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Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Tocilizumab negli adulti con artrite reumatoide.

17 gennaio 2017 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multicentrico in aperto per valutare l'attività della malattia e la sicurezza del trattamento con Actemra (Tocilizumab) somministrato come iniezione sottocutanea in pazienti adulti affetti da AR.

Uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di tocilizumab somministrato come singola iniezione settimanale negli adulti con artrite reumatoide. Era consentita la terapia di combinazione con metotrexato o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia non biologica (DMARD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Beer Sheva, Israele, 8410101
      • Beer Yaacov, Israele, 6093000
      • Haifa, Israele, 3109601
      • Haifa, Israele, 3339419
      • Haifa, Israele, 34362
      • Jerusalem, Israele, 9112001
      • Jerusalem, Israele, 91240
      • Kfar Saba, Israele, 44281
      • Petach Tikva, Israele, 4941492
      • Petach Tikva, Israele, 4937211
      • Ramat Gan, Israele, 5262000
      • Ramat Gan, Israele, 5262100
      • Tel Aviv, Israele, 6423906

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti >/= 18 anni di età
  • Diagnosi di artrite reumatoide attiva (AR) secondo i criteri rivisti (1987) dell'American College of Rheumatology (ACR) o della European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR (2010)
  • Trattati in precedenza con quanto segue: tre DMARD non biologici e non trattati con alcun agente biologico OPPURE un agente biologico (da solo o in combinazione con DMARD non biologici) e interrotto quell'agente per un motivo
  • Corticosteroidi orali (/= 4 settimane prima del basale
  • Uso di una contraccezione efficace durante lo studio come definito dal protocollo; le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza

Criteri di esclusione:

  • Presenza di condizioni mediche gravi, incontrollate, clinicamente significative
  • Storia di diverticolite, diverticolosi che richiede trattamento antibiotico o malattia ulcerosa cronica del tratto gastrointestinale inferiore (GI) che potrebbe predisporre alla perforazione
  • Attualità o storia di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo
  • Qualsiasi infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV) entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane dallo screening
  • Risultati clinicamente significativi su test di laboratorio e/o epatite B o C, o screening del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Tubercolosi attiva (TBC) che richiede trattamenti nei 3 anni precedenti
  • Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 10 anni precedenti o cancro al seno diagnosticato nei 20 anni precedenti
  • Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening
  • Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore
  • Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dopo il basale
  • Malattia reumatica autoimmune diversa dall'AR, incluso lupus eritematoso sistemico, disturbo misto del tessuto connettivo, sclerodermia, polimiosite o coinvolgimento sistemico significativo secondario all'AR (per es., vasculite, fibrosi polmonare o sindrome di Felty). È ammessa la sindrome di Sjögren secondaria con AR
  • Classe funzionale IV come definita dalla classificazione ACR dello stato funzionale nell'artrite reumatoide
  • Diagnosi di artrite idiopatica giovanile o RA giovanile e/o RA prima dei 16 anni
  • Storia precedente di malattia articolare infiammatoria in corso diversa dall'artrite reumatoide
  • Esposizione a tocilizumab (somministrazione endovenosa o sottocutanea) in qualsiasi momento prima del basale
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening
  • Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, comprese le terapie approvate con agenti sperimentali, con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale
  • Trattamento con gammaglobuline EV, plasmaferesi entro 6 mesi dal basale
  • Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tocilizumab
Gli adulti con artrite reumatoide saranno trattati con tocilizumab per 24 settimane seguite da un periodo di follow-up di 8 settimane senza trattamento.
Biologico: tocilizumab
162 milligrammi (mg) somministrati per via sottocutanea una volta alla settimana per 24 settimane
Altri nomi:
  • RoActemra/Actemra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione dell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) e attività di malattia bassa CDAI
Lasso di tempo: Settimana 24
Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice per misurare l'attività della malattia nell'artrite reumatoide (RA). L'indice è stato calcolato utilizzando la seguente formula: CDAI = numero di articolazioni gonfie utilizzando il conteggio delle 28 articolazioni (SJC28) + numero di articolazioni dolenti utilizzando il conteggio delle 28 articolazioni (TJC28) + valutazione globale della malattia del paziente (PGA) basata su 10 centimetro [cm] Visual Analog Scale [VAS] + valutazione globale della malattia da parte del medico (PhGA) basata su 10 cm VAS. Le valutazioni VAS hanno coinvolto una scala orizzontale di 10 cm da 0 (nessuna attività della malattia) a 10 (massima attività della malattia). I punteggi CDAI totali variavano da 0 a 76, con punteggi più alti che indicavano una maggiore attività della malattia. La remissione è definita come CDAI ≤2,8 e la bassa attività di malattia (LDA) è definita come 2,8< CDAI ≤10.
Settimana 24
Modifica rispetto al basale in CDAI
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il Clinical Disease Activity Index (CDAI) è un indice per misurare l'attività della malattia nell'artrite reumatoide (RA). L'indice è stato calcolato utilizzando la seguente formula: CDAI = numero di articolazioni gonfie utilizzando il conteggio delle 28 articolazioni (SJC28) + numero di articolazioni dolenti utilizzando il conteggio delle 28 articolazioni (TJC28) + valutazione globale della malattia del paziente (PGA) basata su 10 centimetro [cm] Visual Analog Scale [VAS] + valutazione globale della malattia da parte del medico (PhGA) basata su 10 cm VAS. Le valutazioni VAS hanno coinvolto una scala orizzontale di 10 cm da 0 (nessuna attività della malattia) a 10 (massima attività della malattia). I punteggi CDAI totali variavano da 0 a 76, con punteggi più alti che indicavano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Percentuale di partecipanti con remissione dell'indice di attività della malattia semplificata (SDAI) e attività della malattia bassa SDAI
Lasso di tempo: Settimana 24
Il Simplified Disease Activity Index (SDAI) era un indice per misurare l'attività della malattia nell'AR e aveva una buona correlazione con il DAS28. L'indice è stato calcolato utilizzando la seguente formula: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + proteina C-reattiva (CRP) in milligrammi/litro (mg/L). Le valutazioni VAS hanno coinvolto una scala orizzontale di 10 cm da 0 (nessuna attività della malattia) a 10 (massima attività della malattia). I punteggi variavano da 0 a 86, con punteggi più alti che indicavano anche una maggiore attività della malattia. Un punteggio SDAI ≤ 3,3 rappresenta la remissione clinica, un punteggio ≤ 11,0 rappresenta una bassa attività della malattia.
Settimana 24
Variazione rispetto al basale in SDAI
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il Simplified Disease Activity Index (SDAI) era un indice per misurare l'attività della malattia nell'AR e aveva una buona correlazione con il DAS28. L'indice è stato calcolato utilizzando la seguente formula: SDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + proteina C-reattiva (CRP) in mg/L. Le valutazioni VAS hanno coinvolto una scala orizzontale di 10 cm da 0 (nessuna attività della malattia) a 10 (massima attività della malattia). I punteggi variavano da 0 a 86, con punteggi più alti che indicavano anche una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia 28-Velocità di sedimentazione degli eritrociti (DAS28-ESR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il punteggio DAS28-ESR è una misura dell'attività della malattia del paziente calcolata utilizzando il conteggio delle articolazioni dolenti su 28 articolazioni (TJC28), il conteggio delle articolazioni gonfie su 28 articolazioni (SJC28), la valutazione globale del paziente (PGA) dell'attività della malattia basata sulla scala analogica visiva (VAS) e la velocità di eritrosedimentazione (ESR) in millimetri/ora (mm/hr). Le valutazioni VAS hanno coinvolto una scala orizzontale di 10 cm da 0 (nessuna attività della malattia) a 10 (massima attività della malattia). Il punteggio totale possibile variava da 0 a 10. Punteggi più alti rappresentano una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento del 20%, 50% e 70% nei punteggi di risposta dell'American College of Rheumatology (ACR) (ACR20, ACR50 e ACR70)
Lasso di tempo: Settimana 24
Una risposta ACR20 richiede un miglioramento di almeno il 20% rispetto al basale in SJC (basato su 66 articolazioni) e TJC (basato su 68 articolazioni) nonché un miglioramento di almeno il 20% in 3 delle seguenti 5 valutazioni: 1) PGA dolore VAS, 2) VAS PGA; 3) valutazione globale del medico dell'attività della malattia VAS, 4) Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) con 20 domande composte da 8 componenti: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, portata, presa e attività, 0=senza difficoltà a 3=impossibile fare; e 5) CRP in mg/L o ESR in mm/h. Le risposte ACR50 e ACR70 sono definite in modo simile, tranne per il fatto che hanno richiesto rispettivamente un miglioramento del 50% e del 70% rispetto al basale. Le valutazioni VAS hanno coinvolto una scala orizzontale di 10 cm da 0 (nessuna attività della malattia) a 10 (massima attività della malattia).
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con una risposta da buona a moderata della European League Against Rheumatism (EULAR).
Lasso di tempo: Settimana 24
La risposta è stata determinata utilizzando i criteri EULAR basati sui punteggi assoluti DAS28 alla visita di valutazione e la riduzione DAS28 dalla visita di riferimento. I partecipanti con un punteggio inferiore o uguale a () 1,2 punti sono stati valutati come aventi una risposta "buona". Partecipanti con un punteggio >3,2 con riduzione di >1,2 punti o un punteggio da 0,6 a 5,1 con riduzione da >0,6 a
Settimana 24
Modifica rispetto al basale in TJC e SJC
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Ad ogni visita è stato contato il numero di articolazioni dolenti (basato su 68 articolazioni) e di articolazioni gonfie (basato su 66 articolazioni). Il TJC è stato determinato identificando le articolazioni dolorose sotto pressione o al movimento passivo; nessuna tenerezza =0, ​​tenerezza =1. SJC è stato determinato identificando il gonfiore; nessun gonfiore =0, gonfiore =1. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nella percentuale di partecipanti in monoterapia con tocilizumab
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
I partecipanti erano in monoterapia con tocilizumab o tocilizumab più farmaci antireumatici modificanti la malattia non biologica (DMARD). Qui è riportata la percentuale di partecipanti in monoterapia con tocilizumab al basale e la variazione rispetto al basale alla settimana 24. Una variazione positiva rispetto al basale alla settimana 24 indica la percentuale di partecipanti che hanno interrotto i DMARD durante lo studio.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione globale del paziente della scala analogica visiva dell'attività della malattia (PGA VAS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
PGA VAS rappresenta la valutazione complessiva del partecipante della loro attuale attività della malattia su una scala VAS orizzontale di 100 millimetri (mm) da 0 (nessuna attività della malattia) a 100 (massima attività della malattia). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nella VAS del dolore del paziente
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La VAS del dolore del paziente rappresenta la valutazione del partecipante del suo attuale livello di dolore su una scala VAS orizzontale di 100 mm da 0 (nessuna attività di malattia) a 100 (massima attività di malattia). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
L'HAQ-DI valuta la qualità della vita riferita dai partecipanti utilizzando 8 categorie: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e altre attività comuni e 20 domande. Ogni categoria contiene più domande, a cui è stata data risposta utilizzando una scala a 4 punti da 0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (impossibile). Il punteggio dell'indice complessivo era una media delle risposte dei singoli elementi e può variare da 0 a 3, dove i punteggi più alti indicano una maggiore difficoltà nelle attività della vita quotidiana. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale del paziente della terapia per malattie croniche - Affaticamento (FACIT-F)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La misura sintomo-specifica FACIT-F valuta la terapia della malattia cronica con particolare enfasi sulla fatica negli ultimi 7 giorni e si compone di 5 dimensioni: 1) benessere fisico, 2) benessere sociale/familiare, 3) benessere emotivo , 4) benessere funzionale e 5) preoccupazioni aggiuntive. A ciascuna delle domande viene data una risposta categorica utilizzando le scale 0=per niente, 1=poco, 2=abbastanza, 3=abbastanza e 4=molto per un punteggio FACIT-F totale possibile da 0 a 52. Le cifre vengono invertite durante il calcolo del punteggio, in modo che valori di punteggio più alti indichino condizioni più favorevoli. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, settimana 24
Punteggi totali su Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) e Hamilton Anxiety Scale (HAS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
L'HDRS è una valutazione della depressione amministrata dal medico ed è composta da 17 item con un punteggio totale compreso tra 0 e 54. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore. HAS è una valutazione somministrata dal medico per misurare la gravità dei sintomi di ansia e si compone di 14 item con un punteggio totale compreso tra 0 e 56. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Basale, settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) e AE di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino alla settimana di follow-up 32
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un farmaco, considerato o meno correlato al farmaco. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi. Gli AESI sono eventi avversi che si verificano in categorie di particolare interesse per quanto riguarda il profilo rischio-beneficio e la sicurezza complessiva di un farmaco. Per tocilizumab sono state identificate le seguenti nove categorie di AESI: 1) infezioni gravi e/o significative dal punto di vista medico, 2) infarto del miocardio/sindrome coronarica acuta, 3) perforazioni gastrointestinali, 4) tumori maligni, 5) anafilassi/reazioni di ipersensibilità, 6) disturbi demielinizzanti , 7) ictus, 8) eventi emorragici gravi e/o clinicamente significativi e 9) eventi epatici gravi e/o clinicamente significativi.
Fino alla settimana di follow-up 32
Percentuale di partecipanti che hanno richiesto modifiche della dose o hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24
Immunogenicità: percentuale di partecipanti con anticorpi anti-tocilizumab
Lasso di tempo: Baseline, settimana 24, settimana di follow-up 32 e ritiro anticipato
Viene riportata la percentuale di partecipanti positivi per gli anticorpi anti-tocilizumab nel test di conferma degli anticorpi anti-tocilizumab, che ha seguito uno screening iniziale anti-tocilizumab. Partecipanti, che si sono ritirati dallo studio
Baseline, settimana 24, settimana di follow-up 32 e ritiro anticipato
Immunogenicità: livelli di tocilizumab
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 24, Settimana 32 di follow-up e Ritiro anticipato
Settimana 12, Settimana 24, Settimana 32 di follow-up e Ritiro anticipato
Immunogenicità: variazione rispetto alla settimana 1 nei livelli del recettore solubile dell'interleuchina-6 (sIL-6R)
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 32 di follow-up e Prelievo anticipato
Un cambiamento positivo dalla settimana 1 indica un aumento dei livelli di sIL-6R.
Settimana 1, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 32 di follow-up e Prelievo anticipato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

20 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ML28698

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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