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Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.

17 janvier 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte multicentrique visant à évaluer l'activité de la maladie et l'innocuité du traitement par Actemra (tocilizumab) administré par injection sous-cutanée chez des patients adultes atteints de PR.

Une étude multicentrique, ouverte et à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab administré en une seule injection hebdomadaire chez des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde. Le traitement combiné avec le méthotrexate ou d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) non biologiques était autorisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 8410101
      • Beer Yaacov, Israël, 6093000
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Haifa, Israël, 3339419
      • Haifa, Israël, 34362
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Jerusalem, Israël, 91240
      • Kfar Saba, Israël, 44281
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
      • Petach Tikva, Israël, 4937211
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
      • Tel Aviv, Israël, 6423906

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes >/= 18 ans
  • Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) active selon les critères révisés (1987) de l'American College of Rheumatology (ACR) ou les critères de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)/ACR (2010)
  • Précédemment traité avec ce qui suit : trois DMARD non biologiques, et non traité avec un agent biologique OU un agent biologique (seul ou en association avec des DMARD non biologiques), et arrêté cet agent pour une raison
  • Corticostéroïdes oraux (/= 4 semaines avant la consultation de référence
  • Utilisation d'une contraception efficace tout au long de l'étude telle que définie par le protocole ; les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes

Critère d'exclusion:

  • Présence de conditions médicales graves, non contrôlées et cliniquement significatives
  • Antécédents de diverticulite, de diverticulose nécessitant un traitement antibiotique ou de maladie gastro-intestinale inférieure (GI) ulcérative chronique pouvant prédisposer à la perforation
  • Infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes ou antécédents d'infections récurrentes
  • Toute infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines suivant le dépistage
  • Résultats cliniquement significatifs des tests de laboratoire et/ou des tests de dépistage de l'hépatite B ou C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Tuberculose (TB) active nécessitant des traitements au cours des 3 dernières années
  • Preuve d'une maladie maligne active, de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années ou d'un cancer du sein diagnostiqué au cours des 20 dernières années
  • Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage
  • Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur
  • Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois suivant le départ
  • Maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR, y compris le lupus érythémateux disséminé, les troubles du tissu conjonctif mixte, la sclérodermie, la polymyosite ou une atteinte systémique importante secondaire à la PR (par exemple, vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty). Le syndrome de Sjögren secondaire avec PR est autorisé
  • Classe fonctionnelle IV telle que définie par la classification ACR du statut fonctionnel dans la polyarthrite rhumatoïde
  • Diagnostic d'arthrite juvénile idiopathique ou PR juvénile, et/ou PR avant l'âge de 16 ans
  • Antécédents de maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la PR
  • Exposition au tocilizumab (soit par voie IV ou sous-cutanée) à tout moment avant le départ
  • Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 4 semaines (ou cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) du dépistage
  • Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des thérapies approuvées par des agents expérimentaux, avec des agents alkylants tels que le chlorambucil ou avec une irradiation lymphoïde totale
  • Traitement par gammaglobuline IV, plasmaphérèse dans les 6 mois suivant le départ
  • Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant le départ

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab
Les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde seront traités par tocilizumab pendant 24 semaines suivies d'une période de suivi de 8 semaines sans traitement.
Biologique: tocilizumab
162 milligrammes (mg) administrés par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 24 semaines
Autres noms:
  • RoActemra/Actemra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une rémission de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) et une faible activité de la maladie CDAI
Délai: Semaine 24
L'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) est un indice de mesure de l'activité de la maladie dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). L'indice a été calculé à l'aide de la formule suivante : CDAI = nombre d'articulations enflées en utilisant le nombre de 28 articulations (SJC28) + nombre d'articulations douloureuses en utilisant le nombre de 28 articulations (TJC28) + évaluation globale de la maladie (PGA) du patient basée sur 10 centimètre [cm] Échelle visuelle analogique [EVA] + évaluation globale de la maladie par le médecin (PhGA) basée sur une EVA de 10 cm. Les évaluations VAS impliquaient une échelle horizontale de 10 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 10 (activité maximale de la maladie). Les scores totaux de CDAI variaient de 0 à 76, les scores les plus élevés indiquant une activité accrue de la maladie. La rémission est définie comme CDAI ≤ 2,8 et la faible activité de la maladie (LDA) est définie comme 2,8 < CDAI ≤ 10.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans CDAI
Délai: Base de référence, semaine 24
L'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) est un indice de mesure de l'activité de la maladie dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). L'indice a été calculé à l'aide de la formule suivante : CDAI = nombre d'articulations enflées en utilisant le nombre de 28 articulations (SJC28) + nombre d'articulations douloureuses en utilisant le nombre de 28 articulations (TJC28) + évaluation globale de la maladie (PGA) du patient basée sur 10 centimètre [cm] Échelle visuelle analogique [EVA] + évaluation globale de la maladie par le médecin (PhGA) basée sur une EVA de 10 cm. Les évaluations VAS impliquaient une échelle horizontale de 10 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 10 (activité maximale de la maladie). Les scores totaux de CDAI variaient de 0 à 76, les scores les plus élevés indiquant une activité accrue de la maladie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants avec une rémission SDAI (Simplified Disease Activity Index) et une faible activité SDAI de la maladie
Délai: Semaine 24
L'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) était un indice de mesure de l'activité de la maladie dans la PR et présentait une bonne corrélation avec le DAS28. L'indice a été calculé à l'aide de la formule suivante : SDAI : SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-Reactive Protein (CRP) en milligramme/litre (mg/L). Les évaluations VAS impliquaient une échelle horizontale de 10 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 10 (activité maximale de la maladie). Les scores variaient de 0 à 86, les scores les plus élevés indiquant également une activité accrue de la maladie. Un score SDAI ≤ 3,3 représente une rémission clinique, un score ≤ 11,0 représente une faible activité de la maladie.
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans SDAI
Délai: Base de référence, semaine 24
L'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) était un indice de mesure de l'activité de la maladie dans la PR et présentait une bonne corrélation avec le DAS28. L'indice a été calculé à l'aide de la formule suivante : SDAI : SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-Reactive Protein (CRP) en mg/L. Les évaluations VAS impliquaient une échelle horizontale de 10 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 10 (activité maximale de la maladie). Les scores variaient de 0 à 86, les scores les plus élevés indiquant également une activité accrue de la maladie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie 28-Taux de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le score DAS28-ESR est une mesure de l'activité de la maladie du patient calculée à l'aide du nombre d'articulations douloureuses sur 28 articulations (TJC28), du nombre d'articulations enflées sur 28 articulations (SJC28), de l'évaluation globale du patient (PGA) de l'activité de la maladie basée sur une échelle visuelle analogique (VAS) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) en millimètre/heure (mm/h). Les évaluations VAS impliquaient une échelle horizontale de 10 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 10 (activité maximale de la maladie). Le score total possible variait de 0 à 10. Des scores plus élevés représentent une activité plus élevée de la maladie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration de 20 %, 50 % et 70 % des scores de réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) (ACR20, ACR50 et ACR70)
Délai: Semaine 24
Une réponse ACR20 nécessite au moins 20 % d'amélioration par rapport à l'état initial dans le SJC (basé sur 66 articulations) et le TJC (basé sur 68 articulations) ainsi qu'une amélioration d'au moins 20 % dans 3 des 5 évaluations suivantes : 1) EVA douleur PGA, 2) SAV PGA ; 3) évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) avec 20 questions composées de 8 composantes : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités, 0=sans difficulté à 3=impossible à faire ; et 5) CRP en mg/L ou VS en mm/h. Les réponses ACR50 et ACR70 sont définies de manière similaire, sauf qu'elles ont nécessité respectivement une amélioration de 50 % et 70 % par rapport à la ligne de base. Les évaluations VAS impliquaient une échelle horizontale de 10 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 10 (activité maximale de la maladie).
Semaine 24
Pourcentage de participants avec une réponse bonne à modérée de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)
Délai: Semaine 24
La réponse a été déterminée à l'aide des critères EULAR basés sur les scores absolus du DAS28 lors de la visite d'évaluation et la réduction du DAS28 par rapport à la visite de référence. Les participants avec un score inférieur ou égal à () 1,2 points ont été évalués comme ayant une « bonne » réponse. Les participants avec un score > 3,2 avec une réduction de > 1,2 points, ou un score de 0,6 à 5,1 avec une réduction de > 0,6 à
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans TJC et SJC
Délai: Base de référence, semaine 24
Le nombre d'articulations douloureuses (basé sur 68 articulations) et d'articulations gonflées (basé sur 66 articulations) a été compté à chaque visite. Le TJC a été déterminé en identifiant les articulations douloureuses à la pression ou au mouvement passif ; pas de sensibilité =0, sensibilité =1. Le SJC a été déterminé en identifiant le gonflement ; pas de gonflement =0, gonflement =1. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ du pourcentage de participants sous tocilizumab en monothérapie
Délai: Base de référence, semaine 24
Les participants recevaient soit du tocilizumab en monothérapie, soit du tocilizumab plus des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) non biologiques. Le pourcentage de participants sous tocilizumab en monothérapie au départ et le changement par rapport au départ à la semaine 24 sont rapportés ici. Un changement positif par rapport au départ à la semaine 24 indique le pourcentage de participants qui ont arrêté les DMARD au cours de l'étude.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale par le patient de l'échelle visuelle analogique de l'activité de la maladie (PGA VAS)
Délai: Base de référence, semaine 24
L'EVA PGA représente l'évaluation globale par le participant de l'activité actuelle de sa maladie sur une échelle horizontale d'EVA de 100 millimètres (mm) allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 100 (activité maximale de la maladie). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base de l'EVA de la douleur du patient
Délai: Base de référence, semaine 24
L'EVA de la douleur du patient représente l'évaluation par le participant de son niveau actuel de douleur sur une échelle horizontale d'EVA de 100 mm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 100 (activité maximale de la maladie). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le HAQ-DI évalue la qualité de vie rapportée par les participants à l'aide de 8 catégories : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et autres activités courantes et 20 questions. Chaque catégorie contient plusieurs questions, auxquelles on a répondu à l'aide d'une échelle de 4 points allant de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de le faire). Le score global de l'indice était une moyenne des réponses aux items individuels et pouvait varier de 0 à 3, où des scores plus élevés indiquent plus de difficultés dans les activités de la vie quotidienne. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du patient du traitement des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F)
Délai: Base de référence, semaine 24
La mesure spécifique aux symptômes FACIT-F évalue le traitement des maladies chroniques avec un accent particulier sur la fatigue au cours des 7 derniers jours et se compose de 5 dimensions : 1) bien-être physique, 2) bien-être social/familial, 3) bien-être émotionnel , 4) bien-être fonctionnel et 5) préoccupations supplémentaires. Chacune des questions reçoit une réponse catégorique en utilisant les échelles 0=pas du tout, 1=un peu, 2=quelque peu, 3=assez et 4=beaucoup pour un score FACIT-F total possible de 0 à 52. Les chiffres sont inversés lors des calculs de score, de sorte que des valeurs de score plus élevées indiquent des conditions plus favorables. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Scores totaux sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) et l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAS)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le HDRS est une évaluation de la dépression administrée par un clinicien et se compose de 17 éléments avec un score total allant de 0 à 54. Un score plus élevé indique un moins bon résultat. HAS est une évaluation administrée par un clinicien pour mesurer la gravité des symptômes d'anxiété et se compose de 14 éléments avec un score total allant de 0 à 56. Un score plus élevé indique un moins bon résultat.
Base de référence, semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à la semaine de suivi 32
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un médicament a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des EI. Les AESI sont des EI qui surviennent dans des catégories d'intérêt particulier en ce qui concerne le profil avantages-risques et l'innocuité globale d'un médicament. Les neuf catégories suivantes d'AESI ont été identifiées pour le tocilizumab : 1) infections graves et/ou médicalement significatives, 2) infarctus du myocarde/syndrome coronarien aigu, 3) perforations gastro-intestinales, 4) tumeurs malignes, 5) anaphylaxie/réactions d'hypersensibilité, 6) troubles démyélinisants , 7) accident vasculaire cérébral, 8) événements hémorragiques graves et/ou médicalement significatifs, et 9) événements hépatiques graves et/ou médicalement significatifs.
Jusqu'à la semaine de suivi 32
Pourcentage de participants qui ont eu besoin de modifications de dose ou qui ont interrompu l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Immunogénicité : pourcentage de participants ayant des anticorps anti-tocilizumab
Délai: Ligne de base, semaine 24, semaine de suivi 32 et retrait précoce
Rapporté est le pourcentage de participants positifs pour les anticorps anti-tocilizumab dans le test de confirmation des anticorps anti-tocilizumab, qui a suivi un dépistage initial anti-tocilizumab. Participants qui se sont retirés de l'étude
Ligne de base, semaine 24, semaine de suivi 32 et retrait précoce
Immunogénicité : niveaux de tocilizumab
Délai: Semaine 12, semaine 24, semaine de suivi 32 et sevrage précoce
Semaine 12, semaine 24, semaine de suivi 32 et sevrage précoce
Immunogénicité : changement depuis la semaine 1 des niveaux de récepteurs solubles de l'interleukine-6 ​​(sIL-6R)
Délai: Semaine 1, Semaine 12, Semaine 24, Semaine de suivi 32 et Retrait précoce
Un changement positif par rapport à la semaine 1 indique une augmentation des niveaux de sIL-6R.
Semaine 1, Semaine 12, Semaine 24, Semaine de suivi 32 et Retrait précoce

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2013

Première publication (Estimation)

20 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML28698

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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