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Un estudio de la eficacia y seguridad de tocilizumab en adultos con artritis reumatoide.

17 de enero de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la actividad de la enfermedad y la seguridad del tratamiento con Actemra (tocilizumab) administrado como inyección subcutánea en pacientes adultos con AR.

Un estudio de un solo brazo, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de tocilizumab administrado como una inyección única semanal en adultos con artritis reumatoide. Se permitió la terapia combinada con metotrexato u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) no biológicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Beer Yaacov, Israel, 6093000
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 3339419
      • Haifa, Israel, 34362
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 91240
      • Kfar Saba, Israel, 44281
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Petach Tikva, Israel, 4937211
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
      • Tel Aviv, Israel, 6423906

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos >/= 18 años de edad
  • Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) activa según los criterios revisados ​​(1987) del American College of Rheumatology (ACR) o los criterios de la European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR (2010)
  • Previamente tratado con lo siguiente: tres DMARD no biológicos, y no tratado con ningún agente biológico O un agente biológico (solo o en combinación con DMARD no biológicos), y suspendió ese agente por una razón
  • Corticosteroides orales (/= 4 semanas antes de la línea de base
  • Uso de métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio según lo definido por el protocolo; las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas

Criterio de exclusión:

  • Presencia de condiciones médicas serias, no controladas y clínicamente significativas
  • Antecedentes de diverticulitis, diverticulosis que requiere tratamiento con antibióticos o enfermedad gastrointestinal (GI) inferior ulcerosa crónica que podría predisponer a la perforación
  • Infección actual o anterior de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes
  • Cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas posteriores a la detección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la detección
  • Hallazgos clínicamente significativos en pruebas de laboratorio y/o hepatitis B o C, o pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Tuberculosis activa (TB) que requiere tratamientos en los 3 años anteriores
  • Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores o cáncer de mama diagnosticado en los 20 años anteriores
  • Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección
  • Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor
  • Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores al inicio
  • Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, que incluye lupus eritematoso sistémico, trastorno mixto del tejido conectivo, esclerodermia, polimiositis o compromiso sistémico significativo secundario a la AR (p. ej., vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). Se permite el síndrome de Sjögren secundario con AR
  • Clase funcional IV según la definición de la clasificación ACR del estado funcional en la artritis reumatoide
  • Diagnóstico de artritis idiopática juvenil o AR juvenil, y/o AR antes de los 16 años
  • Antecedentes previos de enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR
  • Exposición a tocilizumab (ya sea por vía IV o subcutánea) en cualquier momento antes del inicio
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
  • Tratamiento previo con cualquier terapia de reducción de células, incluidas las terapias aprobadas con agentes en investigación, con agentes alquilantes como el clorambucilo o con irradiación linfoide total
  • Tratamiento con gammaglobulina IV, plasmaféresis dentro de los 6 meses del inicio
  • Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tocilizumab
Los adultos con artritis reumatoide serán tratados con tocilizumab durante 24 semanas, seguido de un período de seguimiento de 8 semanas sin tratamiento.
Biológico: tocilizumab
162 miligramos (mg) administrados por vía subcutánea una vez a la semana durante 24 semanas
Otros nombres:
  • RoActemra/Actemra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con remisión del índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) y actividad de la enfermedad baja del CDAI
Periodo de tiempo: Semana 24
El Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice para medir la actividad de la enfermedad en la artritis reumatoide (AR). El índice se calculó mediante la siguiente fórmula: CDAI = número de articulaciones inflamadas utilizando el recuento de 28 articulaciones (SJC28) + número de articulaciones dolorosas utilizando el recuento de 28 articulaciones (TJC28) + evaluación global de la enfermedad por parte del paciente (PGA) basada en 10 centímetro [cm] Escala analógica visual [VAS] + evaluación global de la enfermedad por parte del médico (PhGA) basada en EVA de 10 cm. Las evaluaciones VAS involucraron una escala horizontal de 10 cm de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad máxima de la enfermedad). Las puntuaciones totales de CDAI oscilaron entre 0 y 76, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor actividad de la enfermedad. La remisión se define como CDAI ≤2,8 y la actividad baja de la enfermedad (LDA) se define como 2,8< CDAI ≤10.
Semana 24
Cambio desde la línea de base en CDAI
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice para medir la actividad de la enfermedad en la artritis reumatoide (AR). El índice se calculó mediante la siguiente fórmula: CDAI = número de articulaciones inflamadas utilizando el recuento de 28 articulaciones (SJC28) + número de articulaciones dolorosas utilizando el recuento de 28 articulaciones (TJC28) + evaluación global de la enfermedad por parte del paciente (PGA) basada en 10 centímetro [cm] Escala analógica visual [VAS] + evaluación global de la enfermedad por parte del médico (PhGA) basada en EVA de 10 cm. Las evaluaciones VAS involucraron una escala horizontal de 10 cm de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad máxima de la enfermedad). Las puntuaciones totales de CDAI oscilaron entre 0 y 76, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Porcentaje de participantes con índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) en remisión y baja actividad de la enfermedad en el SDAI
Periodo de tiempo: Semana 24
El índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) fue un índice para medir la actividad de la enfermedad en la AR y tuvo una buena correlación con el DAS28. El índice se calculó con la siguiente fórmula: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + proteína C reactiva (PCR) en miligramos/litro (mg/L). Las evaluaciones VAS involucraron una escala horizontal de 10 cm de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad máxima de la enfermedad). Las puntuaciones variaron de 0 a 86, y las puntuaciones más altas también indicaron una mayor actividad de la enfermedad. Una puntuación SDAI de ≤ 3,3 representa remisión clínica, una puntuación de ≤ 11,0 representa baja actividad de la enfermedad.
Semana 24
Cambio desde la línea de base en SDAI
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) fue un índice para medir la actividad de la enfermedad en la AR y tuvo una buena correlación con el DAS28. El índice se calculó con la siguiente fórmula: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + Proteína C Reactiva (PCR) en mg/L. Las evaluaciones VAS involucraron una escala horizontal de 10 cm de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad máxima de la enfermedad). Las puntuaciones variaron de 0 a 86, y las puntuaciones más altas también indicaron una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad 28-tasa de sedimentación de eritrocitos (DAS28-ESR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
La puntuación DAS28-ESR es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas en 28 articulaciones (TJC28), el recuento de articulaciones inflamadas en 28 articulaciones (SJC28), la evaluación global del paciente (PGA) de la actividad de la enfermedad basada en una escala analógica visual (VAS) y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) en milímetros/hora (mm/hr). Las evaluaciones VAS involucraron una escala horizontal de 10 cm de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad máxima de la enfermedad). La puntuación total posible osciló entre 0 y 10. Las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Porcentaje de participantes que lograron una mejora del 20 %, 50 % y 70 % en las puntuaciones de respuesta del American College of Rheumatology (ACR) (ACR20, ACR50 y ACR70)
Periodo de tiempo: Semana 24
Una respuesta ACR20 requiere una mejora de al menos un 20 % en comparación con el valor inicial en SJC (basado en 66 articulaciones) y TJC (basado en 68 articulaciones), así como una mejora de al menos un 20 % en 3 de las siguientes 5 evaluaciones: 1) PGA dolor VAS, 2) EVA PGA; 3) evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad VAS, 4) Cuestionario de Evaluación de la Salud-Índice de Discapacidad (HAQ-DI) con 20 preguntas que consta de 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacerlo; y 5) CRP en mg/L o ESR en mm/hr. Las respuestas ACR50 y ACR70 se definen de manera similar excepto que requirieron una mejora del 50 % y 70 % desde el inicio, respectivamente. Las evaluaciones VAS involucraron una escala horizontal de 10 cm de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 10 (actividad máxima de la enfermedad).
Semana 24
Porcentaje de participantes con respuesta de buena a moderada de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)
Periodo de tiempo: Semana 24
La respuesta se determinó utilizando los criterios EULAR basados ​​en las puntuaciones absolutas de DAS28 en la visita de evaluación y la reducción de DAS28 de la visita de referencia. Los participantes con una puntuación inferior o igual a () 1,2 puntos fueron evaluados como con una respuesta "buena". Participantes con una puntuación >3,2 con una reducción de >1,2 puntos, o una puntuación de 0,6 a 5,1 con una reducción de >0,6 a
Semana 24
Cambio desde la línea de base en TJC y SJC
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
En cada visita se contó el número de articulaciones dolorosas (sobre la base de 68 articulaciones) y de articulaciones hinchadas (sobre la base de 66 articulaciones). El TJC se determinó identificando las articulaciones que dolían a la presión o al movimiento pasivo; sin ternura =0, ​​ternura =1. SJC se determinó mediante la identificación de la hinchazón; sin hinchazón =0, hinchazón =1. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en el porcentaje de participantes en monoterapia con tocilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Los participantes recibían monoterapia con tocilizumab o tocilizumab más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) no biológicos. Aquí se informa el porcentaje de participantes en monoterapia con tocilizumab al inicio y el cambio desde el inicio en la semana 24. Un cambio positivo desde el inicio en la semana 24 indica el porcentaje de participantes que suspendieron los DMARD durante el estudio.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en la evaluación global del paciente de la escala analógica visual de la actividad de la enfermedad (PGA VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
PGA VAS representa la evaluación general del participante de su actividad actual de la enfermedad en una escala VAS horizontal de 100 milímetros (mm) de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 100 (actividad máxima de la enfermedad). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en la EVA del dolor del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
La EVA del dolor del paciente representa la evaluación del participante de su nivel actual de dolor en una escala EVA horizontal de 100 mm de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 100 (actividad máxima de la enfermedad). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de Evaluación de la Salud-Índice de Discapacidad (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El HAQ-DI evalúa la calidad de vida informada por los participantes utilizando 8 categorías: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y otras actividades comunes y 20 preguntas. Cada categoría contiene varias preguntas, que se respondieron utilizando una escala de 4 puntos de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo). La puntuación del índice general fue un promedio de las respuestas de los ítems individuales y puede variar de 0 a 3, donde las puntuaciones más altas indican una mayor dificultad en las actividades de la vida diaria. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional del paciente de la terapia de enfermedades crónicas: fatiga (FACIT-F)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
La medida específica de síntomas FACIT-F evalúa la terapia de enfermedades crónicas con especial énfasis en la fatiga en los últimos 7 días y consta de 5 dimensiones: 1) bienestar físico, 2) bienestar social/familiar, 3) bienestar emocional , 4) bienestar funcional, y 5) preocupaciones adicionales. Cada una de las preguntas se responde categóricamente utilizando las escalas 0=nada, 1=poco, 2=algo, 3=bastante y 4=mucho para una puntuación FACIT-F total posible de 0 a 52. Las cifras se invierten durante los cálculos de puntuación, de modo que los valores de puntuación más altos indican condiciones más favorables. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base, semana 24
Puntuaciones totales en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) y la escala de ansiedad de Hamilton (HAS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
La HDRS es una evaluación de la depresión administrada por un médico y consta de 17 ítems con un rango de puntuación total de 0 a 54. Una puntuación más alta indica un peor resultado. HAS es una evaluación administrada por un médico para medir la gravedad de los síntomas de ansiedad y consta de 14 elementos con un rango de puntuación total de 0 a 56. Una puntuación más alta indica un peor resultado.
Línea de base, semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y EA de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta la semana de seguimiento 32
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un fármaco y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran EA. Los AESI son AA que ocurren en categorías de especial interés con respecto al perfil de riesgo-beneficio y la seguridad general de un medicamento. Se identificaron las siguientes nueve categorías de AESI para tocilizumab: 1) infecciones graves y/o médicamente significativas, 2) infarto de miocardio/síndrome coronario agudo, 3) perforaciones gastrointestinales, 4) neoplasias malignas, 5) anafilaxia/reacciones de hipersensibilidad, 6) trastornos desmielinizantes , 7) accidente cerebrovascular, 8) eventos hemorrágicos graves y/o médicamente significativos, y 9) eventos hepáticos graves y/o médicamente significativos.
Hasta la semana de seguimiento 32
Porcentaje de participantes que requirieron modificaciones de dosis o discontinuaron el estudio debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24
Inmunogenicidad: porcentaje de participantes con anticuerpos anti-tocilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24, semana de seguimiento 32 y retiro temprano
Se informa el porcentaje de participantes positivos para anticuerpos anti-tocilizumab en el ensayo de confirmación de anticuerpos anti-tocilizumab, que siguió a una prueba de detección inicial anti-tocilizumab. Participantes que se retiraron del estudio
Línea de base, semana 24, semana de seguimiento 32 y retiro temprano
Inmunogenicidad: niveles de tocilizumab
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 24, Seguimiento Semana 32 y Retiro Anticipado
Semana 12, Semana 24, Seguimiento Semana 32 y Retiro Anticipado
Inmunogenicidad: cambio desde la semana 1 en los niveles del receptor de interleucina-6 soluble (sIL-6R)
Periodo de tiempo: Semana 1, Semana 12, Semana 24, Seguimiento Semana 32 y Retiro Temprano
Un cambio positivo desde la Semana 1 indica un aumento en los niveles de sIL-6R.
Semana 1, Semana 12, Semana 24, Seguimiento Semana 32 y Retiro Temprano

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML28698

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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