Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu u dospělých s revmatoidní artritidou.

17. ledna 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie k hodnocení aktivity onemocnění a bezpečnosti léčby přípravkem Actemra (Tocilizumab) podávaným jako subkutánní injekce u dospělých pacientů s RA.

Multicentrická, otevřená jednoramenná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu podávaného jako jednorázová týdenní injekce u dospělých s revmatoidní artritidou. Byla povolena kombinovaná terapie s methotrexátem nebo jinými nebiologickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARDs).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 8410101
      • Beer Yaacov, Izrael, 6093000
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Haifa, Izrael, 3339419
      • Haifa, Izrael, 34362
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
      • Jerusalem, Izrael, 91240
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
      • Petach Tikva, Izrael, 4937211
      • Ramat Gan, Izrael, 5262000
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí >/= 18 let
  • Diagnóza aktivní revmatoidní artritidy (RA) podle revidovaných kritérií (1987) American College of Rheumatology (ACR) nebo kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)/ACR (2010)
  • Dříve léčeni následujícími: třemi nebiologickými DMARD a neléčen žádným biologickým přípravkem NEBO jedním biologickým přípravkem (samotným nebo v kombinaci s nebiologickými DMARD) a tento přípravek z nějakého důvodu vysazen
  • Perorální kortikosteroidy (/= 4 týdny před výchozí hodnotou
  • Použití účinné antikoncepce v průběhu studie, jak je definováno protokolem; pacientky ve fertilním věku nesmí být těhotné

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost vážných, nekontrolovaných, klinicky významných zdravotních stavů
  • Divertikulitida v anamnéze, divertikulóza vyžadující léčbu antibiotiky nebo chronické ulcerózní onemocnění dolního gastrointestinálního traktu (GI), které může predisponovat k perforaci
  • Aktuální nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí
  • Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antibiotiky do 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky do 2 týdnů po screeningu
  • Klinicky významné nálezy při laboratorních testech a/nebo screeningu hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní tuberkulóza (TBC) vyžadující léčbu během předchozích 3 let
  • Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 10 let nebo rakoviny prsu diagnostikovaných během předchozích 20 let
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem
  • Neuropatie nebo jiné stavy, které mohou narušovat hodnocení bolesti
  • Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po výchozím stavu
  • Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA, včetně systémového lupus erythematodes, smíšené poruchy pojivové tkáně, sklerodermie, polymyositidy nebo významného systémového postižení sekundárního k RA (např. vaskulitida, plicní fibróza nebo Feltyho syndrom). Sekundární Sjögrenův syndrom s RA je povolen
  • Funkční třída IV podle definice ACR klasifikace funkčního stavu u revmatoidní artritidy
  • Diagnóza juvenilní idiopatické artritidy nebo juvenilní RA a/nebo RA před dosažením věku 16 let
  • Aktuální zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA v anamnéze
  • Expozice tocilizumabu (buď IV nebo subkutánní podání) kdykoli před výchozí hodnotou
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo pěti poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu
  • Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně terapií schválených výzkumnými činidly, alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo celkovým ozářením lymfoidů
  • Léčba IV gamaglobulinem, plazmaferéza do 6 měsíců od výchozího stavu
  • Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před základní linií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab
Dospělí s revmatoidní artritidou budou léčeni tocilizumabem po dobu 24 týdnů s následným 8týdenním sledováním bez léčby.
Biologický: tocilizumab
162 miligramů (mg) podávaných subkutánně jednou týdně po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
  • RoActemra/Actemra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s remisí indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) a nízkou aktivitou CDAI
Časové okno: 24. týden
Clinical Disease Activity Index (CDAI) je index pro měření aktivity onemocnění u revmatoidní artritidy (RA). Index byl vypočten pomocí následujícího vzorce: CDAI = počet oteklých kloubů pomocí počtu 28 kloubů (SJC28) + počet citlivých kloubů pomocí počtu 28 kloubů (TJC28) + celkové hodnocení onemocnění pacientem (PGA) na základě 10 centimetr [cm] Vizuální analogová škála [VAS] + celkové hodnocení onemocnění lékařem (PhGA) na základě 10 cm VAS. Hodnocení VAS zahrnovalo 10 cm horizontální stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (maximální aktivita onemocnění). Celkové skóre CDAI se pohybovalo od 0 do 76, přičemž vyšší skóre indikovalo zvýšenou aktivitu onemocnění. Remise je definována jako CDAI ≤ 2,8 a Low Disease Activity (LDA) je definována jako 2,8 < CDAI ≤ 10.
24. týden
Změna od základní linie v CDAI
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) je index pro měření aktivity onemocnění u revmatoidní artritidy (RA). Index byl vypočten pomocí následujícího vzorce: CDAI = počet oteklých kloubů pomocí počtu 28 kloubů (SJC28) + počet citlivých kloubů pomocí počtu 28 kloubů (TJC28) + celkové hodnocení onemocnění pacientem (PGA) na základě 10 centimetr [cm] Vizuální analogová škála [VAS] + celkové hodnocení onemocnění lékařem (PhGA) na základě 10 cm VAS. Hodnocení VAS zahrnovalo 10 cm horizontální stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (maximální aktivita onemocnění). Celkové skóre CDAI se pohybovalo od 0 do 76, přičemž vyšší skóre indikovalo zvýšenou aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků se zjednodušeným indexem aktivity nemocí (SDAI) remise a SDAI nízkou aktivitou nemocí
Časové okno: 24. týden
Zjednodušený index aktivity onemocnění (SDAI) byl index pro měření aktivity onemocnění u RA a měl dobrou korelaci s DAS28. Index byl vypočítán pomocí následujícího vzorce: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivní protein (CRP) v miligram/litr (mg/l). Hodnocení VAS zahrnovalo 10 cm horizontální stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (maximální aktivita onemocnění). Skóre se pohybovalo od 0 do 86, přičemž vyšší skóre také indikovalo zvýšenou aktivitu onemocnění. Skóre SDAI ≤ 3,3 představuje klinickou remisi, skóre ≤ 11,0 představuje nízkou aktivitu onemocnění.
24. týden
Změna od základní linie v SDAI
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Zjednodušený index aktivity onemocnění (SDAI) byl index pro měření aktivity onemocnění u RA a měl dobrou korelaci s DAS28. Index byl vypočten pomocí následujícího vzorce: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivní protein (CRP) v mg/l. Hodnocení VAS zahrnovalo 10 cm horizontální stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (maximální aktivita onemocnění). Skóre se pohybovalo od 0 do 86, přičemž vyšší skóre také indikovalo zvýšenou aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28 – míra sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Skóre DAS28-ESR je mírou aktivity onemocnění pacienta vypočtenou pomocí počtu citlivých kloubů na 28 kloubech (TJC28), počtu oteklých kloubů na 28 kloubech (SJC28), celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta (PGA) na základě vizuální analogové stupnice (VAS) a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) v milimetrech/hodinu (mm/hod). Hodnocení VAS zahrnovalo 10 cm horizontální stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (maximální aktivita onemocnění). Celkové možné skóre se pohybovalo od 0 do 10. Vyšší skóre představuje vyšší aktivitu onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků, kteří dosáhli 20%, 50% a 70% zlepšení ve skóre odezvy American College of Rheumatology (ACR) (ACR20, ACR50 a ACR70)
Časové okno: 24. týden
Odpověď ACR20 vyžaduje alespoň 20% zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou u SJC (na základě 66 kloubů) a TJC (na základě 68 kloubů) a také alespoň 20% zlepšení ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1) PGA bolest VAS, 2) PGA VAS; 3) celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem VAS, 4) Dotazník zdravotního hodnocení-Disability Index (HAQ-DI) s 20 otázkami skládajícími se z 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity, 0=bez obtíží až 3=nelze udělat; a 5) CRP v mg/l nebo ESR v mm/h. Odpovědi ACR50 a ACR70 jsou definovány podobným způsobem s tím rozdílem, že vyžadovaly 50% a 70% zlepšení oproti výchozí hodnotě. Hodnocení VAS zahrnovalo 10 cm horizontální stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 10 (maximální aktivita onemocnění).
24. týden
Procento účastníků s dobrou až mírnou odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)
Časové okno: 24. týden
Odpověď byla stanovena pomocí kritérií EULAR na základě absolutních skóre DAS28 při hodnotící návštěvě a snížení DAS28 z referenční návštěvy. Účastníci se skóre nižším nebo rovným () 1,2 bodu byli hodnoceni jako „dobří“. Účastníci se skóre >3,2 se snížením >1,2 bodu nebo se skóre 0,6 až 5,1 se snížením >0,6 až
24. týden
Změna od základní linie v TJC a SJC
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Při každé návštěvě byl spočítán počet citlivých kloubů (na základě 68 kloubů) a oteklých kloubů (na základě 66 kloubů). TJC byla stanovena identifikací kloubů, které byly bolestivé pod tlakem nebo při pasivním pohybu; žádná něha =0, ​​něha =1. SJC byla stanovena identifikací otoku; žádný otok =0, otok =1. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty v procentech účastníků na monoterapii tocilizumabem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Účastníci byli buď na monoterapii tocilizumabem, nebo na tocilizumabu plus nebiologická onemocnění modifikující antirevmatická léčiva (DMARD). Zde je uvedeno procento účastníků na monoterapii tocilizumabem na začátku a změna od výchozího stavu v týdnu 24. Pozitivní změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 ukazuje procento účastníků, kteří během studie přestali užívat DMARD.
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity pacienta na vizuální analogové škále (PGA VAS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
PGA VAS představuje celkové hodnocení účastníka ohledně jeho aktuální aktivity onemocnění na 100milimetrové (mm) horizontální škále VAS od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 100 (maximální aktivita onemocnění). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty u pacientské bolesti VAS
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Pacient Pain VAS představuje hodnocení účastníka jeho/její aktuální úrovně bolesti na 100 mm horizontální VAS stupnici od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 100 (maximální aktivita onemocnění). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
HAQ-DI hodnotí kvalitu života uváděnou účastníky pomocí 8 kategorií: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a další běžné činnosti a 20 otázek. Každá kategorie obsahuje několik otázek, které byly zodpovězeny pomocí 4bodové škály od 0 (bez jakýchkoli potíží) do 3 (neumím). Celkové skóre indexu bylo průměrem odpovědí na jednotlivé položky a může se pohybovat od 0 do 3, kde vyšší skóre značí větší potíže v každodenních činnostech. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení pacientů při léčbě chronického onemocnění – únava (FACIT-F)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Symptom-specifická míra FACIT-F hodnotí terapii chronických onemocnění se zvláštním důrazem na únavu v posledních 7 dnech a skládá se z 5 dimenzí: 1) fyzická pohoda, 2) sociální/rodinná pohoda, 3) emoční pohoda , 4) funkční pohodu a 5) další starosti. Každá z otázek je kategoricky zodpovězena pomocí stupnic 0=vůbec ne, 1=trochu, 2=poněkud, 3=docela málo a 4=velmi mnoho pro celkové možné skóre FACIT-F od 0 do 52. Čísla jsou při výpočtech skóre obrácena, takže vyšší hodnoty skóre indikují příznivější podmínky. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 24
Celkové skóre na Hamiltonově stupnici hodnocení deprese (HDRS) a Hamiltonově stupnici úzkosti (HAS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
HDRS je hodnocení deprese prováděné lékařem a skládá se ze 17 položek s celkovým rozsahem skóre od 0 do 54. Vyšší skóre znamená horší výsledek. HAS je hodnocení prováděné lékařem k měření závažnosti symptomů úzkosti a skládá se ze 14 položek s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 56. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a AEs Special Interest (AESI)
Časové okno: Až do sledovacího týdne 32
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podána droga, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním drogy, ať už se považuje za související s drogou či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE. AESI jsou nežádoucí účinky, které se vyskytují v kategoriích zvláštního zájmu s ohledem na profil přínosu a rizika a celkovou bezpečnost léku. Pro tocilizumab bylo identifikováno následujících devět kategorií AESI: 1) závažné a/nebo lékařsky významné infekce, 2) infarkt myokardu/akutní koronární syndrom, 3) gastrointestinální perforace, 4) malignity, 5) anafylaxe/reakce z přecitlivělosti, 6) demyelinizační poruchy , 7) mrtvice, 8) závažné a/nebo lékařsky významné krvácivé příhody a 9) závažné a/nebo lékařsky významné jaterní příhody.
Až do sledovacího týdne 32
Procento účastníků, kteří vyžadovali úpravy dávky nebo přerušili studii kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne
Imunogenicita: Procento účastníků s protilátkami proti tocilizumabu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, následující týden 32 a předčasný výběr
Uvádí se procento účastníků pozitivních na protilátky proti tocilizumabu v konfirmačním testu na protilátky proti tocilizumabu, který následoval po úvodním screeningu anti-tocilizumabu. Účastníci, kteří ze studie odstoupili
Výchozí stav, týden 24, následující týden 32 a předčasný výběr
Imunogenicita: Hladiny tocilizumabu
Časové okno: Týden 12, Týden 24, Následný týden 32 a Předčasný výběr
Týden 12, Týden 24, Následný týden 32 a Předčasný výběr
Imunogenicita: Změna od 1. týdne v hladinách rozpustného receptoru interleukinu-6 (sIL-6R)
Časové okno: 1. týden, 12. týden, 24. týden, následný týden 32 a předčasný výběr
Pozitivní změna od týdne 1 indikuje zvýšení hladin sIL-6R.
1. týden, 12. týden, 24. týden, následný týden 32 a předčasný výběr

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML28698

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit