Tocilizumab 在成年类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性研究。
2017年1月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项评估成人 RA 患者皮下注射 Actemra（托珠单抗）治疗的疾病活动性和安全性的开放标签、多中心研究。
一项多中心、开放标签的单臂研究，旨在评估托珠单抗每周单次注射对患有类风湿性关节炎的成人的疗效和安全性。
允许与甲氨蝶呤或其他非生物疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 联合治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beer Sheva、以色列、8410101
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Beer Yaacov、以色列、6093000
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Haifa、以色列、3109601
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Haifa、以色列、3339419
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Haifa、以色列、34362
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Jerusalem、以色列、9112001
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Jerusalem、以色列、91240
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Kfar Saba、以色列、44281
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Petach Tikva、以色列、4941492
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Petach Tikva、以色列、4937211
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Ramat Gan、以色列、5262000
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Ramat Gan、以色列、5262100
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Tel Aviv、以色列、6423906
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人 >/= 18 岁
- 根据修订版 (1987) 美国风湿病学会 (ACR) 标准或欧洲抗风湿病联盟 (EULAR)/ACR (2010) 标准诊断活动性类风湿关节炎 (RA)
- 以前接受过以下治疗：三种非生物 DMARD，未接受任何生物制剂或一种生物制剂（单独或与非生物 DMARD 联合）治疗，并因某种原因停用该药物
- 口服皮质类固醇（/= 基线前 4 周
- 在整个研究过程中按照协议规定使用有效避孕措施；有生育能力的女性患者不得怀孕
排除标准：
- 存在严重的、不受控制的、具有临床意义的医疗状况
- 憩室炎病史、需要抗生素治疗的憩室病或可能导致穿孔的慢性溃疡性下消化道 (GI) 疾病
- 复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染的当前或病史
- 任何需要住院治疗或在筛选后 4 周内使用静脉内 (IV) 抗生素治疗或在筛选后 2 周内使用口服抗生素治疗的感染
- 实验室测试和/或乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的临床重要发现
- 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病 (TB)
- 有活动性恶性疾病的证据，在过去 10 年内诊断出恶性肿瘤，或在过去 20 年内诊断出乳腺癌
- 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史
- 可能干扰疼痛评估的神经病或其他病症
- 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或基线后 6 个月内计划进行大手术
- RA 以外的风湿性自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、硬皮病、多发性肌炎或继发于 RA 的严重全身受累（例如，血管炎、肺纤维化或 Felty 综合征）。 允许伴有 RA 的继发性干燥综合征
- 根据 ACR 类风湿性关节炎功能状态分类定义的功能等级 IV
- 诊断为幼年特发性关节炎或幼年型 RA，和/或 16 岁之前的 RA
- 除 RA 以外的当前炎症性关节病的既往病史
- 在基线之前的任何时间暴露于托珠单抗（静脉内或皮下给药）
- 在筛选后 4 周（或研究药物的五个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
- 既往接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物批准的疗法、烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射
- 基线后 6 个月内接受静脉注射丙种球蛋白和血浆置换治疗
- 基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗
患有类风湿性关节炎的成人将接受托珠单抗治疗 24 周，然后是 8 周的不治疗随访期。
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每周一次皮下注射 162 毫克 (mg)，持续 24 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床疾病活动指数 (CDAI) 缓解和 CDAI 低疾病活动的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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临床疾病活动指数（CDAI）是衡量类风湿性关节炎（RA）疾病活动的指标。
该指数使用以下公式计算：CDAI = 使用 28 关节计数的肿胀关节数 (SJC28) + 使用 28 关节计数的压痛关节数 (TJC28) + 基于 10 的患者整体疾病评估 (PGA)厘米 [cm] 视觉模拟量表 [VAS] + 基于 10 cm VAS 的医师整体疾病评估 (PhGA)。
VAS 评估涉及从 0（无疾病活动）到 10（最大疾病活动）的 10 厘米水平刻度。
总 CDAI 评分范围为 0 至 76，评分较高表明疾病活动度增加。
缓解定义为 CDAI ≤2.8，低疾病活动度 (LDA) 定义为 2.8< CDAI ≤10。
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第 24 周
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CDAI 中的基线变化
大体时间：基线，第 24 周
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临床疾病活动指数（CDAI）是衡量类风湿性关节炎（RA）疾病活动的指标。
该指数使用以下公式计算：CDAI = 使用 28 关节计数的肿胀关节数 (SJC28) + 使用 28 关节计数的压痛关节数 (TJC28) + 基于 10 的患者整体疾病评估 (PGA)厘米 [cm] 视觉模拟量表 [VAS] + 基于 10 cm VAS 的医师整体疾病评估 (PhGA)。
VAS 评估涉及从 0（无疾病活动）到 10（最大疾病活动）的 10 厘米水平刻度。
总 CDAI 评分范围为 0 至 76，评分较高表明疾病活动度增加。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线，第 24 周
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简化疾病活动指数 (SDAI) 缓解和 SDAI 低疾病活动的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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简化疾病活动指数（SDAI）是衡量RA疾病活动的指标，与DAS28具有良好的相关性。
使用以下公式计算指数：SDAI：SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-反应蛋白 (CRP)，单位为毫克/升 (mg/L)。
VAS 评估涉及从 0（无疾病活动）到 10（最大疾病活动）的 10 厘米水平刻度。
分数范围从 0 到 86，分数越高也表明疾病活动度越高。
SDAI评分≤3.3代表临床缓解，评分≤11.0代表低疾病活动度。
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第 24 周
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从 SDAI 中的基线更改
大体时间：基线，第 24 周
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简化疾病活动指数（SDAI）是衡量RA疾病活动的指标，与DAS28具有良好的相关性。
该指数使用以下公式计算：SDAI：SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-反应蛋白 (CRP)，单位为 mg/L。
VAS 评估涉及从 0（无疾病活动）到 10（最大疾病活动）的 10 厘米水平刻度。
分数范围从 0 到 86，分数越高也表明疾病活动度越高。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线，第 24 周
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疾病活动评分 28-红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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DAS28-ESR 评分是使用 28 个关节的压痛关节计数 (TJC28)、28 个关节的肿胀关节计数 (SJC28) 以及基于视觉模拟量表的患者疾病活动总体评估 (PGA) 计算的患者疾病活动度的衡量标准(VAS) 和以毫米/小时 (mm/hr) 为单位的红细胞沉降率 (ESR)。
VAS 评估涉及从 0（无疾病活动）到 10（最大疾病活动）的 10 厘米水平刻度。
可能的总分范围从 0 到 10。分数越高表示疾病活动度越高。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线，第 24 周
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美国风湿病学会 (ACR) 反应分数（ACR20、ACR50 和 ACR70）提高 20%、50% 和 70% 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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ACR20 反应要求与 SJC（基于 66 个关节）和 TJC（基于 68 个关节）的基线相比至少有 20% 的改善，以及以下 5 项评估中的 3 项至少有 20% 的改善：1) PGA 疼痛 VAS， 2) PGA增值服务； 3) 医生对疾病活动性 VAS 的整体评估，4) 健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI)，包含 20 个问题，包括 8 个组成部分：穿衣/梳理、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动， 0=没有困难到 3=无法做到；和 5) 以 mg/L 为单位的 CRP 或以 mm/hr 为单位的 ESR。
ACR50 和 ACR70 响应的定义方式类似，只是它们分别需要比基线提高 50% 和 70%。
VAS 评估涉及从 0（无疾病活动）到 10（最大疾病活动）的 10 厘米水平刻度。
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第 24 周
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具有良好至中等欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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使用 EULAR 标准根据评估访问时的 DAS28 绝对分数和参考访问的 DAS28 减少来确定响应。
得分小于或等于（）1.2 分的参与者被评估为具有“良好”反应。
得分 >3.2 且减少 >1.2 分，或得分 0.6 至 5.1 且减少 >0.6 至
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第 24 周
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TJC 和 SJC 中的基线变化
大体时间：基线，第 24 周
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每次就诊时计算压痛关节（基于 68 个关节）和肿胀关节（基于 66 个关节）的数量。
TJC 是通过识别在压力下或被动运动时疼痛的关节来确定的；无压痛=0，压痛=1。
SJC 是通过识别肿胀来确定的；无肿胀=0，肿胀=1。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线，第 24 周
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接受托珠单抗单药治疗的参与者百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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参与者接受托珠单抗单一疗法或托珠单抗加非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)。
此处报告的是基线时接受托珠单抗单药治疗的参与者百分比以及第 24 周时相对于基线的变化。
第 24 周与基线相比的积极变化表明参与者在研究期间停用 DMARD 的百分比。
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基线，第 24 周
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疾病活动视觉模拟量表 (PGA VAS) 患者整体评估的基线变化
大体时间：基线，第 24 周
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PGA VAS 代表参与者在 100 毫米 (mm) 水平 VAS 量表上对其当前疾病活动的总体评估，范围从 0（无疾病活动）到 100（最大疾病活动）。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线，第 24 周
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患者疼痛 VAS 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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患者疼痛 VAS 代表参与者在 100 毫米水平 VAS 量表上从 0（无疾病活动）到 100（最大疾病活动）对他/她当前疼痛水平的评估。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线，第 24 周
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健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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HAQ-DI 使用 8 个类别评估参与者报告的生活质量：穿衣/打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和其他常见活动以及 20 个问题。
每个类别包含多个问题，这些问题使用从 0（没有任何困难）到 3（无法做）的 4 分制来回答。
总体指数得分是单个项目反应的平均值，可能在 0 到 3 之间，得分越高表明日常生活活动越困难。
相对于基线的负变化表示改进。
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基线，第 24 周
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慢性疾病治疗患者功能评估的基线变化 - 疲劳 (FACIT-F)
大体时间：基线，第 24 周
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症状特异性测量 FACIT-F 评估慢性病治疗，特别强调过去 7 天的疲劳，包括 5 个维度：1) 身体健康，2) 社会/家庭健康，3) 情绪健康, 4) 功能健康，以及 5) 其他问题。
每个问题都使用 0=完全没有，1=有点，2=有点，3=相当多，4=非常多的量表明确回答，总可能的 FACIT-F 分数为 0 到 52。
在分数计算过程中，数字是相反的，因此分数越高表示条件越有利。
相对于基线的积极变化表明有所改善。
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基线，第 24 周
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汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 和汉密尔顿焦虑量表 (HAS) 总分
大体时间：基线，第 24 周
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HDRS 是临床医生管理的抑郁症评估，由 17 个项目组成，总分范围从 0 到 54。
较高的分数表示较差的结果。
HAS 是一项临床医生管理的评估，用于衡量焦虑症状的严重程度，由 14 个项目组成，总分范围为 0 至 56。
较高的分数表示较差的结果。
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良事件 (AE) 和特殊关注的 AE (AESI) 的参与者百分比
大体时间：直至随访第 32 周
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AE 是参与者服用药物时发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药物有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为 AE。
AESI 是发生在与药物的收益-风险概况和整体安全性相关的特殊类别中的 AE。
为托珠单抗确定了以下九类 AESI：1) 严重和/或具有医学意义的感染，2) 心肌梗塞/急性冠状动脉综合征，3) 胃肠道穿孔，4) 恶性肿瘤，5) 过敏反应/超敏反应，6) 脱髓鞘疾病，7)中风，8)严重和/或医学上显着的出血事件，和9)严重和/或医学上显着的肝脏事件。
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直至随访第 32 周
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由于 AE 需要调整剂量或停止研究的参与者百分比
大体时间：直到第 24 周
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直到第 24 周
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免疫原性：具有抗托珠单抗抗体的参与者百分比
大体时间：基线、第 24 周、随访第 32 周和提前退出
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报告的是在初始抗托珠单抗筛查之后的确认性抗托珠单抗抗体测定中抗托珠单抗抗体呈阳性的参与者百分比。
退出研究的参与者
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基线、第 24 周、随访第 32 周和提前退出
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免疫原性：托珠单抗水平
大体时间：第 12 周、第 24 周、随访第 32 周和提前退出
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第 12 周、第 24 周、随访第 32 周和提前退出
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免疫原性：从第 1 周开始可溶性白细胞介素 6 受体 (sIL-6R) 水平的变化
大体时间：第 1 周、第 12 周、第 24 周、随访第 32 周和提前退出
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从第 1 周开始的积极变化表明 sIL-6R 水平增加。
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第 1 周、第 12 周、第 24 周、随访第 32 周和提前退出
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月19日
首次发布 (估计)
2013年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月17日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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