Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tocilizumabs effekt och säkerhet hos vuxna med reumatoid artrit.

17 januari 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen multicenterstudie för att utvärdera sjukdomsaktivitet och säkerhet vid behandling med Actemra (Tocilizumab) administrerat som subkutan injektion hos vuxna RA-patienter.

En multicenter, öppen enarmsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tocilizumab administrerat som en enda injektion varje vecka hos vuxna med reumatoid artrit. Kombinationsbehandling med metotrexat eller andra icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) var tillåten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Beer Yaacov, Israel, 6093000
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 3339419
      • Haifa, Israel, 34362
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 91240
      • Kfar Saba, Israel, 44281
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Petach Tikva, Israel, 4937211
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
      • Tel Aviv, Israel, 6423906

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna >/= 18 år
  • Diagnos av aktiv reumatoid artrit (RA) enligt de reviderade (1987) American College of Rheumatology (ACR) kriterierna eller European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR (2010) kriterier
  • Tidigare behandlad med följande: tre icke-biologiska DMARDs, och inte behandlat med något biologiskt medel ELLER ett biologiskt medel (enbart eller i kombination med icke-biologiska DMARDs), och avbröt det medlet av en anledning
  • Orala kortikosteroider (/= 4 veckor före baseline
  • Användning av effektiv preventivmedel under hela studien enligt protokoll; kvinnliga patienter i fertil ålder får inte vara gravida

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av allvarliga, okontrollerade, kliniskt signifikanta medicinska tillstånd
  • Historik av divertikulit, divertikulos som kräver antibiotikabehandling eller kronisk ulcerös nedre gastrointestinal (GI) sjukdom som kan predisponera för perforering
  • Aktuell eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner
  • Varje infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös (IV) antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor efter screening
  • Kliniskt signifikanta fynd på laboratorietester och/eller screening av hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HIV)
  • Aktiv tuberkulos (TB) som kräver behandling under de senaste 3 åren
  • Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter som diagnostiserats under de senaste 10 åren eller bröstcancer som diagnostiserats under de föregående 20 åren
  • Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening
  • Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen
  • Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter Baseline
  • Andra reumatiska autoimmuna sjukdomar än RA, inklusive systemisk lupus erythematosus, blandad bindvävsstörning, sklerodermi, polymyosit eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till RA (t.ex. vaskulit, lungfibros eller Feltys syndrom). Sekundärt Sjögrens syndrom med RA är tillåtet
  • Funktionsklass IV enligt definitionen av ACR-klassificeringen av funktionell status vid reumatoid artrit
  • Diagnos av juvenil idiopatisk artrit eller juvenil RA och/eller RA före 16 års ålder
  • Tidigare historia av aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA
  • Exponering för tocilizumab (antingen IV eller subkutan administrering) när som helst före baslinjen
  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening
  • Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive terapier godkända av prövningsmedel, med alkylerande medel som klorambucil eller med total lymfoid bestrålning
  • Behandling med IV gammaglobulin, plasmaferes inom 6 månader efter Baseline
  • Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före Baseline

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tocilizumab
Vuxna med reumatoid artrit kommer att behandlas med tocilizumab i 24 veckor följt av en 8 veckors uppföljningsperiod utan behandling.
Biologisk: tocilizumab
162 milligram (mg) administrerat subkutant en gång i veckan i 24 veckor
Andra namn:
  • RoActemra/Actemra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med Clinical Disease Activity Index (CDAI) remission och CDAI låg sjukdomsaktivitet
Tidsram: Vecka 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA). Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS. VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet). Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som tyder på ökad sjukdomsaktivitet. Remission definieras som CDAI ≤2,8 och Low Disease Activity (LDA) definieras som 2,8< CDAI ≤10.
Vecka 24
Ändra från Baseline i CDAI
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Clinical Disease Activity Index (CDAI) är ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit (RA). Indexet beräknades med följande formel: CDAI = antal svullna leder med 28-ledsräkningen (SJC28) + antal ömma leder med 28-ledsräkningen (TJC28) + patientens globala sjukdomsbedömning (PGA) baserat på 10 centimeter [cm] Visual Analog Scale [VAS] + läkare global bedömning av sjukdom (PhGA) baserat på 10 cm VAS. VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet). Totala CDAI-poäng varierade från 0 till 76, med högre poäng som tyder på ökad sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Andel deltagare med förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI) remission och SDAI låg sjukdomsaktivitet
Tidsram: Vecka 24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) var ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA och hade en god korrelation med DAS28. Indexet beräknades med användning av följande formel: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivt protein (CRP) i milligram/liter (mg/L). VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet). Poäng varierade från 0 till 86, med högre poäng som också indikerar ökad sjukdomsaktivitet. En SDAI-poäng på ≤ 3,3 representerar klinisk remission, en poäng på ≤ 11,0 representerar låg sjukdomsaktivitet.
Vecka 24
Ändra från Baseline i SDAI
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Simplified Disease Activity Index (SDAI) var ett index för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA och hade en god korrelation med DAS28. Indexet beräknades med användning av följande formel: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C-reaktivt protein (CRP) i mg/L. VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet). Poäng varierade från 0 till 86, med högre poäng som också indikerar ökad sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng 28-Erythrocyte-Sedimentation Rate (DAS28-ESR)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
DAS28-ESR-poängen är ett mått på patientens sjukdomsaktivitet beräknad med hjälp av antalet ömma leder på 28 leder (TJC28), antalet svullna leder på 28 leder (SJC28), patientens globala bedömning (PGA) av sjukdomsaktivitet baserad på visuell analog skala (VAS) och erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) i millimeter/timme (mm/h). VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet). Totalt möjliga poäng varierade från 0 till 10. Högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Andel deltagare som uppnår 20 %, 50 % och 70 % förbättring i American College of Rheumatology (ACR) svarsresultat (ACR20, ACR50 och ACR70)
Tidsram: Vecka 24
Ett ACR20-svar kräver minst 20 % förbättring jämfört med baslinjen i SJC (baserat på 66 leder) och TJC (baserat på 68 leder) samt minst 20 % förbättring i 3 av följande 5 bedömningar: 1) PGA-smärta VAS, 2) PGA VAS; 3) läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) med 20 frågor bestående av 8 komponenter: påklädning/skötsel, uppstigning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter, 0=utan svårighet till 3=kan inte göra; och 5) CRP i mg/L eller ESR i mm/h. ACR50- och ACR70-svar definieras på liknande sätt förutom att de krävde en 50 % respektive 70 % förbättring från baslinjen. VAS-bedömningar involverade en 10 cm horisontell skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 10 (maximal sjukdomsaktivitet).
Vecka 24
Andel deltagare med bra till måttligt svar från EULAR (European League Against Reumatism)
Tidsram: Vecka 24
Svaret bestämdes med hjälp av EULAR-kriterier baserat på DAS28 absoluta poäng vid bedömningsbesöket och DAS28-reduktionen från referensbesöket. Deltagare med en poäng mindre än eller lika med () 1,2 poäng bedömdes ha ett "bra" svar. Deltagare med en poäng >3,2 med en minskning av >1,2 poäng, eller en poäng 0,6 till 5,1 med en minskning på >0,6 till
Vecka 24
Ändra från Baseline i TJC och SJC
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Antalet ömma leder (baserat på 68 leder) och svullna leder (baserat på 66 leder) räknades vid varje besök. TJC bestämdes genom att identifiera lederna som var smärtsamma under tryck eller passiv rörelse; ingen ömhet =0, ömhet =1. SJC bestämdes genom att identifiera svullnad; ingen svullnad =0, svullnad =1. En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i procent av deltagare på tocilizumab monoterapi
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Deltagarna fick antingen tocilizumab som monoterapi eller tocilizumab plus icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD). Här rapporteras andelen deltagare i monoterapi med tocilizumab vid baslinjen och förändringen från baslinjen vid vecka 24. En positiv förändring från baslinjen vid vecka 24 indikerar andelen deltagare som avbröt DMARDs under studien.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet Visual Analog Scale (PGA VAS)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
PGA VAS representerar deltagarens övergripande bedömning av deras nuvarande sjukdomsaktivitet på en 100 millimeter (mm) horisontell VAS-skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 100 (maximal sjukdomsaktivitet). En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i patientsmärta VAS
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Patient Pain VAS representerar deltagarens bedömning av hans/hennes nuvarande smärtnivå på en 100 mm horisontell VAS-skala från 0 (ingen sjukdomsaktivitet) till 100 (maximal sjukdomsaktivitet). En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
HAQ-DI utvärderar deltagarnas rapporterade livskvalitet med hjälp av 8 kategorier: påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och andra vanliga aktiviteter och 20 frågor. Varje kategori innehåller flera frågor, som besvarades med en 4-gradig skala från 0 (utan några svårigheter) till 3 (kan inte göras). Det övergripande indexpoängen var ett genomsnitt av de individuella postsvaren och kan variera från 0 till 3, där högre poäng indikerar svårare att göra dagliga aktiviteter. En negativ förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i patientens funktionella bedömning av terapi för kroniska sjukdomar - trötthet (FACIT-F)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Det symtomspecifika måttet FACIT-F bedömer kronisk sjukdomsterapi med särskild tonvikt på trötthet de senaste 7 dagarna och består av 5 dimensioner: 1) fysiskt välbefinnande, 2) socialt/familjs välbefinnande, 3) emotionellt välbefinnande , 4) funktionellt välbefinnande och 5) ytterligare bekymmer. Var och en av frågorna besvaras kategoriskt med hjälp av skalorna 0=inte alls, 1=lite, 2=något, 3=ganska lite och 4=mycket för en total möjlig FACIT-F-poäng på 0 till 52. Siffrorna är omvända vid poängberäkningar, så att högre poängvärden indikerar gynnsammare förutsättningar. En positiv förändring från baslinjen indikerar en förbättring.
Baslinje, vecka 24
Totala poäng på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) och Hamilton Anxiety Scale (HAS)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
HDRS är en depressionsbedömning som administreras av kliniker och består av 17 artiklar med ett totalpoängintervall från 0 till 54. En högre poäng indikerar ett sämre resultat. HAS är en läkare administrerad bedömning för att mäta svårighetsgraden av ångestsymtom och består av 14 artiklar med ett totalpoängintervall från 0 till 56. En högre poäng indikerar ett sämre resultat.
Baslinje, vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar (AE) och AE av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Fram till uppföljningsvecka 32
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat ett läkemedel och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar. AESI är biverkningar som förekommer i kategorier av särskilt intresse med hänsyn till nytta-riskprofilen och den övergripande säkerheten för ett läkemedel. Följande nio kategorier av AESI identifierades för tocilizumab: 1) allvarliga och/eller medicinskt signifikanta infektioner, 2) hjärtinfarkt/akut kranskärlssyndrom, 3) gastrointestinala perforationer, 4) maligniteter, 5) anafylaxi/överkänslighetsreaktioner, 6) demyeliniserande störningar , 7) stroke, 8) allvarliga och/eller medicinskt signifikanta blödningar och 9) allvarliga och/eller medicinskt signifikanta leverhändelser.
Fram till uppföljningsvecka 32
Andel deltagare som behövde dosändringar eller avbrutna studien på grund av biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 24
Fram till vecka 24
Immunogenicitet: Andel deltagare med anti-tocilizumab-antikroppar
Tidsram: Baslinje, vecka 24, uppföljningsvecka 32 och tidigt uttag
Rapporterad är andelen deltagare som är positiva för anti-tocilizumab-antikroppar i den bekräftande anti-tocilizumab-antikroppsanalysen, som följde på en initial anti-tocilizumab-screening. Deltagare, som drog sig ur studien
Baslinje, vecka 24, uppföljningsvecka 32 och tidigt uttag
Immunogenicitet: Tocilizumabnivåer
Tidsram: Vecka 12, Vecka 24, Uppföljning Vecka 32 och Förtida uttag
Vecka 12, Vecka 24, Uppföljning Vecka 32 och Förtida uttag
Immunogenicitet: Förändring från vecka 1 i nivåer av löslig interleukin-6-receptor (sIL-6R)
Tidsram: Vecka 1, Vecka 12, Vecka 24, Uppföljning Vecka 32 och Tidigt uttag
En positiv förändring från vecka 1 indikerar en ökning av sIL-6R-nivåerna.
Vecka 1, Vecka 12, Vecka 24, Uppföljning Vecka 32 och Tidigt uttag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2013

Första postat (Uppskatta)

20 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML28698

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på tocilizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera