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三庚酸甘油酯 (UX007) 治疗葡萄糖转运蛋白 1 型缺陷综合征 (Glut1 DS) 的 2 期研究

2020年6月8日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 UX007 在 1 型葡萄糖转运蛋白缺陷综合征患者中的安全性和有效性

该研究的主要目标是通过从随机化到第 8 周癫痫发作频率的减少来评估 UX007 与安慰剂相比的疗效，并通过不良事件 (AE) 率、实验室值和心电图评估 UX007 的安全性（心电图）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列
        • Sheba University Medical Center
  • 意大利
      • Genova、意大利
        • Unita' Operativa Neurologia Pediatrica e Malattie Muscolari Istituto "Giannina Gaslini"
  • 法国
    • Cedex 19
      • Paris、Cedex 19、法国、75935
        • Service de Neurologie Pédiatrique et des Maladies Métaboliques - INSERM U1141 Hôpital Robert Debré - APHP
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Melbourne Brain Centre
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado - University of Colorado, Denver, School of Medicine
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Miami Children's Research Institute
      • Orlando、Florida、美国、32819
        • Neurology & Epilepsy Research Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University - Department of Neurology
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Neurometabolic Clinic
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • 英国
      • Newcastle Upon Tyne、英国
        • Newcastle University
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Sant Joan de Déu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 100年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. SLC2A1 突变证实的 Glut1 DS 诊断
  2. 知情同意时年龄至少为 1 岁的男性和女性
  3. 过去 24 周内 4 周内平均至少 2 次可观察到的癫痫发作（全面性或部分发作 [简单部分运动、复杂部分性、失神或继发性全面性发作），按受试者或护理人员报告
  4. 在基线期间的 4 周内至少有 2 次可观察到的癫痫发作（全面性或部分性发作 [简单部分运动性、复杂部分性或继发性全身性癫痫发作），并且在基线期间没有 3 周无癫痫发作或无癫痫发作记录筛查脑电图 (EEG)
  5. 尽管之前或目前使用过至少一种抗癫痫药 (AED)，但仍继续发作
  6. 允许同时使用最多 3 种 AEDs，这些 AEDs 必须在筛选开始前至少 2 周剂量稳定，并且预计在 8 周安慰剂对照治疗期结束时剂量保持稳定
  7. 不遵守或不完全遵守规定的饮食计划（例如 KD)
  8. 筛选时 β-羟基丁酸 (BHB) 的血浆水平≤ 1 mmol/L（非禁食）
  9. 在解释研究的性质之后，在任何与研究相关的程序之前，由合法授权代表提供书面或口头同意（如果可能）和书面知情同意
  10. 研究者认为，必须愿意并能够完成研究的所有方面，准确完成癫痫发作日记，并可能完成 8 周的安慰剂对照治疗期
  11. 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，愿意使用可接受的避孕方法，并在研究期间进行额外的妊娠试验。 被认为不具有生育潜力的女性包括未达到月经初潮、进行全子宫切除术、绝经至少两年或在筛选前至少一年进行输卵管结扎的女性。

排除标准：

  1. 筛选时血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平超过正常上限的 3 倍
  2. 任何已知的对三庚酸甘油酯或红花油的超敏反应，根据研究者的判断，会使受试者处于增加的不良反应风险中
  3. 筛选前 30 天内使用过三庚酸甘油酯
  4. 自杀意念、行为和/或企图的历史或当前
  5. 在筛选时怀孕和/或哺乳婴儿
  6. 参与者不愿意或不能停止使用违禁药物或其他可能混淆研究目标的物质
  7. 在筛选前 30 天内或研究期间的任何时间使用任何研究产品（药物或补充剂，包括中链甘油三酯 [MCT] 油）
  8. 根据研究者的意见，有如此严重和严重的情况，需要立即进行手术干预或其他治疗
  9. 有并发疾病或病症，或实验室异常，在研究者看来，使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中，或会干扰研究参与或引入额外的安全问题（例如，糖尿病、其他并发的神经或精神疾病）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：UX007

随机接受 UX007 的参与者进入为期 2 周的剂量滴定期，以实现研究药物治疗，包括每日总热量的 35% 或达到最大耐受剂量水平，并维持 35% 的每日总热量剂量水平 6 周治疗期。

在完成第 8 周的研究访问后，参与者继续使用 35% 剂量水平的开放标签 UX007 治疗 44 周（第 8-52 周）。
药品：UX007
口服液
其他名称：
  • C7油
  • 三庚酸甘油酯
  • 甘油三庚酸酯
  • 1, 2, 3-三蒽酰甘油
  • 三蒽醌
  • 2,3-二(庚酰氧基)丙基庚酸酯
安慰剂比较：安慰剂

随机接受安慰剂的参与者进入为期 2 周的剂量滴定期，以实现研究药物治疗，包括高达每日总热量的 35% 或达到最大耐受剂量水平，并维持 35% 的每日总热量剂量水平 6 周治疗期。

在第 8 周研究访问完成后，安慰剂参与者继续使用开放标签 UX007 以 35% 的剂量水平再治疗 44 周（第 8-52 周）。
药品：安慰剂
口服液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 8 周总癫痫发作频率的百分比降低（归一化为 4 周率）
大体时间：基线，第 8 周
癫痫发作频率从基线减少到第 8 周（标准化为 4 周率）：在 2 周滴定后通过日记测量可观察到的癫痫发作，并通过脑电图测量失神发作过夜。 日记中可观察到的癫痫发作包括全身性强直-阵挛、全身性强直、全身性阵挛、全身性失张力、部分/局灶性伴继发性全身化、肌阵挛、肌阵挛（静止性）失张力、肌阵挛强直、复杂部分/局灶性、简单部分/局灶性运动、简单局部/局部感觉，以及简单的局部/局部心理。 EEG 的失神发作包括失神（>=10 秒）、失眠（>=10 秒）、不确定的失神（3-10 秒）和不确定的失神睡眠（3-10 秒）。 负值表示频率增加。
基线，第 8 周
在安慰剂对照期间出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和因 TEAE 停药的参与者人数
大体时间：第 0 至 8 周
不良事件 (AE) 被定义为任何不良的医学事件，无论是否被认为与药物有关。 严重的 AE 被定义为 AE 或疑似不良反应，在任何剂量下都会导致以下任何结果：死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的无行为能力或能力的实质性破坏进行正常的生活功能、先天性异常/出生缺陷或可能危及受试者的重要医疗事件，并且可能需要医疗或手术干预以防止定义中列出的结果之一。 如果 AE 在研究药物首次给药之日或之后发生或严重程度恶化，则将其视为 TEAE。 如果 AE 在研究期间在 UX007 首次给药的第一天或之后发生或严重程度恶化，则将其视为 UX007 紧急不良事件。
第 0 至 8 周
在延长期内出现 TEAE、严重 TEAE 和因 TEAE 而停药的参与者人数
大体时间：第 9 周到第 52 周加上 30 天
AE 被定义为任何不良的医学事件，无论是否被认为与药物有关。 严重的 AE 被定义为 AE 或疑似不良反应，在任何剂量下都会导致以下任何结果：死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的无行为能力或能力的实质性破坏进行正常的生活功能、先天性异常/出生缺陷或可能危及受试者的重要医疗事件，并且可能需要医疗或手术干预以防止定义中列出的结果之一。 如果 AE 在研究药物首次给药之日或之后发生或严重程度恶化，则将其视为 TEAE。 如果 AE 在研究期间在 UX007 首次给药的第一天或之后发生或严重程度恶化，则将其视为 UX007 紧急不良事件。
第 9 周到第 52 周加上 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
可观察到的癫痫发作频率从基线到第 8 周的百分比降低（归一化为 4 周率）
大体时间：基线，第 8 周
癫痫发作频率从基线减少到第 8 周（标准化为 4 周率）：通过日记进行 2 周滴定后测量可观察到的癫痫发作 6 周。 日记中可观察到的癫痫发作包括全身性强直-阵挛、全身性强直、全身性阵挛、全身性失张力、部分/局灶性伴继发性全身化、肌阵挛、肌阵挛（静止性）失张力、肌阵挛强直、复杂部分/局灶性、简单部分/局灶性运动、简单局部/局部感觉，以及简单的局部/局部心理。 负值表示频率增加。
基线，第 8 周
癫痫发作频率从基线到第 8 周的百分比降低（归一化为 4 周率）
大体时间：基线，第 8 周
通过脑电图测量的失神发作频率从基线到第 8 周有所减少。 EEG 的失神发作包括失神（>=10 秒）、失眠（>=10 秒）、不确定的失神（3-10 秒）和不确定的失神睡眠（3-10 秒）。 负值表示频率增加。
基线，第 8 周
从基线到第 8 周，总癫痫发作频率至少减少 50% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 8 周
癫痫发作反应，定义为从随机分组到第 8 周总癫痫发作频率至少减少 50% 的参与者百分比。 包括通过日记测量的持续 6 周的可观察到的全面性和部分发作性癫痫发作以及通过脑电图测量的失神发作。 日记中可观察到的癫痫发作包括全身性强直-阵挛、全身性强直、全身性阵挛、全身性失张力、部分/局灶性伴继发性全身化、肌阵挛、肌阵挛（静止性）失张力、肌阵挛强直、复杂部分/局灶性、简单部分/局灶性运动、简单局部/局部感觉，以及简单的局部/局部心理。 EEG 的失神发作包括失神（>=10 秒）、失眠（>=10 秒）、不确定的失神（3-10 秒）和不确定的失神睡眠（3-10 秒）。
基线，第 8 周
从基线到第 8 周可观察到的癫痫发作频率至少减少 50% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 8 周
可观察到的癫痫发作反应，定义为从随机分组到第 8 周可观察到的癫痫发作频率至少减少 50% 的参与者百分比。 日记中可观察到的癫痫发作包括全身性强直-阵挛、全身性强直、全身性阵挛、全身性失张力、部分/局灶性伴继发性全身化、肌阵挛、肌阵挛（静止性）失张力、肌阵挛强直、复杂部分/局灶性、简单部分/局灶性运动、简单局部/局部感觉，以及简单的局部/局部心理。
基线，第 8 周
从基线到第 8 周，失神发作频率至少减少 50% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 8 周
失神发作反应，定义为从随机分组到第 8 周失神发作频率至少减少 50% 的参与者百分比。 EEG 的失神发作包括失神（>=10 秒）、失眠（>=10 秒）、不确定的失神（3-10 秒）和不确定的失神睡眠（3-10 秒）。
基线，第 8 周
剑桥神经心理测试自动电池 (CANTAB)、反应时间 (RTI) 分数、广义估计方程 (GEE) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线，第 8 周
CANTAB 使用标准化的计算机化测试电池来测量神经心理功能，这些测试旨在评估视觉记忆、工作记忆、新学习和反应时间。 RTI 简单选择反应时间标准差 (RTISRTSD) 评估注意力的认知领域，得分在 0 到 5000 的连续范围内；较低的分数表示更好的功能。 RTI 中位数简单选择反应时间 (RTIMDSRT) 评估反应时间的认知领域，分数在 100 到 5100 的连续范围内；较低的分数表示更好的功能。 RTI 中位数 5 项选择反应时间 (RTIMDFRT) 评估反应时间的认知领域，分数在 100 到 5100 的连续范围内；较低的分数表示更好的功能。 GEE 统计模型。
基线，第 8 周
在 CANTAB、Paired Associates Learning (PAL) 分数、GEE 中从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线，第 8 周
CANTAB 使用标准化的计算机化测试电池来测量神经心理功能，这些测试旨在评估视觉记忆、工作记忆、新学习和反应时间。 PAL 总错误调整 (PALTEA) 评估情景记忆/新学习的认知领域，得分在 0 到 137 之间的离散有序量表上；较低的分数表示更好的功能。 PAL 首次试验记忆评分 (PALFTMS) 评估情景记忆的认知领域，分数为 0 到 27 的离散有序量表；分数越高表示功能越好。 GEE 统计模型。
基线，第 8 周
CANTAB、空间跨度 (SSP) 跨度长度分数、GEE 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线，第 8 周
CANTAB 使用标准化的计算机化测试电池来测量神经心理功能，这些测试旨在评估视觉记忆、工作记忆、新学习和反应时间。 SSP 跨度长度 (SSPSLF) 评估顺序记忆的认知领域，得分为 2 到 9 的离散有序量表；分数越高表示功能越好。 GEE 统计模型。
基线，第 8 周
CANTAB、空间工作记忆 (SWM) 分数、GEE 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线，第 8 周
CANTAB 使用标准化的计算机化测试电池来测量神经心理功能，这些测试旨在评估视觉记忆、工作记忆、新学习和反应时间。 SWM between errors (SWMBE48) 评估工作记忆的认知领域，得分在 0 到 360 之间的离散有序量表上；较低的分数表示更好的功能。 SWM 策略 (SWMS68) 评估执行功能/策略的认知领域，得分为 4 到 28 的离散有序量表；较低的分数表示更好的功能。 GEE 统计模型。
基线，第 8 周
通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 测量的行进距离（以米为单位）从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线，第 8 周
参与者被指示在走廊中连续走 6 分钟，走完预先测量好的 20-30 米路线。 记录 6 分钟内步行的总距离（米）。
基线，第 8 周
6MWT 测量的行驶距离从基线到第 8 周的变化（预测百分比）
大体时间：基线，第 8 周
参与者被指示在走廊中连续走 6 分钟，走完预先测量好的 20-30 米路线。 记录 6 分钟内步行的总距离（米）。 预测的正常步行距离的百分比是根据公布的规范数据确定的。
基线，第 8 周
在第 8 周的 6MWT 期间测量的阵发性劳力性运动障碍 (PED) 发作的时间（以分钟为单位）
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周
对于 6MWT，受试者被指示在走廊中连续走 6 分钟，走一段预先测量好的 20-30 米路线。 记录 6 分钟内步行的总距离（米）。 评估了 6MWT 期间发生的 PED。 （PED 的特征是短暂的异常、不自主的运动，主要影响腿和脚，通常由长时间的劳累引起。）
基线、第 4 周、第 8 周
粗大运动功能测量 88 (GMFM-88) 总分从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线，第 8 周

GMFM-88 是一种标准化的能力观察量度，包括以下 5 个领域：躺/翻身、坐、爬/跪、站立和行走/跑步/跳跃。 GMFM-88 分数包括以下内容：

  • Lying & Rolling Score，范围0-100%，越高越好
  • Sitting Score，范围0-100%，越高越好
  • 爬行&跪姿评分，范围0-100%，越高越好
  • 站立得分，范围 0-100%，越高越好
  • 步行、跑步和跳跃得分，范围 0-100%，越高越好
  • 总分=（以上5项总分）/5，范围0-100%，越高越好。
基线，第 8 周
总癫痫发作频率随时间从基线减少的百分比（归一化为 4 周率）
大体时间：基线、第 26 周、第 31 周
随着时间的推移，癫痫发作频率从基线减少（标准化为 4 周率）：在 2 周滴定后通过日记测量可观察到的癫痫发作，并通过脑电图测量过夜的失神发作。 日记中可观察到的癫痫发作包括全身性强直-阵挛、全身性强直、全身性阵挛、全身性失张力、部分/局灶性伴继发性全身化、肌阵挛、肌阵挛（静止性）失张力、肌阵挛强直、复杂部分/局灶性、简单部分/局灶性运动、简单局部/局部感觉，以及简单的局部/局部心理。 EEG 的失神发作包括失神（>=10 秒）、失眠（>=10 秒）、不确定的失神（3-10 秒）和不确定的失神睡眠（3-10 秒）。 负值表示频率增加。
基线、第 26 周、第 31 周
可观察到的癫痫发作频率随时间从基线减少的百分比（归一化为 4 周率）
大体时间：基线、第 26 周、第 31 周、第 36 周、第 52 周
随着时间的推移，癫痫发作频率从基线减少（标准化为 4 周率）：通过日记进行 2 周滴定后测量可观察到的癫痫发作 6 周。 日记中可观察到的癫痫发作包括全身性强直-阵挛、全身性强直、全身性阵挛、全身性失张力、部分/局灶性伴继发性全身化、肌阵挛、肌阵挛（静止性）失张力、肌阵挛强直、复杂部分/局灶性、简单部分/局灶性运动、简单局部/局部感觉，以及简单的局部/局部心理。 负值表示频率增加。
基线、第 26 周、第 31 周、第 36 周、第 52 周
失神发作频率随时间从基线减少的百分比（归一化为 4 周率）
大体时间：基线、第 26 周、第 31 周
通过脑电图测量的失神发作频率从基线到第 8 周有所减少。 EEG 的失神发作包括失神（>=10 秒）、失眠（>=10 秒）、不确定的失神（3-10 秒）和不确定的失神睡眠（3-10 秒）。 负值表示频率增加。
基线、第 26 周、第 31 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月28日

初级完成 (实际的)

2017年9月20日

研究完成 (实际的)

2017年9月20日

研究注册日期

首次提交

2013年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月18日

首次发布 (估计)

2013年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年6月8日

最后验证

2020年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UX007G-CL201

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