、個々の項目の回答の平均であり、0 から 3 の範囲である可能性があり、スコアが高いほど日常生活活動がより困難であることを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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慢性疾患治療の患者機能評価におけるベースラインからの変化 - 疲労 (FACIT-F)
時間枠：ベースライン、24週目
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症状に特化した尺度である FACIT-F は、過去 7 日間の疲労に特に重点を置いて慢性疾患の治療を評価し、次の 5 つの側面で構成されます: 1) 身体的幸福、2) 社会的/家族的幸福、3) 感情的幸福、4) 機能的な幸福、および 5) 追加の懸念。
各質問は、0 = まったくない、1 = 少し、2 = やや、3 = かなり、4 = 非常に、FACIT-F スコアの合計が 0 ～ 52 のスケールを使用して分類的に回答されます。
スコアの計算中に数値が反転されるため、スコアの値が高いほど条件が有利になります。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
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ベースライン、24週目
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ハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS) およびハミルトン不安尺度 (HAS) の合計スコア
時間枠：ベースライン、24週目
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HDRS は、臨床医が管理するうつ病評価であり、合計スコア範囲が 0 から 54 の 17 項目で構成されています。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
HAS は、不安症状の重症度を測定するための臨床医が管理する評価であり、合計スコア範囲が 0 から 56 までの 14 項目で構成されています。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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ベースライン、24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および特別な関心のあるAE（AESI）のある参加者の割合
時間枠：フォローアップ32週目まで
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AE とは、薬物を投与された参加者に発生した不都合な医学的事象であり、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、薬物に関連すると考えられるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も AE と見なされます。
AESI は、薬のベネフィット リスク プロファイルと全体的な安全性に関して特に関心のあるカテゴリで発生する AE です。
トシリズマブについて、次の 9 つの AESI カテゴリが特定されました。1) 重篤および/または医学的に重大な感染症、2) 心筋梗塞/急性冠症候群、3) 消化管穿孔、4) 悪性腫瘍、5) アナフィラキシー/過敏症反応、6) 脱髄障害、 7) 脳卒中、 8) 深刻なおよび/または医学的に重要な出血イベント、および 9) 深刻なおよび/または医学的に重要な肝イベント。
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フォローアップ32週目まで
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AEのために用量変更または中止された研究を必要とした参加者の割合
時間枠：24週目まで
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24週目まで
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免疫原性：抗トシリズマブ抗体を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週目、フォローアップ 32 週目、早期離脱
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報告されているのは、最初の抗トシリズマブスクリーニングに続く確認用抗トシリズマブ抗体アッセイで抗トシリズマブ抗体陽性の参加者の割合です。
研究を辞退した参加者
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ベースライン、24 週目、フォローアップ 32 週目、早期離脱
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免疫原性：トシリズマブレベル
時間枠：12 週目、24 週目、フォローアップ 32 週目、早期離脱
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12 週目、24 週目、フォローアップ 32 週目、早期離脱
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免疫原性：可溶性インターロイキン-6受容体（sIL-6R）レベルの1週目からの変化
時間枠：1週目、12週目、24週目、フォローアップ32週目、早期離脱
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1 週目からのプラスの変化は、sIL-6R レベルの増加を示します。
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1週目、12週目、24週目、フォローアップ32週目、早期離脱
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月19日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月17日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。