Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effektiviteten og sikkerheten til tocilizumab hos voksne med revmatoid artritt.

17. januar 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, multisenterstudie for å evaluere sykdomsaktivitet og sikkerhet ved behandling med Actemra (Tocilizumab) administrert som subkutan injeksjon hos voksne RA-pasienter.

En multisenter, åpen enarmsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tocilizumab administrert som en enkelt, ukentlig injeksjon hos voksne med revmatoid artritt. Kombinasjonsbehandling med metotreksat eller andre ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) var tillatt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Beer Yaacov, Israel, 6093000
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 3339419
      • Haifa, Israel, 34362
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 91240
      • Kfar Saba, Israel, 44281
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Petach Tikva, Israel, 4937211
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
      • Tel Aviv, Israel, 6423906

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne >/= 18 år
  • Diagnose av aktiv revmatoid artritt (RA) i henhold til de reviderte (1987) American College of Rheumatology (ACR) kriteriene eller European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR (2010) kriteriene
  • Tidligere behandlet med følgende: tre ikke-biologiske DMARDs, og ikke behandlet med noe biologisk middel ELLER ett biologisk middel (alene eller i kombinasjon med ikke-biologiske DMARDs), og avbrutt dette midlet av en grunn
  • Orale kortikosteroider (/= 4 uker før baseline
  • Bruk av effektiv prevensjon gjennom hele studien som definert av protokollen; kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av alvorlige, ukontrollerte, klinisk signifikante medisinske tilstander
  • Anamnese med divertikulitt, divertikulose som krever antibiotikabehandling, eller kronisk ulcerøs nedre gastrointestinal (GI) sykdom som kan disponere for perforering
  • Nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner
  • Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker etter screening
  • Klinisk signifikante funn på laboratorietester og/eller hepatitt B eller C, eller screening for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling innen de siste 3 årene
  • Bevis på aktiv ondartet sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 10 årene, eller brystkreft diagnostisert i løpet av de foregående 20 årene
  • Historie om alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening
  • Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering
  • Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter baseline
  • Andre reumatisk autoimmun sykdom enn RA, inkludert systemisk lupus erythematosus, blandet bindevevsforstyrrelse, sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (f.eks. vaskulitt, lungefibrose eller Feltys syndrom). Sekundært Sjögrens syndrom med RA er tillatt
  • Funksjonell klasse IV som definert av ACR-klassifiseringen av funksjonsstatus ved revmatoid artritt
  • Diagnose av juvenil idiopatisk artritt eller juvenil RA, og/eller RA før fylte 16 år
  • Tidligere historie med nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA
  • Eksponering for tocilizumab (enten IV eller subkutan administrering) når som helst før baseline
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller fem halveringstider av undersøkelsesmiddelet, avhengig av hva som er lengst) etter screening
  • Tidligere behandling med celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler godkjente terapier, med alkylerende midler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
  • Behandling med IV gammaglobulin, plasmaferese innen 6 måneder etter baseline
  • Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tocilizumab
Voksne med revmatoid artritt vil bli behandlet med tocilizumab i 24 uker etterfulgt av en 8 ukers oppfølgingsperiode uten behandling.
Biologisk: tocilizumab
162 milligram (mg) administrert subkutant en gang ukentlig i 24 uker
Andre navn:
  • RoActemra/Actemra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med Clinical Disease Activity Index (CDAI) remisjon og CDAI lav sykdomsaktivitet
Tidsramme: Uke 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en indeks for å måle sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt (RA). Indeksen ble beregnet ved hjelp av følgende formel: CDAI = antall hovne ledd ved bruk av 28-ledd-tellingen (SJC28) + antall ømme ledd ved bruk av 28-ledd-tellingen (TJC28) + pasientens globale vurdering av sykdom (PGA) basert på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + lege global vurdering av sykdom (PhGA) basert på 10 cm VAS. VAS-vurderinger involverte en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 10 (maksimal sykdomsaktivitet). Totale CDAI-skårer varierte fra 0 til 76, med høyere skårer som indikerer økt sykdomsaktivitet. Remisjon er definert som CDAI ≤2,8 og lav sykdomsaktivitet (LDA) er definert som 2,8< CDAI ≤10.
Uke 24
Endring fra baseline i CDAI
Tidsramme: Baseline, uke 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en indeks for å måle sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt (RA). Indeksen ble beregnet ved hjelp av følgende formel: CDAI = antall hovne ledd ved bruk av 28-ledd-tellingen (SJC28) + antall ømme ledd ved bruk av 28-ledd-tellingen (TJC28) + pasientens globale vurdering av sykdom (PGA) basert på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + lege global vurdering av sykdom (PhGA) basert på 10 cm VAS. VAS-vurderinger involverte en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 10 (maksimal sykdomsaktivitet). Totale CDAI-skårer varierte fra 0 til 76, med høyere skårer som indikerer økt sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere med forenklet sykdomsaktivitetsindeks (SDAI) remisjon og SDAI lav sykdomsaktivitet
Tidsramme: Uke 24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) var en indeks for å måle sykdomsaktivitet ved RA og hadde god korrelasjon med DAS28. Indeksen ble beregnet ved å bruke følgende formel: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L). VAS-vurderinger involverte en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 10 (maksimal sykdomsaktivitet). Skårene varierte fra 0 til 86, med høyere skårer som også indikerer økt sykdomsaktivitet. En SDAI-score på ≤ 3,3 representerer klinisk remisjon, en skåre på ≤ 11,0 representerer lav sykdomsaktivitet.
Uke 24
Endring fra baseline i SDAI
Tidsramme: Baseline, uke 24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) var en indeks for å måle sykdomsaktivitet ved RA og hadde god korrelasjon med DAS28. Indeksen ble beregnet ved å bruke følgende formel: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivt protein (CRP) i mg/L. VAS-vurderinger involverte en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 10 (maksimal sykdomsaktivitet). Skårene varierte fra 0 til 86, med høyere skårer som også indikerer økt sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng 28-erytrocytt-sedimentasjonshastighet (DAS28-ESR)
Tidsramme: Baseline, uke 24
DAS28-ESR-skåren er et mål på pasientens sykdomsaktivitet beregnet ved bruk av ømme ledd på 28 ledd (TJC28), hovne ledd på 28 ledd (SJC28), pasientens globale vurdering (PGA) av sykdomsaktivitet basert på visuell analog skala (VAS) og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) i millimeter/time (mm/time). VAS-vurderinger involverte en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 10 (maksimal sykdomsaktivitet). Total mulig poengsum varierte fra 0 til 10. Høyere poengsum representerer høyere sykdomsaktivitet. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnår 20 %, 50 % og 70 % forbedring i American College of Rheumatology (ACR) responspoeng (ACR20, ACR50 og ACR70)
Tidsramme: Uke 24
En ACR20-respons krever minst 20 % forbedring sammenlignet med baseline i SJC (basert på 66 ledd) og TJC (basert på 68 ledd) samt minst 20 % forbedring i 3 av følgende 5 vurderinger: 1) PGA smerte VAS, 2) PGA VAS; 3) legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) med 20 spørsmål bestående av 8 komponenter: påkledning/stell, oppreisning, spising, gange, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter, 0=uten vanskeligheter til 3=ikke i stand til å gjøre; og 5) CRP i mg/L eller ESR i mm/time. ACR50- og ACR70-responser er definert på lignende måte bortsett fra at de krevde henholdsvis 50 % og 70 % forbedring fra baseline. VAS-vurderinger involverte en 10 cm horisontal skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 10 (maksimal sykdomsaktivitet).
Uke 24
Prosentandel av deltakere med god til moderat respons fra European League Against Rheumatism (EULAR)
Tidsramme: Uke 24
Responsen ble bestemt ved å bruke EULAR-kriterier basert på DAS28 absolutte poengsum ved vurderingsbesøket og DAS28-reduksjonen fra referansebesøket. Deltakere med en skåre mindre enn eller lik () 1,2 poeng ble vurdert til å ha en "god" respons. Deltakere med en skår >3,2 med reduksjon på >1,2 poeng, eller en skåre 0,6 til 5,1 med reduksjon på >0,6 til
Uke 24
Endring fra baseline i TJC og SJC
Tidsramme: Baseline, uke 24
Antall ømme ledd (basert på 68 ledd) og hovne ledd (basert på 66 ledd) ble telt ved hvert besøk. TJC ble bestemt ved å identifisere leddene som var smertefulle under press eller passiv bevegelse; ingen ømhet =0, ømhet =1. SJC ble bestemt ved å identifisere hevelse; ingen hevelse =0, hevelse =1. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i prosentandel av deltakere på tocilizumab monoterapi
Tidsramme: Baseline, uke 24
Deltakerne var enten på tocilizumab monoterapi eller tocilizumab pluss ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs). Rapportert her er prosentandelen av deltakere på tocilizumab monoterapi ved baseline og endring fra baseline ved uke 24. En positiv endring fra baseline ved uke 24 indikerer prosentandelen av deltakerne som avbrøt DMARDs i løpet av studien.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet Visual Analog Scale (PGA VAS)
Tidsramme: Baseline, uke 24
PGA VAS representerer deltakerens samlede vurdering av deres nåværende sykdomsaktivitet på en 100 millimeter (mm) horisontal VAS-skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 100 (maksimal sykdomsaktivitet). En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i pasientsmerte VAS
Tidsramme: Baseline, uke 24
Pasientsmerte VAS representerer deltakerens vurdering av hans/hennes nåværende smertenivå på en 100 mm horisontal VAS-skala fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 100 (maksimal sykdomsaktivitet). En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline, uke 24
HAQ-DI evaluerer deltakerrapportert livskvalitet ved å bruke 8 kategorier: påkledning/stell, oppreisning, spising, turgåing, hygiene, rekkevidde, grep og andre vanlige aktiviteter og 20 spørsmål. Hver kategori inneholder flere spørsmål, som ble besvart med en 4-punkts skala fra 0 (uten vanskeligheter) til 3 (kan ikke gjøres). Den samlede indeksskåren var et gjennomsnitt av de individuelle varesvarene og kan variere fra 0 til 3, der høyere skårer indikerer vanskeligere med dagliglivets aktiviteter. En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i pasientens funksjonelle vurdering av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-F)
Tidsramme: Baseline, uke 24
Det symptomspesifikke tiltaket FACIT-F vurderer kronisk sykdomsterapi med spesiell vekt på tretthet de siste 7 dagene og består av 5 dimensjoner: 1) fysisk velvære, 2) sosialt/familiens velvære, 3) emosjonelt velvære , 4) funksjonell velvære og 5) ytterligere bekymringer. Hvert av spørsmålene besvares kategorisk ved å bruke skalaene 0=ikke i det hele tatt, 1=litt, 2=noe, 3=ganske mye og 4=veldig mye for en total mulig FACIT-F-score på 0 til 52. Tallene er snudd ved poengberegninger, slik at høyere poengverdier indikerer gunstigere forhold. En positiv endring fra baseline indikerer en forbedring.
Baseline, uke 24
Totalscore på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Hamilton Anxiety Scale (HAS)
Tidsramme: Baseline, uke 24
HDRS er en kliniker-administrert depresjonsvurdering og består av 17 elementer med en total poengsum fra 0 til 54. En høyere score indikerer et dårligere resultat. HAS er en kliniker-administrert vurdering for å måle alvorlighetsgraden av angstsymptomer og består av 14 elementer med en total poengsum fra 0 til 56. En høyere poengsum indikerer et dårligere resultat.
Baseline, uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og AE av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Frem til oppfølgingsuke 32
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et legemiddel og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som AE. AESI-er er bivirkninger som forekommer i kategorier av spesiell interesse med hensyn til nytte-risiko-profilen og den generelle sikkerheten til et legemiddel. Følgende ni kategorier av AESI-er ble identifisert for tocilizumab: 1) alvorlige og/eller medisinsk signifikante infeksjoner, 2) hjerteinfarkt/akutt koronarsyndrom, 3) gastrointestinale perforasjoner, 4) maligniteter, 5) anafylaksi/hypersensitivitetsreaksjoner, 6) demyeliniserende lidelser , 7) hjerneslag, 8) alvorlige og/eller medisinsk signifikante blødningshendelser, og 9) alvorlige og/eller medisinsk signifikante leverhendelser.
Frem til oppfølgingsuke 32
Prosentandel av deltakere som trengte doseendringer eller avbrutt studie på grunn av AE
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24
Immunogenisitet: prosentandel av deltakere med anti-tocilizumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline, uke 24, oppfølging uke 32 og tidlig uttak
Rapportert er prosentandelen av deltakerne som er positive for anti-tocilizumab-antistoffer i den bekreftende anti-tocilizumab-antistoffanalysen, som fulgte en innledende anti-tocilizumab-screening. Deltakere, som trakk seg fra studien
Baseline, uke 24, oppfølging uke 32 og tidlig uttak
Immunogenisitet: Tocilizumab-nivåer
Tidsramme: Uke 12, Uke 24, Oppfølging Uke 32 og Tidlig uttak
Uke 12, Uke 24, Oppfølging Uke 32 og Tidlig uttak
Immunogenisitet: Endring fra uke 1 i nivåer av oppløselig interleukin-6-reseptor (sIL-6R)
Tidsramme: Uke 1, Uke 12, Uke 24, Oppfølging Uke 32 og Tidlig uttak
En positiv endring fra uke 1 indikerer en økning i sIL-6R-nivåer.
Uke 1, Uke 12, Uke 24, Oppfølging Uke 32 og Tidlig uttak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

20. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML28698

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere