Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности тоцилизумаба у взрослых с ревматоидным артритом.

17 января 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое исследование по оценке активности заболевания и безопасности лечения Актемрой (тоцилизумаб), вводимой в виде подкожной инъекции у взрослых пациентов с РА.

Многоцентровое открытое одногрупповое исследование для оценки эффективности и безопасности тоцилизумаба, вводимого в виде однократной еженедельной инъекции у взрослых с ревматоидным артритом. Допускалась комбинированная терапия с метотрексатом или другими небиологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Beer Sheva, Израиль, 8410101
      • Beer Yaacov, Израиль, 6093000
      • Haifa, Израиль, 3109601
      • Haifa, Израиль, 3339419
      • Haifa, Израиль, 34362
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
      • Jerusalem, Израиль, 91240
      • Kfar Saba, Израиль, 44281
      • Petach Tikva, Израиль, 4941492
      • Petach Tikva, Израиль, 4937211
      • Ramat Gan, Израиль, 5262000
      • Ramat Gan, Израиль, 5262100
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые >/= 18 лет
  • Диагностика активного ревматоидного артрита (РА) в соответствии с пересмотренными (1987 г.) критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) или критериями Европейской антиревматической лиги (EULAR)/ACR (2010 г.)
  • Ранее лечился следующим: тремя небиологическими БПВП и не лечился каким-либо биологическим агентом ИЛИ одним биологическим агентом (отдельно или в комбинации с небиологическими БПВП) и прекратил прием этого агента по определенной причине
  • Пероральные кортикостероиды (/= за 4 недели до исходного уровня
  • Использование эффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования в соответствии с протоколом; пациентки детородного возраста не должны быть беременны

Критерий исключения:

  • Наличие серьезных, неконтролируемых, клинически значимых заболеваний
  • Дивертикулит в анамнезе, дивертикулез, требующий лечения антибиотиками, или хронические язвенные заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут предрасполагать к перфорации
  • Текущие или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций
  • Любая инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель после скрининга.
  • Клинически значимые результаты лабораторных анализов и/или скрининга на гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активный туберкулез (ТБ), требующий лечения в течение предыдущих 3 лет
  • Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предыдущих 10 лет, или рака молочной железы, диагностированного в течение предыдущих 20 лет.
  • История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга
  • Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли
  • Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после исходного уровня
  • Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА, включая системную красную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани, склеродермию, полимиозит или значительное системное поражение, вторичное по отношению к РА (например, васкулит, легочный фиброз или синдром Фелти). Вторичный синдром Шегрена при РА разрешен
  • Функциональный класс IV согласно классификации функционального статуса ACR при ревматоидном артрите
  • Диагноз ювенильного идиопатического артрита или ювенильного РА и/или РА в возрасте до 16 лет
  • Наличие в анамнезе текущего воспалительного заболевания суставов, кроме РА
  • Воздействие тоцилизумаба (в/в или подкожное введение) в любое время до исходного уровня
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга
  • Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая одобренную терапию исследуемыми агентами, алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальным лимфоидным облучением.
  • Лечение гамма-глобулином внутривенно, плазмаферез в течение 6 месяцев от исходного уровня
  • Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тоцилизумаб
Взрослых с ревматоидным артритом будут лечить тоцилизумабом в течение 24 недель с последующим 8-недельным периодом наблюдения без лечения.
Биологический: тоцилизумаб
162 миллиграмма (мг) подкожно один раз в неделю в течение 24 недель
Другие имена:
  • РоАктемра/Актемра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ремиссией индекса клинической активности заболевания (CDAI) и низкой активностью CDAI
Временное ограничение: Неделя 24
Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой индекс для измерения активности заболевания при ревматоидном артрите (РА). Индекс рассчитывался по следующей формуле: CDAI = количество опухших суставов с использованием 28-суставного подсчета (SJC28) + количество болезненных суставов с использованием 28-суставного подсчета (TJC28) + общая оценка заболевания пациентом (PGA) на основе 10 сантиметр [см] Визуальная аналоговая шкала [ВАШ] + общая оценка заболевания врачом (PhGA) на основе 10 см ВАШ. Оценка по ВАШ проводилась по 10-сантиметровой горизонтальной шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (максимальная активность заболевания). Суммарные баллы CDAI варьировались от 0 до 76, причем более высокие баллы указывали на повышенную активность заболевания. Ремиссия определяется как CDAI ≤2,8, а низкая активность заболевания (LDA) определяется как 2,8< CDAI ≤10.
Неделя 24
Изменение CDAI по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой индекс для измерения активности заболевания при ревматоидном артрите (РА). Индекс рассчитывался по следующей формуле: CDAI = количество опухших суставов с использованием 28-суставного подсчета (SJC28) + количество болезненных суставов с использованием 28-суставного подсчета (TJC28) + общая оценка заболевания пациентом (PGA) на основе 10 сантиметр [см] Визуальная аналоговая шкала [ВАШ] + общая оценка заболевания врачом (PhGA) на основе 10 см ВАШ. Оценка по ВАШ проводилась по 10-сантиметровой горизонтальной шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (максимальная активность заболевания). Суммарные баллы CDAI варьировались от 0 до 76, причем более высокие баллы указывали на повышенную активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Процент участников с ремиссией упрощенного индекса активности заболевания (SDAI) и низкой активностью SDAI
Временное ограничение: Неделя 24
Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) был индексом для измерения активности заболевания при РА и имел хорошую корреляцию с DAS28. Индекс рассчитывали по следующей формуле: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 см ВАШ) + PhGA (10 см ВАШ + С-реактивный белок (СРБ) в миллиграммах/литрах (мг/л). Оценка по ВАШ проводилась по 10-сантиметровой горизонтальной шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (максимальная активность заболевания). Баллы варьировались от 0 до 86, причем более высокие баллы также указывали на повышенную активность заболевания. Показатель SDAI ≤ 3,3 соответствует клинической ремиссии, показатель ≤ 11,0 — низкой активности заболевания.
Неделя 24
Изменение по сравнению с базовым уровнем в SDAI
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) был индексом для измерения активности заболевания при РА и имел хорошую корреляцию с DAS28. Индекс рассчитывали по следующей формуле: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 см ВАШ) + PhGA (10 см ВАШ + С-реактивный белок (СРБ) в мг/л. Оценка по ВАШ проводилась по 10-сантиметровой горизонтальной шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (максимальная активность заболевания). Баллы варьировались от 0 до 86, причем более высокие баллы также указывали на повышенную активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28-скорость оседания эритроцитов (DAS28-ESR)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Шкала DAS28-ESR представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов в 28 суставах (TJC28), подсчета опухших суставов в 28 суставах (SJC28), общей оценки активности заболевания пациентом (PGA) на основе визуальной аналоговой шкалы. (ВАШ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в миллиметрах/час (мм/ч). Оценка по ВАШ проводилась по 10-сантиметровой горизонтальной шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (максимальная активность заболевания). Общий возможный балл варьировался от 0 до 10. Более высокие баллы представляют более высокую активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Процент участников, достигших улучшения на 20%, 50% и 70% по шкале ответа Американского колледжа ревматологов (ACR) (ACR20, ACR50 и ACR70)
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ ACR20 требует улучшения по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем в SJC (на основе 66 суставов) и TJC (на основе 68 суставов), а также улучшения по крайней мере на 20% в 3 из следующих 5 оценок: 1) PGA ВАШ боли, 2) ПГА ВАС; 3) глобальная оценка врачом активности заболевания по ВАШ, 4) опросник оценки состояния здоровья - индекс инвалидности (HAQ-DI) с 20 вопросами, состоящими из 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и деятельность, от 0=без труда до 3=не могу сделать; и 5) СРБ в мг/л или СОЭ в мм/ч. Ответы ACR50 и ACR70 определяются аналогичным образом, за исключением того, что они требуют улучшения на 50% и 70% по сравнению с исходным уровнем соответственно. Оценка по ВАШ проводилась по 10-сантиметровой горизонтальной шкале от 0 (отсутствие активности заболевания) до 10 (максимальная активность заболевания).
Неделя 24
Процент участников с хорошим или умеренным ответом Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ определяли с использованием критериев EULAR, основанных на абсолютных баллах DAS28 во время оценочного визита и снижении DAS28 по сравнению с эталонным визитом. Участники с оценкой менее или равной () 1,2 балла были оценены как имеющие «хороший» ответ. Участники с оценкой >3,2 при снижении >1,2 балла или от 0,6 до 5,1 при снижении >0,6 до
Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в TJC и SJC
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Количество болезненных суставов (из 68 суставов) и опухших суставов (из 66 суставов) подсчитывали при каждом посещении. TJC определяли путем выявления суставов, болезненных при надавливании или пассивном движении; отсутствие нежности =0, нежность =1. SJC определяли путем выявления припухлости; нет припухлости =0, припухлости =1. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем доли участников монотерапии тоцилизумабом
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Участники получали либо монотерапию тоцилизумабом, либо тоцилизумаб в сочетании с небиологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БПВП). Здесь представлен процент участников, получавших монотерапию тоцилизумабом в начале исследования, и изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 указывает на процент участников, прекративших прием БПВП во время исследования.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем по визуальной аналоговой шкале общей оценки активности заболевания (ВАШ PGA) пациентами
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
PGA VAS представляет собой общую оценку участниками их текущей активности заболевания по 100-миллиметровой (мм) горизонтальной шкале VAS от 0 (отсутствие активности заболевания) до 100 (максимальная активность заболевания). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли пациента по ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Боль пациента ВАШ представляет собой оценку участником своего текущего уровня боли по 100-миллиметровой горизонтальной шкале ВАШ от 0 (отсутствие активности заболевания) до 100 (максимальная активность заболевания). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
HAQ-DI оценивает качество жизни, о котором сообщают участники, с использованием 8 категорий: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и другие распространенные действия и 20 вопросов. Каждая категория содержит несколько вопросов, ответы на которые даны по 4-балльной шкале от 0 (без затруднений) до 3 (не могу сделать). Общий балл индекса представлял собой среднее значение ответов на отдельные вопросы и может варьироваться от 0 до 3, где более высокие баллы указывают на большие трудности в повседневной жизни. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке пациентов при лечении хронических заболеваний - утомляемость (FACIT-F)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Симптом-специфический показатель FACIT-F оценивает лечение хронических заболеваний с особым акцентом на усталость за последние 7 дней и состоит из 5 параметров: 1) физическое благополучие, 2) социальное/семейное благополучие, 3) эмоциональное благополучие. 4) функциональное благополучие и 5) дополнительные проблемы. На каждый из вопросов дается категорический ответ с использованием шкал 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = довольно немного и 4 = очень много, при этом общая возможная оценка FACIT-F составляет от 0 до 52. Цифры меняются местами при подсчете баллов, так что более высокие значения баллов указывают на более благоприятные условия. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, неделя 24
Общие баллы по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) и шкале тревоги Гамильтона (HAS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
HDRS представляет собой оценку депрессии, проводимую врачом, и состоит из 17 пунктов с общим диапазоном баллов от 0 до 54. Более высокий балл указывает на худший результат. HAS представляет собой оценку тяжести симптомов тревоги, проводимую врачом, и состоит из 14 пунктов с общим диапазоном баллов от 0 до 56. Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (AEs) и AEs особого интереса (AESIs)
Временное ограничение: До 32-й недели наблюдения
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили лекарство, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются НЯ. AESI — это AE, которые возникают в категориях, представляющих особый интерес в отношении соотношения пользы и риска и общей безопасности препарата. Для тоцилизумаба были определены следующие девять категорий AESI: 1) серьезные и/или значимые с медицинской точки зрения инфекции, 2) инфаркт миокарда/острый коронарный синдром, 3) желудочно-кишечные перфорации, 4) злокачественные новообразования, 5) анафилаксия/реакции гиперчувствительности, 6) демиелинизирующие расстройства. 7) инсульт, 8) серьезные и/или значимые с медицинской точки зрения кровотечения и 9) серьезные и/или значимые с медицинской точки зрения нарушения функции печени.
До 32-й недели наблюдения
Процент участников, которым потребовалось изменение дозы или прекращение исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели
Иммуногенность: процент участников с антителами к тоцилизумабу
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя, последующая 32-я неделя и досрочное прекращение лечения.
Сообщается о проценте участников с положительным результатом на антитела к тоцилизумабу в подтверждающем анализе на антитела к тоцилизумабу, который последовал за первоначальным скринингом на антитела к тоцилизумабу. Участники, вышедшие из исследования
Исходный уровень, 24-я неделя, последующая 32-я неделя и досрочное прекращение лечения.
Иммуногенность: уровни тоцилизумаба
Временное ограничение: 12-я неделя, 24-я неделя, последующая 32-я неделя и досрочное прекращение лечения.
12-я неделя, 24-я неделя, последующая 32-я неделя и досрочное прекращение лечения.
Иммуногенность: изменение уровней растворимого рецептора интерлейкина-6 (sIL-6R) по сравнению с неделей 1
Временное ограничение: 1-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, последующая 32-я неделя и досрочное прекращение лечения.
Положительное изменение по сравнению с неделей 1 указывает на увеличение уровней sIL-6R.
1-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя, последующая 32-я неделя и досрочное прекращение лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML28698

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться