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Um estudo da eficácia e segurança do tocilizumabe em adultos com artrite reumatoide.

17 de janeiro de 2017 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo multicêntrico aberto para avaliar a atividade da doença e a segurança do tratamento com Actemra (Tocilizumab) administrado como injeção subcutânea em pacientes adultos com AR.

Um estudo multicêntrico, aberto e de braço único para avaliar a eficácia e a segurança de tocilizumabe administrado como uma injeção única semanal em adultos com artrite reumatoide. A terapia combinada com metotrexato ou outros medicamentos anti-reumáticos não biológicos modificadores da doença (DMARDs) foi permitida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Beer Yaacov, Israel, 6093000
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 3339419
      • Haifa, Israel, 34362
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 91240
      • Kfar Saba, Israel, 44281
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Petach Tikva, Israel, 4937211
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
      • Tel Aviv, Israel, 6423906

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos >/= 18 anos de idade
  • Diagnóstico de artrite reumatoide (AR) ativa de acordo com os critérios revisados ​​(1987) do American College of Rheumatology (ACR) ou da European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR (2010)
  • Anteriormente tratado com o seguinte: três DMARDs não biológicos e não tratado com nenhum agente biológico OU um agente biológico (isolado ou em combinação com DMARDs não biológicos) e descontinuado esse agente por um motivo
  • Corticosteróides orais (/= 4 semanas antes da linha de base
  • Uso de contracepção eficaz durante todo o estudo conforme definido pelo protocolo; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas

Critério de exclusão:

  • Presença de condições médicas graves, não controladas e clinicamente significativas
  • História de diverticulite, diverticulose que requer tratamento com antibióticos ou doença ulcerativa crônica do trato gastrointestinal inferior (GI) que pode predispor à perfuração
  • Atual ou histórico de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras
  • Qualquer infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV) dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após a triagem
  • Achados clinicamente significativos em testes de laboratório e/ou hepatite B ou C, ou exames de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Tuberculose ativa (TB) que requer tratamentos nos últimos 3 anos
  • Evidência de doença maligna ativa, neoplasias diagnosticadas nos últimos 10 anos ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 20 anos
  • Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem
  • Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor
  • Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a linha de base
  • Doença autoimune reumática diferente da AR, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, distúrbio misto do tecido conjuntivo, esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR (por exemplo, vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty). A síndrome de Sjögren secundária com AR é permitida
  • Classe Funcional IV conforme definido pela Classificação ACR do Estado Funcional na Artrite Reumatóide
  • Diagnóstico de artrite idiopática juvenil ou AR juvenil e/ou AR antes dos 16 anos
  • História prévia de doença articular inflamatória atual, exceto AR
  • Exposição a tocilizumabe (administração IV ou subcutânea) a qualquer momento antes da linha de base
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou cinco meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
  • Tratamento prévio com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo terapias aprovadas com agentes em investigação, com agentes alquilantes como clorambucil ou com irradiação linfoide total
  • Tratamento com gamaglobulina IV, plasmaférese dentro de 6 meses da linha de base
  • Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tocilizumabe
Adultos com artrite reumatoide serão tratados com tocilizumabe por 24 semanas, seguidos por um período de acompanhamento de 8 semanas sem tratamento.
Biológico: tocilizumabe
162 miligramas (mg) administrados por via subcutânea uma vez por semana durante 24 semanas
Outros nomes:
  • RoActemra/Actemra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com remissão do Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI) e Baixa Atividade da Doença do CDAI
Prazo: Semana 24
Índice de atividade da doença clínica (CDAI) é um índice para medir a atividade da doença na artrite reumatóide (AR). O índice foi calculado usando a seguinte fórmula: CDAI = número de articulações inchadas usando a contagem de 28 articulações (SJC28) + número de articulações sensíveis usando a contagem de 28 articulações (TJC28) + avaliação global da doença do paciente (PGA) com base em 10 centímetro [cm] Escala Visual Analógica [VAS] + avaliação global médica da doença (PhGA) com base em 10 cm VAS. As avaliações VAS envolveram uma escala horizontal de 10 cm de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade máxima da doença). As pontuações totais do CDAI variaram de 0 a 76, com pontuações mais altas indicando aumento da atividade da doença. A remissão é definida como CDAI ≤2,8 e Baixa Atividade da Doença (LDA) é definida como 2,8< CDAI ≤10.
Semana 24
Alteração da linha de base no CDAI
Prazo: Linha de base, Semana 24
Índice de atividade da doença clínica (CDAI) é um índice para medir a atividade da doença na artrite reumatóide (AR). O índice foi calculado usando a seguinte fórmula: CDAI = número de articulações inchadas usando a contagem de 28 articulações (SJC28) + número de articulações sensíveis usando a contagem de 28 articulações (TJC28) + avaliação global da doença do paciente (PGA) com base em 10 centímetro [cm] Escala Visual Analógica [VAS] + avaliação global médica da doença (PhGA) com base em 10 cm VAS. As avaliações VAS envolveram uma escala horizontal de 10 cm de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade máxima da doença). As pontuações totais do CDAI variaram de 0 a 76, com pontuações mais altas indicando aumento da atividade da doença. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Porcentagem de participantes com remissão do Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) e Baixa Atividade da Doença do SDAI
Prazo: Semana 24
O Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) foi um índice para medir a atividade da doença na AR e apresentou boa correlação com o DAS28. O índice foi calculado pela seguinte fórmula: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + Proteína C Reativa (PCR) em miligrama/litro (mg/L). As avaliações VAS envolveram uma escala horizontal de 10 cm de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade máxima da doença). As pontuações variaram de 0 a 86, com pontuações mais altas também indicando aumento da atividade da doença. Uma pontuação SDAI ≤ 3,3 representa remissão clínica, uma pontuação ≤ 11,0 representa baixa atividade da doença.
Semana 24
Alteração da linha de base no SDAI
Prazo: Linha de base, Semana 24
O Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) foi um índice para medir a atividade da doença na AR e apresentou boa correlação com o DAS28. O índice foi calculado pela seguinte fórmula: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + Proteína C-Reativa (PCR) em mg/L. As avaliações VAS envolveram uma escala horizontal de 10 cm de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade máxima da doença). As pontuações variaram de 0 a 86, com pontuações mais altas também indicando aumento da atividade da doença. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Alteração desde a linha de base na pontuação da atividade da doença 28-Taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR)
Prazo: Linha de base, Semana 24
A pontuação DAS28-ESR é uma medida da atividade da doença do paciente calculada usando a contagem de articulações sensíveis em 28 articulações (TJC28), contagem de articulações inchadas em 28 articulações (SJC28), avaliação global do paciente (PGA) da atividade da doença com base na escala visual analógica (VAS) e a taxa de hemossedimentação (ESR) em milímetros/hora (mm/h). As avaliações VAS envolveram uma escala horizontal de 10 cm de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade máxima da doença). A pontuação total possível varia de 0 a 10. Pontuações mais altas representam maior atividade da doença. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Porcentagem de participantes que alcançaram 20%, 50% e 70% de melhoria nas pontuações de resposta do American College of Rheumatology (ACR) (ACR20, ACR50 e ACR70)
Prazo: Semana 24
Uma resposta ACR20 requer pelo menos 20% de melhora em comparação com a linha de base em SJC (com base em 66 articulações) e TJC (com base em 68 articulações), bem como pelo menos 20% de melhora em 3 das 5 avaliações a seguir: 1) dor PGA VAS, 2) PGA VAS; 3) avaliação global do médico sobre a atividade da doença VAS, 4) Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) com 20 questões compostas por 8 componentes: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e atividades, 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer; e 5) PCR em mg/L ou VHS em mm/h. As respostas ACR50 e ACR70 são definidas de maneira semelhante, exceto pelo fato de exigirem uma melhora de 50% e 70% da linha de base, respectivamente. As avaliações VAS envolveram uma escala horizontal de 10 cm de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade máxima da doença).
Semana 24
Porcentagem de participantes com resposta boa a moderada da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)
Prazo: Semana 24
A resposta foi determinada usando os critérios EULAR com base nas pontuações absolutas do DAS28 na visita de avaliação e na redução do DAS28 na visita de referência. Os participantes com pontuação menor ou igual a () 1,2 pontos foram avaliados como tendo uma resposta 'boa'. Participantes com pontuação >3,2 com redução de >1,2 pontos, ou pontuação de 0,6 a 5,1 com redução de >0,6 a
Semana 24
Alteração da linha de base em TJC e SJC
Prazo: Linha de base, Semana 24
O número de articulações sensíveis (com base em 68 articulações) e articulações inchadas (com base em 66 articulações) foram contados em cada visita. TJC foi determinado pela identificação das articulações que eram dolorosas sob pressão ou movimento passivo; sem sensibilidade =0, sensibilidade =1. SJC foi determinado pela identificação de inchaço; sem inchaço =0, inchaço =1. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na porcentagem de participantes em monoterapia com tocilizumabe
Prazo: Linha de base, Semana 24
Os participantes estavam em monoterapia com tocilizumabe ou tocilizumabe mais drogas anti-reumáticas não biológicas modificadoras da doença (DMARDs). Aqui é relatada a porcentagem de participantes em monoterapia com tocilizumabe no início do estudo e a alteração do início do estudo na Semana 24. Uma mudança positiva da linha de base na semana 24 indica a porcentagem de participantes que descontinuaram os DMARDs durante o estudo.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na avaliação global do paciente da escala visual analógica da atividade da doença (PGA VAS)
Prazo: Linha de base, Semana 24
PGA VAS representa a avaliação geral do participante de sua atividade atual da doença em uma escala VAS horizontal de 100 milímetros (mm) de 0 (sem atividade da doença) a 100 (atividade máxima da doença). Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base na EVA de dor do paciente
Prazo: Linha de base, Semana 24
Dor do paciente VAS representa a avaliação do participante de seu nível atual de dor em uma escala VAS horizontal de 100 mm de 0 (sem atividade da doença) a 100 (atividade máxima da doença). Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base, Semana 24
O HAQ-DI avalia a qualidade de vida relatada pelo participante usando 8 categorias: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e outras atividades comuns e 20 perguntas. Cada categoria contém múltiplas perguntas, que foram respondidas usando uma escala de 4 pontos de 0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). A pontuação geral do índice foi uma média das respostas dos itens individuais e pode variar de 0 a 3, onde pontuações mais altas indicam maior dificuldade nas atividades de vida diária. Uma mudança negativa da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na avaliação funcional do paciente da terapia de doença crônica - Fadiga (FACIT-F)
Prazo: Linha de base, Semana 24
A medida sintoma-específica FACIT-F avalia a terapia de doenças crônicas com ênfase especial na fadiga nos últimos 7 dias e consiste em 5 dimensões: 1) bem-estar físico, 2) bem-estar social/familiar, 3) bem-estar emocional , 4) bem-estar funcional e 5) preocupações adicionais. Cada uma das perguntas é respondida categoricamente usando as escalas 0=nada, 1=um pouco, 2=um pouco, 3=bastante e 4=muito para uma pontuação total possível do FACIT-F de 0 a 52. Os números são invertidos durante os cálculos de pontuação, de modo que valores de pontuação mais altos indicam condições mais favoráveis. Uma mudança positiva da linha de base indica uma melhora.
Linha de base, Semana 24
Pontuações totais na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) e Escala de Ansiedade de Hamilton (HAS)
Prazo: Linha de base, Semana 24
O HDRS é uma avaliação de depressão administrada por médicos e consiste em 17 itens com uma pontuação total que varia de 0 a 54. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior. A HAS é uma avaliação administrada por médicos para medir a gravidade dos sintomas de ansiedade e consiste em 14 itens com uma pontuação total que varia de 0 a 56. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
Linha de base, Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs de interesse especial (AESIs)
Prazo: Até a Semana de Acompanhamento 32
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um medicamento e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas EAs. AESIs são EAs que ocorrem em categorias de interesse especial no que diz respeito ao perfil risco-benefício e segurança geral de um medicamento. As nove categorias de AESIs a seguir foram identificadas para tocilizumabe: 1) infecções graves e/ou clinicamente significativas, 2) infarto do miocárdio/síndrome coronariana aguda, 3) perfurações gastrointestinais, 4) malignidades, 5) anafilaxia/reações de hipersensibilidade, 6) distúrbios desmielinizantes , 7) acidente vascular cerebral, 8) eventos hepáticos graves e/ou clinicamente significativos e 9) eventos hepáticos graves e/ou clinicamente significativos.
Até a Semana de Acompanhamento 32
Porcentagem de participantes que precisaram de modificações de dose ou descontinuaram o estudo devido a EAs
Prazo: Até a semana 24
Até a semana 24
Imunogenicidade: Porcentagem de Participantes com Anticorpos Anti-tocilizumabe
Prazo: Linha de base, semana 24, semana de acompanhamento 32 e retirada antecipada
Relatada é a porcentagem de participantes positivos para anticorpos anti-tocilizumabe no ensaio confirmatório de anticorpos anti-tocilizumabe, que se seguiu a uma triagem inicial anti-tocilizumabe. Participantes, que se retiraram do estudo
Linha de base, semana 24, semana de acompanhamento 32 e retirada antecipada
Imunogenicidade: níveis de tocilizumabe
Prazo: Semana 12, Semana 24, Acompanhamento Semana 32 e Retirada Antecipada
Semana 12, Semana 24, Acompanhamento Semana 32 e Retirada Antecipada
Imunogenicidade: Alteração a partir da Semana 1 nos Níveis do Receptor de Interleucina-6 Solúvel (sIL-6R)
Prazo: Semana 1, Semana 12, Semana 24, Acompanhamento Semana 32 e Retirada Antecipada
Uma mudança positiva desde a Semana 1 indica um aumento nos níveis de sIL-6R.
Semana 1, Semana 12, Semana 24, Acompanhamento Semana 32 e Retirada Antecipada

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

20 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ML28698

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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