Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Tocilizumabs effektivitet og sikkerhed hos voksne med leddegigt.

17. januar 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, multicenter-studie til evaluering af sygdomsaktivitet og sikkerhed ved behandling med Actemra (Tocilizumab) administreret som subkutan injektion hos voksne RA-patienter.

Et multicenter, åbent enkeltarmsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tocilizumab administreret som en enkelt, ugentlig injektion hos voksne med leddegigt. Kombinationsbehandling med methotrexat eller andre ikke-biologiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs) var tilladt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Beer Yaacov, Israel, 6093000
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 3339419
      • Haifa, Israel, 34362
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 91240
      • Kfar Saba, Israel, 44281
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Petach Tikva, Israel, 4937211
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
      • Tel Aviv, Israel, 6423906

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne >/= 18 år
  • Diagnose af aktiv reumatoid arthritis (RA) i henhold til de reviderede (1987) American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR (2010) kriterier
  • Tidligere behandlet med følgende: tre ikke-biologiske DMARD'er og ikke behandlet med noget biologisk middel ELLER ét biologisk middel (alene eller i kombination med ikke-biologiske DMARD'er), og stoppede med dette middel af en grund
  • Orale kortikosteroider (/= 4 uger før baseline
  • Brug af effektiv prævention gennem hele undersøgelsen som defineret af protokollen; kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af alvorlige, ukontrollerede, klinisk signifikante medicinske tilstande
  • Anamnese med diverticulitis, divertikulose, der kræver antibiotikabehandling, eller kronisk ulcerativ nedre gastrointestinal (GI) sygdom, der kan disponere for perforation
  • Aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe, mycobakterielle eller andre infektioner
  • Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger efter screening
  • Klinisk signifikante fund på laboratorietests og/eller hepatitis B eller C eller human immundefekt virus (HIV) screeninger
  • Aktiv tuberkulose (TB), der kræver behandling inden for de seneste 3 år
  • Evidens for aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 10 år eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 20 år
  • Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening
  • Neuropatier eller andre tilstande, der kan forstyrre smerteevaluering
  • Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter baseline
  • Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA, herunder systemisk lupus erythematosus, blandet bindevævssygdom, sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (f.eks. vaskulitis, pulmonal fibrose eller Feltys syndrom). Sekundært Sjögrens syndrom med RA er tilladt
  • Funktionel klasse IV som defineret af ACR-klassifikationen af ​​funktionel status ved reumatoid arthritis
  • Diagnose af juvenil idiopatisk arthritis eller juvenil RA og/eller RA før 16 års alderen
  • Tidligere aktuel inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA
  • Eksponering for tocilizumab (enten IV eller subkutan administration) på et hvilket som helst tidspunkt før baseline
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screening
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende behandling, inklusiv behandlinger godkendt af forsøgsmidler, med alkyleringsmidler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling
  • Behandling med IV gammaglobulin, plasmaferese inden for 6 måneder efter baseline
  • Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab
Voksne med leddegigt vil blive behandlet med tocilizumab i 24 uger efterfulgt af en 8 ugers opfølgningsperiode uden behandling.
Biologisk: tocilizumab
162 milligram (mg) administreret subkutant én gang om ugen i 24 uger
Andre navne:
  • RoActemra/Actemra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med Clinical Disease Activity Index (CDAI) remission og CDAI lav sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et indeks til måling af sygdomsaktivitet ved reumatoid arthritis (RA). Indekset blev beregnet ved hjælp af følgende formel: CDAI = antal hævede led ved hjælp af 28-ledstællingen (SJC28) + antal ømme led ved brug af 28-ledstællingen (TJC28) + patientens globale vurdering af sygdom (PGA) baseret på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + læge global vurdering af sygdom (PhGA) baseret på 10 cm VAS. VAS-vurderinger involverede en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 10 (maksimal sygdomsaktivitet). Samlede CDAI-scorer varierede fra 0 til 76, med højere score, der indikerer øget sygdomsaktivitet. Remission er defineret som CDAI ≤2,8 og Low Disease Activity (LDA) er defineret som 2,8< CDAI ≤10.
Uge 24
Ændring fra baseline i CDAI
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et indeks til måling af sygdomsaktivitet ved reumatoid arthritis (RA). Indekset blev beregnet ved hjælp af følgende formel: CDAI = antal hævede led ved hjælp af 28-ledstællingen (SJC28) + antal ømme led ved brug af 28-ledstællingen (TJC28) + patientens globale vurdering af sygdom (PGA) baseret på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + læge global vurdering af sygdom (PhGA) baseret på 10 cm VAS. VAS-vurderinger involverede en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 10 (maksimal sygdomsaktivitet). Samlede CDAI-scorer varierede fra 0 til 76, med højere score, der indikerer øget sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Procentdel af deltagere med Simplified Disease Activity Index (SDAI) remission og SDAI lav sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) var et indeks til måling af sygdomsaktivitet i RA og havde en god korrelation med DAS28. Indekset blev beregnet ved anvendelse af følgende formel: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L). VAS-vurderinger involverede en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 10 (maksimal sygdomsaktivitet). Scorer varierede fra 0 til 86, hvor højere score også indikerer øget sygdomsaktivitet. En SDAI-score på ≤ 3,3 repræsenterer klinisk remission, en score på ≤ 11,0 repræsenterer lav sygdomsaktivitet.
Uge 24
Ændring fra baseline i SDAI
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) var et indeks til måling af sygdomsaktivitet i RA og havde en god korrelation med DAS28. Indekset blev beregnet ved hjælp af følgende formel: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivt protein (CRP) i mg/L. VAS-vurderinger involverede en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 10 (maksimal sygdomsaktivitet). Scorer varierede fra 0 til 86, hvor højere score også indikerer øget sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28-erythrocyt-sedimentationshastighed (DAS28-ESR)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
DAS28-ESR-scoren er et mål for patientens sygdomsaktivitet beregnet ved brug af ømme led på 28 led (TJC28), hævede led på 28 led (SJC28), patientens globale vurdering (PGA) af sygdomsaktivitet baseret på visuel analog skala (VAS) og erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) i millimeter/time (mm/time). VAS-vurderinger involverede en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 10 (maksimal sygdomsaktivitet). Samlet mulig score varierede fra 0 til 10. Højere score repræsenterer højere sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Procentdel af deltagere, der opnår 20 %, 50 % og 70 % forbedring i American College of Rheumatology (ACR) svarscore (ACR20, ACR50 og ACR70)
Tidsramme: Uge 24
En ACR20-respons kræver mindst 20 % forbedring sammenlignet med baseline i SJC (baseret på 66 led) og TJC (baseret på 68 led) samt mindst 20 % forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: 1) PGA smerte VAS, 2) PGA VAS; 3) lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) med 20 spørgsmål bestående af 8 komponenter: påklædning/pleje, opstå, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ude af stand til at gøre; og 5) CRP i mg/L eller ESR i mm/time. ACR50- og ACR70-responser er defineret på en lignende måde, bortset fra at de krævede en forbedring på henholdsvis 50 % og 70 % fra baseline. VAS-vurderinger involverede en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 10 (maksimal sygdomsaktivitet).
Uge 24
Procentdel af deltagere med god til moderat respons fra den europæiske liga mod reumatisme (EULAR)
Tidsramme: Uge 24
Respons blev bestemt ved hjælp af EULAR-kriterier baseret på DAS28 absolutte score ved vurderingsbesøget og DAS28-reduktionen fra referencebesøget. Deltagere med en score mindre end eller lig med () 1,2 point blev vurderet til at have en 'god' respons. Deltagere med en score >3,2 med reduktion på >1,2 point eller en score 0,6 til 5,1 med reduktion på >0,6 til
Uge 24
Ændring fra baseline i TJC og SJC
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Antallet af ømme led (baseret på 68 led) og hævede led (baseret på 66 led) blev talt ved hvert besøg. TJC blev bestemt ved at identificere de led, der var smertefulde under tryk eller passiv bevægelse; ingen ømhed =0, ømhed =1. SJC blev bestemt ved at identificere hævelse; ingen hævelse =0, hævelse =1. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i procentdel af deltagere på tocilizumab monoterapi
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Deltagerne var enten på tocilizumab monoterapi eller tocilizumab plus ikke-biologiske sygdomsmodificerende anti-gigt lægemidler (DMARDs). Rapporteret her er procentdelen af ​​deltagere i tocilizumab monoterapi ved baseline og ændringen fra baseline i uge 24. En positiv ændring fra baseline i uge 24 angiver procentdelen af ​​deltagere, der ophørte med DMARD'er under undersøgelsen.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet Visual Analog Scale (PGA VAS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
PGA VAS repræsenterer deltagerens samlede vurdering af deres aktuelle sygdomsaktivitet på en 100 millimeter (mm) horisontal VAS-skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 100 (maksimal sygdomsaktivitet). En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i patientsmerter VAS
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Patient Pain VAS repræsenterer deltagerens vurdering af hans/hendes aktuelle smerteniveau på en 100 mm horisontal VAS-skala fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 100 (maksimal sygdomsaktivitet). En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
HAQ-DI evaluerer deltagerrapporteret livskvalitet ved hjælp af 8 kategorier: påklædning/pleje, opstå, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og andre almindelige aktiviteter og 20 spørgsmål. Hver kategori indeholder flere spørgsmål, som blev besvaret ved hjælp af en 4-punkts skala fra 0 (uden vanskeligheder) til 3 (ikke i stand til at udføre). Den overordnede indeksscore var et gennemsnit af de enkelte emnesvar og kan variere fra 0 til 3, hvor højere score indikerer sværere ved daglige aktiviteter. En negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i patientens funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthed (FACIT-F)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Det symptomspecifikke mål FACIT-F vurderer kronisk sygdomsterapi med særlig vægt på træthed i de seneste 7 dage og består af 5 dimensioner: 1) fysisk velvære, 2) socialt/familiens velvære, 3) følelsesmæssigt velvære. , 4) funktionelt velvære og 5) yderligere bekymringer. Hvert af spørgsmålene besvares kategorisk ved hjælp af skalaerne 0=slet ikke, 1=en lille smule, 2=noget, 3=en smule og 4=meget for en samlet mulig FACIT-F-score på 0 til 52. Tallene er vendt om ved scoreberegninger, så højere scoreværdier indikerer mere gunstige forhold. En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uge ​​24
Samlede resultater på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Hamilton Anxiety Scale (HAS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
HDRS er en kliniker-administreret depressionsvurdering og består af 17 emner med en samlet score fra 0 til 54. En højere score indikerer et dårligere resultat. HAS er en kliniker-administreret vurdering til måling af sværhedsgraden af ​​angstsymptomer og består af 14 emner med en samlet score fra 0 til 56. En højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og AE'er af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Op til opfølgningsuge 32
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der får et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. AESI'er er AE'er, der forekommer i kategorier af særlig interesse med hensyn til fordel-risiko-profilen og den overordnede sikkerhed af et lægemiddel. Følgende ni kategorier af AESI'er blev identificeret for tocilizumab: 1) alvorlige og/eller medicinsk signifikante infektioner, 2) myokardieinfarkt/akut koronarsyndrom, 3) gastrointestinale perforationer, 4) maligniteter, 5) anafylaksi/overfølsomhedsreaktioner, 6) demyeliniserende lidelser , 7) slagtilfælde, 8) alvorlige og/eller medicinsk signifikante blødningshændelser og 9) alvorlige og/eller medicinsk signifikante leverhændelser.
Op til opfølgningsuge 32
Procentdel af deltagere, der krævede dosisændringer eller afbrudt undersøgelse på grund af AE'er
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Immunogenicitet: Procentdel af deltagere med anti-tocilizumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, opfølgningsuge 32 og tidlig tilbagetrækning
Rapporteret er procentdelen af ​​deltagere, der er positive for anti-tocilizumab-antistoffer i den bekræftende anti-tocilizumab-antistofanalyse, som fulgte en indledende anti-tocilizumab-screening. Deltagere, som trak sig fra undersøgelsen
Baseline, uge ​​24, opfølgningsuge 32 og tidlig tilbagetrækning
Immunogenicitet: Tocilizumab-niveauer
Tidsramme: Uge 12, Uge 24, Opfølgning Uge 32 og Tidlig tilbagetrækning
Uge 12, Uge 24, Opfølgning Uge 32 og Tidlig tilbagetrækning
Immunogenicitet: Ændring fra uge 1 i niveauer af opløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R)
Tidsramme: Uge 1, Uge 12, Uge 24, Opfølgning Uge 32 og Tidlig tilbagetrækning
En positiv ændring fra uge 1 indikerer en stigning i sIL-6R niveauer.
Uge 1, Uge 12, Uge 24, Opfølgning Uge 32 og Tidlig tilbagetrækning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2013

Først opslået (Skøn)

20. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML28698

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner