Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab bij volwassenen met reumatoïde artritis.

17 januari 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter onderzoek om ziekteactiviteit en veiligheid van behandeling met Actemra (Tocilizumab) toegediend als subcutane injectie bij volwassen RA-patiënten te evalueren.

Een open-label eenarmig onderzoek in meerdere centra om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van tocilizumab toegediend als een enkele, wekelijkse injectie bij volwassenen met reumatoïde artritis. Combinatietherapie met methotrexaat of andere niet-biologische disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) was toegestaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 8410101
      • Beer Yaacov, Israël, 6093000
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Haifa, Israël, 3339419
      • Haifa, Israël, 34362
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Jerusalem, Israël, 91240
      • Kfar Saba, Israël, 44281
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
      • Petach Tikva, Israël, 4937211
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
      • Tel Aviv, Israël, 6423906

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen >/= 18 jaar
  • Diagnose van actieve reumatoïde artritis (RA) volgens de herziene (1987) American College of Rheumatology (ACR) criteria of European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR (2010) criteria
  • Eerder behandeld met het volgende: drie niet-biologische DMARD's en niet behandeld met een biologisch middel OF één biologisch middel (alleen of in combinatie met niet-biologische DMARD's), en met dat middel gestopt om een ​​reden
  • Orale corticosteroïden (/= 4 weken voorafgaand aan baseline
  • Gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek zoals vastgelegd in het protocol; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van ernstige, ongecontroleerde, klinisch significante medische aandoeningen
  • Geschiedenis van diverticulitis, diverticulose die behandeling met antibiotica vereist, of chronische ulceratieve lagere gastro-intestinale (GI) ziekte die vatbaar kan zijn voor perforatie
  • Huidige of geschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties
  • Elke infectie die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken na screening vereist
  • Klinisch significante bevindingen van laboratoriumtests en/of hepatitis B of C, of ​​screening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Actieve tuberculose (tbc) waarvoor in de afgelopen 3 jaar behandelingen nodig waren
  • Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar of borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 20 jaar
  • Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
  • Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren
  • Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na baseline
  • Andere reumatische auto-immuunziekte dan RA, waaronder systemische lupus erythematosus, gemengde bindweefselaandoening, sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan RA (bijv. vasculitis, longfibrose of het syndroom van Felty). Secundair syndroom van Sjögren met RA is toegestaan
  • Functionele klasse IV zoals gedefinieerd door de ACR-classificatie van functionele status bij reumatoïde artritis
  • Diagnose van juveniele idiopathische artritis of juveniele RA en/of RA vóór de leeftijd van 16 jaar
  • Voorgeschiedenis van een andere inflammatoire gewrichtsaandoening dan RA
  • Blootstelling aan tocilizumab (IV of subcutane toediening) op enig moment voorafgaand aan baseline
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) van de screening
  • Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief therapieën die zijn goedgekeurd voor onderzoeksmiddelen, met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling
  • Behandeling met IV-gammaglobuline, plasmaferese binnen 6 maanden na baseline
  • Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tocilizumab
Volwassenen met reumatoïde artritis zullen gedurende 24 weken worden behandeld met tocilizumab, gevolgd door een follow-upperiode van 8 weken zonder behandeling.
Biologisch: tocilizumab
162 milligram (mg) eenmaal per week subcutaan toegediend gedurende 24 weken
Andere namen:
  • RoActemra/Actemra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met remissie van de Clinical Disease Activity Index (CDAI) en CDAI Low Disease Activity
Tijdsspanne: Week 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een index voor het meten van ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis (RA). De index werd berekend met behulp van de volgende formule: CDAI = aantal gezwollen gewrichten met behulp van de 28-gewrichtentelling (SJC28) + aantal gevoelige gewrichten met behulp van de 28-gewrichtentelling (TJC28) + patiënt globale beoordeling van ziekte (PGA) gebaseerd op 10 centimeter [cm] Visuele Analoge Schaal [VAS] + globale beoordeling van ziekte door arts (PhGA) op basis van 10 cm VAS. VAS-beoordelingen omvatten een horizontale schaal van 10 cm van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 10 (maximale ziekteactiviteit). De totale CDAI-scores varieerden van 0 tot 76, waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit aangaven. Remissie wordt gedefinieerd als CDAI ≤2,8 en lage ziekteactiviteit (LDA) wordt gedefinieerd als 2,8< CDAI ≤10.
Week 24
Verandering van basislijn in CDAI
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een index voor het meten van ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis (RA). De index werd berekend met behulp van de volgende formule: CDAI = aantal gezwollen gewrichten met behulp van de 28-gewrichtentelling (SJC28) + aantal gevoelige gewrichten met behulp van de 28-gewrichtentelling (TJC28) + patiënt globale beoordeling van ziekte (PGA) gebaseerd op 10 centimeter [cm] Visuele Analoge Schaal [VAS] + globale beoordeling van ziekte door arts (PhGA) op basis van 10 cm VAS. VAS-beoordelingen omvatten een horizontale schaal van 10 cm van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 10 (maximale ziekteactiviteit). De totale CDAI-scores varieerden van 0 tot 76, waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit aangaven. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers met Simplified Disease Activity Index (SDAI) remissie en SDAI lage ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Week 24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) was een index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA en had een goede correlatie met de DAS28. De index werd berekend met behulp van de volgende formule: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reactief proteïne (CRP) in milligram/liter (mg/L). VAS-beoordelingen omvatten een horizontale schaal van 10 cm van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 10 (maximale ziekteactiviteit). Scores varieerden van 0 tot 86, waarbij hogere scores ook wijzen op verhoogde ziekteactiviteit. Een SDAI-score van ≤ 3,3 staat voor klinische remissie, een score van ≤ 11,0 staat voor lage ziekteactiviteit.
Week 24
Wijzigen vanaf basislijn in SDAI
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) was een index voor het meten van ziekteactiviteit bij RA en had een goede correlatie met de DAS28. De index werd berekend met de volgende formule: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reactief proteïne (CRP) in mg/l. VAS-beoordelingen omvatten een horizontale schaal van 10 cm van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 10 (maximale ziekteactiviteit). Scores varieerden van 0 tot 86, waarbij hogere scores ook wijzen op verhoogde ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore 28-erytrocyten-sedimentatiesnelheid (DAS28-ESR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De DAS28-ESR-score is een maat voor de ziekteactiviteit van de patiënt, berekend aan de hand van het aantal gevoelige gewrichten op 28 gewrichten (TJC28), het aantal gezwollen gewrichten op 28 gewrichten (SJC28), de globale beoordeling (PGA) van de ziekteactiviteit van de patiënt op basis van een visuele analoge schaal. (VAS) en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) in millimeter/uur (mm/uur). VAS-beoordelingen omvatten een horizontale schaal van 10 cm van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 10 (maximale ziekteactiviteit). De totale mogelijke score varieerde van 0 tot 10. Hogere scores vertegenwoordigen een hogere ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers dat 20%, 50% en 70% verbetering behaalt in de responsscores van het American College of Rheumatology (ACR) (ACR20, ACR50 en ACR70)
Tijdsspanne: Week 24
Een ACR20-respons vereist ten minste 20% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in SJC (gebaseerd op 66 gewrichten) en TJC (gebaseerd op 68 gewrichten), evenals ten minste 20% verbetering in 3 van de volgende 5 beoordelingen: 1) PGA-pijn VAS, 2) PGA VAS; 3) algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) met 20 vragen bestaande uit 8 componenten: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten, 0=zonder moeite tot 3=niet in staat om te doen; en 5) CRP in mg/L of ESR in mm/uur. ACR50- en ACR70-responsen worden op een vergelijkbare manier gedefinieerd, behalve dat ze een verbetering van respectievelijk 50% en 70% ten opzichte van de uitgangswaarde vereisten. VAS-beoordelingen omvatten een horizontale schaal van 10 cm van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 10 (maximale ziekteactiviteit).
Week 24
Percentage deelnemers met een goede tot matige respons van de European League Against Rheumatism (EULAR).
Tijdsspanne: Week 24
De respons werd bepaald aan de hand van EULAR-criteria op basis van de absolute DAS28-scores bij het beoordelingsbezoek en de DAS28-reductie van het referentiebezoek. Deelnemers met een score kleiner dan of gelijk aan () 1,2 punten werden beoordeeld als een 'goed' antwoord. Deelnemers met een score >3,2 met een reductie van >1,2 punten, of een score 0,6 tot 5,1 met een reductie van >0,6 tot
Week 24
Verandering vanaf baseline in TJC en SJC
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Bij elk bezoek werd het aantal gevoelige gewrichten (gebaseerd op 68 gewrichten) en gezwollen gewrichten (gebaseerd op 66 gewrichten) geteld. TJC werd bepaald door de gewrichten te identificeren die pijnlijk waren onder druk of passieve beweging; geen tederheid =0, tederheid =1. SJC werd bepaald door zwelling te identificeren; geen zwelling =0, zwelling =1. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in percentage deelnemers aan tocilizumab-monotherapie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De deelnemers gebruikten tocilizumab als monotherapie of tocilizumab plus niet-biologische disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's). Hier wordt het percentage deelnemers op tocilizumab-monotherapie vermeld bij baseline en de verandering ten opzichte van baseline in week 24. Een positieve verandering ten opzichte van baseline in week 24 geeft het percentage deelnemers aan dat tijdens het onderzoek stopte met DMARD's.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in algemene patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit Visuele Analoge Schaal (PGA VAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
PGA VAS vertegenwoordigt de algehele beoordeling van de deelnemer van zijn huidige ziekteactiviteit op een 100 millimeter (mm) horizontale VAS-schaal van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 100 (maximale ziekteactiviteit). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in patiëntpijn VAS
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Patiëntpijn VAS vertegenwoordigt de beoordeling van de deelnemer van zijn/haar huidige pijnniveau op een 100 mm horizontale VAS-schaal van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 100 (maximale ziekteactiviteit). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De HAQ-DI evalueert de door deelnemers gerapporteerde kwaliteit van leven aan de hand van 8 categorieën: aankleden/verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en andere veel voorkomende activiteiten en 20 vragen. Elke categorie bevat meerdere vragen, die werden beantwoord met behulp van een 4-puntsschaal van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat om te doen). De algehele indexscore was een gemiddelde van de individuele itemantwoorden en kan variëren van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op meer moeite met dagelijkse activiteiten. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in patiëntfunctionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-F)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De symptoomspecifieke maatstaf FACIT-F beoordeelt chronische ziektetherapie met speciale nadruk op vermoeidheid in de afgelopen 7 dagen en bestaat uit 5 dimensies: 1) fysiek welzijn, 2) sociaal/familiaal welzijn, 3) emotioneel welzijn , 4) functioneel welzijn en 5) bijkomende zorgen. Elk van de vragen wordt categorisch beantwoord met behulp van de schalen 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=enigszins, 3=vrijwel en 4=zeer veel voor een totale mogelijke FACIT-F-score van 0 tot 52. Bij de scoreberekening worden de cijfers omgedraaid, zodat hogere scorewaarden gunstiger omstandigheden aangeven. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering.
Basislijn, week 24
Totaalscores op Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) en Hamilton Anxiety Scale (HAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De HDRS is een door een arts uitgevoerde depressiebeoordeling en bestaat uit 17 items met een totaalscorebereik van 0 tot 54. Een hogere score duidt op een slechter resultaat. HAS is een door een arts afgenomen beoordeling om de ernst van angstsymptomen te meten en bestaat uit 14 items met een totaalscorebereik van 0 tot 56. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) en AE's van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Tot opvolgweek 32
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een geneesmiddel heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met de behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd. AESI's zijn bijwerkingen die voorkomen in categorieën die van bijzonder belang zijn met betrekking tot het baten-risicoprofiel en de algehele veiligheid van een geneesmiddel. De volgende negen categorieën AESI's werden geïdentificeerd voor tocilizumab: 1) ernstige en/of medisch significante infecties, 2) myocardinfarct/acuut coronair syndroom, 3) gastro-intestinale perforaties, 4) maligniteiten, 5) anafylaxie/overgevoeligheidsreacties, 6) demyeliniserende aandoeningen , 7) beroerte, 8) ernstige en/of medisch significante bloedingen en 9) ernstige en/of medisch significante leveraandoeningen.
Tot opvolgweek 32
Percentage deelnemers dat dosisaanpassingen nodig had of studie stopzette vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24
Immunogeniciteit: percentage deelnemers met anti-tocilizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Baseline, week 24, follow-up week 32 en vroegtijdige terugtrekking
Gerapporteerd is het percentage deelnemers dat positief is voor anti-tocilizumab-antilichamen in de bevestigende anti-tocilizumab-antilichaamtest, die volgde op een initiële anti-tocilizumab-screening. Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek
Baseline, week 24, follow-up week 32 en vroegtijdige terugtrekking
Immunogeniciteit: Tocilizumab-niveaus
Tijdsspanne: Week 12, week 24, follow-up week 32 en vroegtijdige terugtrekking
Week 12, week 24, follow-up week 32 en vroegtijdige terugtrekking
Immunogeniciteit: verandering vanaf week 1 in niveaus van oplosbare interleukine-6-receptor (sIL-6R)
Tijdsspanne: Week 1, week 12, week 24, follow-up week 32 en vroegtijdige terugtrekking
Een positieve verandering vanaf week 1 duidt op een toename van de sIL-6R-spiegels.
Week 1, week 12, week 24, follow-up week 32 en vroegtijdige terugtrekking

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

20 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML28698

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren