グルコーストランスポーター1型欠損症候群（Glut1 DS）の治療を目的としたトリヘプタノイン（UX007）の第2相試験
2020年6月8日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
グルコーストランスポーター1型欠損症候群の被験者におけるUX007の安全性と有効性を評価するための、無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間研究
この研究の主な目的は、無作為化から8週目までの発作頻度の減少によって測定されるプラセボと比較したUX007の有効性を評価することと、有害事象（AE）率、検査値、および心電図を通じてUX007の安全性を評価することです。 (心電図)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado - University of Colorado, Denver, School of Medicine
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Miami Children's Research Institute
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Orlando、Florida、アメリカ、32819
- Neurology & Epilepsy Research Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University - Department of Neurology
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Neurometabolic Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Newcastle Upon Tyne、イギリス
- Newcastle University
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Tel Aviv、イスラエル
- Sheba University Medical Center
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Genova、イタリア
- Unita' Operativa Neurologia Pediatrica e Malattie Muscolari Istituto "Giannina Gaslini"
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Melbourne Brain Centre
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Barcelona、スペイン
- Hospital Sant Joan de Déu
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Cedex 19
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Paris、Cedex 19、フランス、75935
- Service de Neurologie Pédiatrique et des Maladies Métaboliques - INSERM U1141 Hôpital Robert Debré - APHP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～100年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- SLC2A1 変異によって確認された Glut1 DS の診断
- インフォームドコンセント時の年齢が1歳以上の男性および女性
- 過去24週間の4週間における少なくとも2回の観察可能な発作（全般化または部分発作[単純部分運動発作、複雑部分発作、欠神発作、または二次全般化発作）]の平均（被験者または介護者の報告別）
- ベースライン期間中の4週間に観察可能な発作（全般化または部分発作[単純部分運動発作、複雑部分発作、または二次全般化発作）]が少なくとも2回あり、ベースライン期間中に3週間の発作のない期間が存在しない、または欠神発作が記録されている。スクリーニング脳波（EEG）
- 少なくとも 1 種類の抗てんかん薬 (AED) を以前または現在使用しているにもかかわらず、発作が続いている
- スクリーニング開始の少なくとも2週間前に用量が安定しており、8週間のプラセボ対照治療期間の終わりまで用量が安定していると予想される、最大3台のAEDの併用が許可されている
- 規定の食事計画を実行していない、または完全に遵守していない（例: K D）
- スクリーニング時のベータヒドロキシ酪酸（BHB）の血漿レベル ≤ 1 mmol/L（非絶食時）
- 研究の性質が説明された後、研究関連の手続きの前に、書面または口頭による同意（可能な場合）、および法的に権限を与えられた代理人による書面によるインフォームド・コンセントを提供します。
- 研究者の意見では、研究のすべての側面を完了する意欲と能力があり、発作日記の正確な記入を遵守し、プラセボ対照の8週間の治療期間を完了する可能性が高い必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、許容可能な避妊方法を使用する意思があり、研究中に追加の妊娠検査を受けなければなりません。 妊娠の可能性がないと考えられる女性には、初経を迎えていない女性、子宮全摘術を受けた女性、少なくとも2年間閉経している女性、またはスクリーニングの少なくとも1年前に卵管結紮手術を受けた女性が含まれます。
除外基準:
- スクリーニング時の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常の上限の3倍を超えている
- トリヘプタノインまたはベニバナ油に対する既知の過敏症で、治験担当医師の判断により、被験者を副作用のリスクが増大する可能性がある
- スクリーニング前の30日以内にトリヘプタノインを使用したことのある患者
- 過去、または現在の自殺念慮、行動、および/または自殺企図
- スクリーニング時に妊娠中および/または授乳中の乳児
- 研究目的を混乱させる可能性のある禁止薬物またはその他の物質の使用を中止したくない、または中止できない参加者
- -スクリーニング前の30日以内、または研究中の任意の時点での治験製品（中鎖トリグリセリド[MCT]オイルを含む薬物またはサプリメント）の使用
- 研究者の意見では、直ちに外科的介入または他の治療が必要であると判断されるほどの重篤かつ深刻な状態にある
- -治験責任医師の観点から、被験者を治療コンプライアンス不良や治験未完了のリスクが高い、あるいは治験への参加を妨げる、あるいは追加の安全性懸念を引き起こす可能性があると考えられる疾患や状態、または臨床検査値異常を併発している（例:糖尿病、その他の神経疾患または精神疾患の併発）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UX007
UX007の投与を受けるように無作為に割り付けられた参加者は、1日の総カロリーの最大35％または最大許容用量レベルまでを含む治験薬治療を達成するために2週間の用量漸増期間に入り、1日の総カロリーの35％の用量レベルを6週間維持する治療期間。 8週目の治験訪問の完了後、参加者はさらに44週間（8週目から52週目）、35％の用量レベルで非盲検UX007による治療を継続します。 |
経口液体
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを投与するために無作為に割り付けられた参加者は、1日の総カロリーの最大35％または最大許容用量レベルまでの治験薬治療を達成するために2週間の用量漸増期間に入り、1日の総カロリーの35％の用量レベルを6週間維持する治療期間。 8週目の治験訪問の完了後、プラセボ参加者はさらに44週間（8週目から52週目）、35％用量レベルで非盲検UX007による治療を継続します。 |
経口液体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総発作頻度におけるベースラインから 8 週目までの減少率 (4 週間率に正規化)
時間枠：ベースライン、8 週目
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ベースラインから8週目までの発作頻度の減少（4週間の割合に正規化）：日記による2週間の漸増後に6週間測定された観察可能な発作と、EEGによって一晩測定された欠神発作。
日記から観察できる発作には、全身性強直間代発作、全般性強直性発作、間代性全身性発作、全身性脱力発作、二次性全般化を伴う部分/局所性発作、ミオクロニー発作、ミオクロニー（非静止）無力性発作、ミオクロニー性強直発作、複雑部分/局所発作、単純部分/局所運動発作、単純発作が含まれます。部分的/焦点的感覚、および単純な部分的/焦点的心理学。
EEG による欠神発作には、覚醒欠神 (>=10 秒)、睡眠欠神 (>=10 秒)、覚醒欠神 (3 ～ 10 秒)、および覚醒欠神 (3 ～ 10 秒) が含まれます。
負の値は周波数の増加を示します。
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ベースライン、8 週目
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プラセボ対照期間中に治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、およびTEAEによる中止を経験した参加者の数
時間枠：第0週目から第8週目まで
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有害事象 (AE) は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
重篤な AE は、いかなる用量でも以下の結果のいずれかを引き起こす AE または有害反応の疑いと定義されました: 死亡、生命を脅かす AE、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な無能力または能力の実質的な中断正常な生活機能、先天異常/先天性欠損症、または対象を危険にさらす可能性があり、定義にリストされている結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要な可能性がある重要な医療事象を実施するため。
AE は、治験薬の初回投与日以降に発生するか、重症度が悪化した場合に TEAE とみなされました。
AE は、試験期間中の UX007 の初回投与日以降に発生または重症度が悪化した場合、UX007 の緊急有害事象とみなされました。
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第0週目から第8週目まで
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延長期間中のTEAE、重篤なTEAE、およびTEAEによる中止を患った参加者の数
時間枠：9週目から52週目と30日
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AE は、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
重篤な AE は、いかなる用量でも以下の結果のいずれかを引き起こす AE または有害反応の疑いと定義されました: 死亡、生命を脅かす AE、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な無能力または能力の実質的な中断正常な生活機能、先天異常/先天性欠損症、または対象を危険にさらす可能性があり、定義にリストされている結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要な可能性がある重要な医療事象を実施するため。
AE は、治験薬の初回投与日以降に発生するか、重症度が悪化した場合に TEAE とみなされました。
AE は、試験期間中の UX007 の初回投与日以降に発生または重症度が悪化した場合、UX007 の緊急有害事象とみなされました。
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9週目から52週目と30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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観察可能な発作頻度のベースラインから 8 週目までの減少率 (4 週間の割合に正規化)
時間枠：ベースライン、8 週目
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発作頻度のベースラインから 8 週目までの減少 (4 週間の割合に正規化): 日記による 2 週間の滴定後、6 週間測定された観察可能な発作。
日記から観察できる発作には、全身性強直間代発作、全般性強直性発作、間代性全身性発作、全身性脱力発作、二次性全般化を伴う部分/局所性発作、ミオクロニー発作、ミオクロニー（非静止）無力性発作、ミオクロニー性強直発作、複雑部分/局所発作、単純部分/局所運動発作、単純発作が含まれます。部分的/焦点的感覚、および単純な部分的/焦点的心理学。
負の値は周波数の増加を示します。
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ベースライン、8 週目
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ベースラインから8週目までの欠神発作頻度の減少率（4週間率に正規化）
時間枠：ベースライン、8 週目
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一晩EEGによって測定された欠神発作の頻度は、ベースラインから8週目まで減少しました。
EEG による欠神発作には、覚醒欠神 (>=10 秒)、睡眠欠神 (>=10 秒)、覚醒欠神 (3 ～ 10 秒)、および覚醒欠神 (3 ～ 10 秒) が含まれます。
負の値は周波数の増加を示します。
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ベースライン、8 週目
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総発作頻度がベースラインから8週目までに少なくとも50%減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、8 週目
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発作反応は、無作為化から 8 週目までの総発作頻度が少なくとも 50% 減少した参加者の割合として定義されます。
日記によって6週間測定された観察可能な全般発作および部分発作、およびEEGによって夜間測定された欠神発作が含まれます。
日記から観察できる発作には、全身性強直間代発作、全般性強直性発作、間代性全身性発作、全身性脱力発作、二次性全般化を伴う部分/局所性発作、ミオクロニー発作、ミオクロニー（非静止）無力性発作、ミオクロニー性強直発作、複雑部分/局所発作、単純部分/局所運動発作、単純発作が含まれます。部分的/焦点的感覚、および単純な部分的/焦点的心理学。
EEG による欠神発作には、覚醒欠神 (>=10 秒)、睡眠欠神 (>=10 秒)、覚醒欠神 (3 ～ 10 秒)、および覚醒欠神 (3 ～ 10 秒) が含まれます。
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ベースライン、8 週目
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観察可能な発作の頻度がベースラインから8週目までに少なくとも50%減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、8 週目
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観察可能な発作反応。無作為化から 8 週目までの観察可能な発作頻度が少なくとも 50% 減少した参加者の割合として定義されます。
日記から観察できる発作には、全身性強直間代発作、全般性強直性発作、間代性全身性発作、全身性脱力発作、二次性全般化を伴う部分/局所性発作、ミオクロニー発作、ミオクロニー（非静止）無力性発作、ミオクロニー性強直発作、複雑部分/局所発作、単純部分/局所運動発作、単純発作が含まれます。部分的/焦点的感覚、および単純な部分的/焦点的心理学。
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ベースライン、8 週目
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欠席発作の頻度がベースラインから8週目までに少なくとも50%減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、8 週目
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欠神発作反応。無作為化から8週目までの欠神発作の頻度が少なくとも50%減少した参加者の割合として定義されます。
EEG による欠神発作には、覚醒欠神 (>=10 秒)、睡眠欠神 (>=10 秒)、覚醒欠神 (3 ～ 10 秒)、および覚醒欠神 (3 ～ 10 秒) が含まれます。
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ベースライン、8 週目
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ケンブリッジ神経心理検査自動バッテリー (CANTAB)、反応時間 (RTI) スコア、一般化推定式 (GEE) におけるベースラインから 8 週目までの変化
時間枠：ベースライン、8 週目
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CANTAB は、視覚記憶、作業記憶、新たな学習および反応時間を評価するために設計された標準化されたコンピューター化された一連のテストを使用して、神経心理学的機能を測定します。
RTI シンプル選択反応時間標準偏差 (RTISRTSD) は、注意の認知領域を 0 ～ 5000 の連続範囲のスコアで評価します。スコアが低いほど機能が優れていることを示します。
RTI 単純選択反応時間中央値 (RTIMDSRT) は、100 ～ 5100 の連続範囲のスコアで反応時間の認知領域を評価します。スコアが低いほど機能が優れていることを示します。
RTI 中央 5 選択反応時間 (RTIMDFRT) は、100 ～ 5100 の連続範囲のスコアで反応時間の認知領域を評価します。スコアが低いほど機能が優れていることを示します。
GEE 統計モデル。
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ベースライン、8 週目
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CANTAB のベースラインから第 8 週への変化、Paired Associates Learning (PAL) スコア、GEE
時間枠：ベースライン、8 週目
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CANTAB は、視覚記憶、作業記憶、新たな学習および反応時間を評価するために設計された標準化されたコンピューター化された一連のテストを使用して、神経心理学的機能を測定します。
PAL 合計誤差調整 (PALTEA) は、エピソード記憶/新しい学習の認知領域を、0 から 137 までの離散的な順序スケールのスコアで評価します。スコアが低いほど機能が優れていることを示します。
PAL 初回トライアル記憶スコア (PALFTMS) は、エピソード記憶の認知領域を 0 から 27 までの個別の序数スケールで評価します。スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。
GEE 統計モデル。
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ベースライン、8 週目
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CANTAB、空間スパン (SSP) スパン長スコア、GEE のベースラインから第 8 週への変更
時間枠：ベースライン、8 週目
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CANTAB は、視覚記憶、作業記憶、新たな学習および反応時間を評価するために設計された標準化されたコンピューター化された一連のテストを使用して、神経心理学的機能を測定します。
SSP スパン長 (SSPSLF) は、2 から 9 までの個別の序数スケールのスコアで、逐次記憶の認知領域を評価します。スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。
GEE 統計モデル。
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ベースライン、8 週目
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CANTAB、空間作業記憶 (SWM) スコア、GEE のベースラインから 8 週目への変化
時間枠：ベースライン、8 週目
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CANTAB は、視覚記憶、作業記憶、新たな学習および反応時間を評価するために設計された標準化されたコンピューター化された一連のテストを使用して、神経心理学的機能を測定します。
エラー間の SWM (SWMBE48) は、作業記憶の認知領域を 0 ～ 360 の個別の順序スケールのスコアで評価します。スコアが低いほど機能が優れていることを示します。
SWM 戦略 (SWMS68) は、実行機能/戦略の認知領域を 4 から 28 までの個別の順序スケールのスコアで評価します。スコアが低いほど機能が優れていることを示します。
GEE 統計モデル。
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ベースライン、8 週目
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6 分間歩行テスト (6MWT) で測定した移動距離 (メートル) のベースラインから 8 週目までの変化
時間枠：ベースライン、8 週目
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参加者は、事前に測定された廊下の20〜30メートルのコースを6分間連続で歩くように指示されました。
6分間に歩いた総距離(メートル)を記録した。
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ベースライン、8 週目
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6MWT で測定したベースラインから 8 週目までの移動距離の変化 (予測パーセント)
時間枠：ベースライン、8 週目
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参加者は、事前に測定された廊下の20〜30メートルのコースを6分間連続で歩くように指示されました。
6分間に歩いた総距離(メートル)を記録した。
予測される通常の歩行距離の割合は、公開されている標準データに基づいて決定されました。
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ベースライン、8 週目
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6MWT で 8 週目まで経時的に測定した発作性労作性ジスキネジア (PED) の発症までの時間 (分)
時間枠：ベースライン、4週目、8週目
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6MWTでは、被験者は廊下で事前に測定された20〜30メートルのコースを連続6分間歩くように指示されました。
6分間に歩いた総距離(メートル)を記録した。
6MWT 中に発生する PED を評価しました。
(PED は、主に脚と足に影響を与える一時的な異常な不随意運動を特徴とし、通常は長時間の運動によって引き起こされます。)
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ベースライン、4週目、8週目
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総運動機能測定-88 (GMFM-88) 合計スコアのベースラインから 8 週目への変化
時間枠：ベースライン、8 週目
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GMFM-88 は、横になる/寝返り、座る、這う/ひざまずく、立つ、歩く/走る/ジャンプするという 5 つの領域を含む能力の標準化された観察尺度です。 GMFM-88 スコアには次のものが含まれます。
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ベースライン、8 週目
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総発作頻度の経時的なベースラインからの減少率 (4 週間の率に正規化)
時間枠：ベースライン、26週目、31週目
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発作頻度の時間の経過に伴うベースラインからの減少（4週間の割合に正規化）：観察可能な発作は日記による2週間の漸増後に6週間測定され、欠神発作は一晩EEGによって測定されました。
日記から観察できる発作には、全身性強直間代発作、全般性強直性発作、間代性全身性発作、全身性脱力発作、二次性全般化を伴う部分/局所性発作、ミオクロニー発作、ミオクロニー（非静止）無力性発作、ミオクロニー性強直発作、複雑部分/局所発作、単純部分/局所運動発作、単純発作が含まれます。部分的/焦点的感覚、および単純な部分的/焦点的心理学。
EEG による欠神発作には、覚醒欠神 (>=10 秒)、睡眠欠神 (>=10 秒)、覚醒欠神 (3 ～ 10 秒)、および覚醒欠神 (3 ～ 10 秒) が含まれます。
負の値は周波数の増加を示します。
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ベースライン、26週目、31週目
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観察可能な発作頻度のベースラインからの経時的な減少率 (4 週間の割合に正規化)
時間枠：ベースライン、26週目、31週目、36週目、52週目
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発作頻度の時間の経過に伴うベースラインからの減少（4週間の割合に正規化）：日記による2週間の滴定後、6週間測定された観察可能な発作。
日記から観察できる発作には、全身性強直間代発作、全般性強直性発作、間代性全身性発作、全身性脱力発作、二次性全般化を伴う部分/局所性発作、ミオクロニー発作、ミオクロニー（非静止）無力性発作、ミオクロニー性強直発作、複雑部分/局所発作、単純部分/局所運動発作、単純発作が含まれます。部分的/焦点的感覚、および単純な部分的/焦点的心理学。
負の値は周波数の増加を示します。
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ベースライン、26週目、31週目、36週目、52週目
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欠神発作頻度のベースラインからの経時的な減少率 (4 週間の率に正規化)
時間枠：ベースライン、26週目、31週目
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一晩EEGによって測定された欠神発作の頻度は、ベースラインから8週目まで減少しました。
EEG による欠神発作には、覚醒欠神 (>=10 秒)、睡眠欠神 (>=10 秒)、覚醒欠神 (3 ～ 10 秒)、および覚醒欠神 (3 ～ 10 秒) が含まれます。
負の値は周波数の増加を示します。
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ベースライン、26週目、31週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年2月28日
一次修了 (実際)
2017年9月20日
研究の完了 (実際)
2017年9月20日
試験登録日
最初に提出
2013年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月8日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- UX007G-CL201
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。