トランスサイレチン心筋症患者におけるタファミジスの安全性と有効性 (ATTR-ACT)
2019年4月15日 更新者：Pfizer
タファミジス メグルミン (PF-06291826) 20 MG または 80 MG の毎日の経口投与の有効性、安全性、忍容性を評価するための多施設、国際、第 3 相、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化試験トランスサイレチン型心筋症 (TTR-CM) と診断された
この第 III 相試験では、アミロイド心筋症を引き起こすトランスサイレチン遺伝子変異体または野生型トランスサイレチンのいずれかを有する被験者を対象に、1 日 20 mg または 80 mg のタファミジス メグルミン カプセルの経口投与の有効性、安全性および忍容性をプラセボと比較して調査します。
調査の概要
詳細な説明
第 III 相、多施設、グローバル、3 アーム、並行デザイン、プラセボ対照、二重盲検、無作為化試験で、臨床転帰（全死因死亡率および心血管関連入院の頻度）に対するタファミジスの有効性、安全性および忍容性を決定します。アミロイド心筋症を引き起こすトランスサイレチン遺伝子変異体または野生型トランスサイレチンのいずれかを有する被験者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
441
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- The Kirklin Clinic
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- UAB Hospital Department of Pharmacy IDS
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University Hospital, University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Speciality Building
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Building
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Altman Clinical Translational Research Institute
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- UCSD Sulpizio Cardiovascular Center
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La Jolla、California、アメリカ、92037-0620
- UCSD Clinical and Translational Research Institute, Investigational Drug Service
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La Jolla、California、アメリカ、92037-0990
- Altman Clinical Translational Research Institute
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Investigational Drug Pharmacy Services
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Los Angeles、California、アメリカ、90211
- Cedars-Sinai Medical Care Foundation
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Cardiovascular Care and Prevention Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hospital and Clinics
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester at Deerfield Beach
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital & Clinics
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Medical Group
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Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Advocate Christ Medical Centre
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland, School of Medicine
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins Hospital IDS Pharmacy
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center - Cardiovascular Center, Outpatient Clinic
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Investigational Pharmacy Services
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Medical Center General Clinical Research Unit
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Michigan Medicine,University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Pharmacy Research Supp
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai and Mount Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Hospitals
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Doctors Faculty Practice
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New York、New York、アメリカ、10029
- The Mount Sinai Hospital Department of Pharmacy
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center Research Pharmacy
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New York、New York、アメリカ、10034
- Columbia University Medical Center/Clinical Cardiovascular Research Laboratory for the Elderly
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU Center for Health and Healing
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU Research Pharmacy Services
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University (OHSU)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah,Health Sciences Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Medical Center - Ambulatory Care Clinic
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Medical Center - Main Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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London、イギリス、SW17 0RE
- St. George's University of London
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London、イギリス、EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital-Barts Health NHS Trust
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London、イギリス、SW17 0QT
- St. George's Hospital (St George's Healthcare NHS Trust)
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Bologna、イタリア、40138
- U.O. Cardiologia- Prof. Rapezzi
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Brescia、イタリア、25123
- Unita Operativa di Cardiologia
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Firenze、イタリア、50134
- S.O.D. Cardiologia Generale 1 - D.A.I. del Cuore e dei Vasi
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Pavia、イタリア、27100
- Centro per lo Studio e la Cura Delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Skelleftea、スウェーデン、93186
- Medicin-Geriatrik kliniken-Skelleftea lasarett
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- Sjukhusvägen, Akademiska sjukhuset
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A Coruna、スペイン、15006
- Hospital Universitario A Coruña
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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Murcia
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El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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Brno、チェコ、656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny, Nemocnicni lekarna
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Brno、チェコ、656 91
- Nemocnice u sv. Anny v Brne
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Praha 2、チェコ、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Praha 2、チェコ、12808
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Nemocnicni lekarna
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Praha 4、チェコ、140 21
- IKEM, Ustavni lekarna
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Praha 4、チェコ、140 21
- IKEM
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Medical University of Heidelberg
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Muenster、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Clamart、フランス、92140
- Hôpital Antoine Béclère
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Creteil、フランス、94010
- Chu Henri Mondor
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21941-913
- Unidade de Pesquisa Clinica / Hospital Universitario Clementino Fraga Filho / UFRJ
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Leuven、ベルギー、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Nagano、日本、390-8621
- Shinshu University Hospital
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Fukuoka
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Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
- Kurume University Hospital
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Kumamoto
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Kumamoto-city、Kumamoto、日本、8608556
- Kumamoto University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -心不全（HF）の病歴 少なくとも1回の心不全の入院歴、または心不全の臨床的証拠（入院なし） 容量過負荷または上昇した心内圧の徴候または症状によって明らかにされる（例：頸静脈圧の上昇、息切れまたは徴候） X 線または聴診での肺うっ血、末梢浮腫）で、改善のために利尿薬による治療が必要な場合、
- -拡張末期の心室中隔壁の厚さが12 mmを超える心エコー検査による心臓の関与の証拠、
- -生検組織におけるアミロイド沈着の存在、およびバリアントTTR遺伝子型の存在および/または免疫組織化学、シンチグラフィーまたは質量分析によるTTR前駆体タンパク質の同定
除外基準:
- IVのニューヨーク心臓協会（NYHA）分類。
- 原発性（軽鎖）アミロイドーシスの存在。
- -以前の肝臓または心臓移植、または心臓機械的補助装置の埋め込み。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ対照
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1日1回30ヶ月間投与されるソフトジェルカプセルのプラセボ
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実験的：タファミディス - 20 mg
積極的な治療 - 低用量
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タファミディス 20mg ソフトジェルカプセルを 1 日 1 回 30 か月間投与
タファミディス 80mg ソフトジェルカプセルを 1 日 1 回 30 か月間投与
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実験的：タファミディス - 80 mg
積極的な治療 - 高用量
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タファミディス 20mg ソフトジェルカプセルを 1 日 1 回 30 か月間投与
タファミディス 80mg ソフトジェルカプセルを 1 日 1 回 30 か月間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全死因死亡率と心血管関連入院頻度の階層的組み合わせ
時間枠：30ヶ月までのベースライン
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フィンケルシュタイン-シェーンフェルド法を使用して、全死因死亡率と心血管入院の頻度を分析しました。
この方法は、すべての原因による死亡率と CV 関連の入院の頻度を、最初にすべての原因による死亡率を使用して階層的に組み合わせます。
この方法では、すべての参加者を階層内の他のすべての参加者と比較し、「より良い」参加者に +1 を割り当て、「悪い」参加者に -1 を割り当て、「同点」の場合は 0 を割り当てます。
移植（心臓移植および心臓と肝臓の複合移植）または心臓機械補助装置の移植のために中止した参加者は、死亡と同じ方法で処理されました。
「勝利」は、階層比較に基づいてより良い成績を収めている参加者を表します。
報告された単位は、研究の 4 つの階層すべてにわたってこのような階層的比較を実行した場合の各治療グループの合計「勝利」です。
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30ヶ月までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全死因死亡率
時間枠：30ヶ月までのベースライン
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あらゆる原因による死亡数を分析した。
移植（心臓移植および心臓と肝臓の複合移植）または心臓機械補助装置の移植のために中止した参加者は、死亡と同じ方法で処理されました。
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30ヶ月までのベースライン
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心血管関連の入院の頻度
時間枠：ベースラインから月 30
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1 年あたりの CV 関連の入院は、研究期間 (年単位) での参加者の CV 関連の入院数として計算されます。
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ベースラインから月 30
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30 か月目の 6 分歩行テスト (6MWT) での総歩行距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 か月目
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6MWT は、参加者が 6 分間で歩くことができる合計距離です。
参加者は、必要なだけ休憩を取りながら、快適なペースでテストを実行するよう求められました。
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ベースライン、30 か月目
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30か月目のカンザスシティ心筋症アンケート総合スコア（KCCQ-OS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 か月目
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KCCQ は、心不全の参加者の健康状態と健康関連の生活の質を評価する、参加者が記入する 23 項目のアンケートです。
KCCQ の 8 つのドメイン スコアが計算されました: 身体的制限、社会的制限、生活の質、自己効力感、症状の安定性、症状の頻度、症状の負担、および症状の合計 (症状の頻度と症状の負担のスコアの平均として計算)。
2 つの要約スコアも計算されました: 臨床要約 (身体的制限と症状の合計スコアの平均として計算) および全体的な要約 (身体的制限、社会的制限、症状の合計、生活の質のスコアの平均として計算)。
ドメイン スコアとサマリー スコアは、0 (最小) から 100 (最大) の範囲にスケーリングされました。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを表します。
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ベースライン、30 か月目
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心血管関連死亡率の参加者数
時間枠：30ヶ月までのベースライン
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CV関連および不確定と判断された死亡が報告されています。
移植（心臓移植および心臓と肝臓の複合移植）または心臓機械補助装置の移植のために中止した参加者は、死亡と同じ方法で処理されました。
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30ヶ月までのベースライン
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1か月目に安定化トランスサイレチン（TTR）を使用している参加者の割合
時間枠：月 1
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TTR 安定化は、タファミジスによって TTR 分子に与えられる安定化の程度の尺度です。
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月 1
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Elliott P, Drachman BM, Gottlieb SS, Hoffman JE, Hummel SL, Lenihan DJ, Ebede B, Gundapaneni B, Li B, Sultan MB, Shah SJ. Long-Term Survival With Tafamidis in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2022 Jan;15(1):e008193. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.008193. Epub 2021 Dec 20.
- Damy T, Garcia-Pavia P, Hanna M, Judge DP, Merlini G, Gundapaneni B, Patterson TA, Riley S, Schwartz JH, Sultan MB, Witteles R. Efficacy and safety of tafamidis doses in the Tafamidis in Transthyretin Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT) and long-term extension study. Eur J Heart Fail. 2021 Feb;23(2):277-285. doi: 10.1002/ejhf.2027. Epub 2020 Nov 12.
- Li B, Alvir J, Stewart M. Extrapolation of Survival Benefits in Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Receiving Tafamidis: Analysis of the Tafamidis in Transthyretin Cardiomyopathy Clinical Trial. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):535-540. doi: 10.1007/s40119-020-00179-2. Epub 2020 Jun 10.
- Tess DA, Maurer TS, Li Z, Bulawa C, Fleming J, Moody AT. Relationship of binding-site occupancy, transthyretin stabilisation and disease modification in patients with tafamidis-treated transthyretin amyloid cardiomyopathy. Amyloid. 2022 Nov 18:1-12. doi: 10.1080/13506129.2022.2145876. [Epub ahead of print]
- Rozenbaum MH, Tran D, Bhambri R, Nativi-Nicolau J. Annual Cardiovascular-Related Hospitalization Days Avoided with Tafamidis in Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Jul;22(4):445-450. doi: 10.1007/s40256-022-00526-9. Epub 2022 Mar 30.
- Nativi-Nicolau J, Judge DP, Hoffman JE, Gundapaneni B, Keohane D, Sultan MB, Grogan M. How did transthyretin amyloid cardiomyopathy progress in patients who took placebo in the study ATTR-ACT? A plain language summary. Future Cardiol. 2022 Mar 17. doi: 10.2217/fca-2021-0150. Online ahead of print.
- Hanna M, Damy T, Grogan M, Stewart M, Gundapaneni B, Sultan MB, Maurer MS. Tafamidis and quality of life in people with transthyretin amyloid cardiomyopathy in the study ATTR-ACT: A plain language summary. Future Cardiol. 2022 Mar;18(3):165-172. doi: 10.2217/fca-2021-0095. Epub 2021 Nov 15.
- Rozenbaum MH, Garcia A, Grima D, Tran D, Bhambri R, Stewart M, Li B, Heeg B, Postma M, Masri A. Health impact of tafamidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy patients: an analysis from the Tafamidis in Transthyretin Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT) and the open-label long-term extension studies. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2022 Aug 17;8(5):529-538. doi: 10.1093/ehjqcco/qcab031.
- Vong C, Boucher M, Riley S, Harnisch LO. Modeling of Survival and Frequency of Cardiovascular-Related Hospitalization in Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Treated with Tafamidis. Am J Cardiovasc Drugs. 2021 Sep;21(5):535-543. doi: 10.1007/s40256-021-00464-y. Epub 2021 Mar 26.
- Miller AB, Januzzi JL, O'Neill BJ, Gundapaneni B, Patterson TA, Sultan MB, López-Sendón J. Causes of Cardiovascular Hospitalization and Death in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (from the Tafamidis in Transthyretin Cardiomyopathy Clinical Trial [ATTR-ACT]). Am J Cardiol. 2021 Jun 1;148:146-150. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.02.035. Epub 2021 Mar 3.
- Rapezzi C, Elliott P, Damy T, Nativi-Nicolau J, Berk JL, Velazquez EJ, Boman K, Gundapaneni B, Patterson TA, Schwartz JH, Sultan MB, Maurer MS. Efficacy of Tafamidis in Patients With Hereditary and Wild-Type Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: Further Analyses From ATTR-ACT. JACC Heart Fail. 2021 Feb;9(2):115-123. doi: 10.1016/j.jchf.2020.09.011. Epub 2020 Dec 9.
- Hanna M, Damy T, Grogan M, Stewart M, Gundapaneni B, Patterson TA, Schwartz JH, Sultan MB, Maurer MS. Impact of Tafamidis on Health-Related Quality of Life in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (from the Tafamidis in Transthyretin Cardiomyopathy Clinical Trial). Am J Cardiol. 2021 Feb 15;141:98-105. doi: 10.1016/j.amjcard.2020.10.066. Epub 2020 Nov 19.
- Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, Elliott PM, Merlini G, Waddington-Cruz M, Kristen AV, Grogan M, Witteles R, Damy T, Drachman BM, Shah SJ, Hanna M, Judge DP, Barsdorf AI, Huber P, Patterson TA, Riley S, Schumacher J, Stewart M, Sultan MB, Rapezzi C; ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016. doi: 10.1056/NEJMoa1805689. Epub 2018 Aug 27.
- Maurer MS, Elliott P, Merlini G, Shah SJ, Cruz MW, Flynn A, Gundapaneni B, Hahn C, Riley S, Schwartz J, Sultan MB, Rapezzi C; ATTR-ACT Study Investigators. Design and Rationale of the Phase 3 ATTR-ACT Clinical Trial (Tafamidis in Transthyretin Cardiomyopathy Clinical Trial). Circ Heart Fail. 2017 Jun;10(6):e003815. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003815.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月9日
一次修了 (実際)
2018年2月7日
研究の完了 (実際)
2018年2月7日
試験登録日
最初に提出
2013年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月20日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月15日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B3461028
- 2012-002465-35 (EudraCT番号)
- ATTR-ACT (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
タファミディスの臨床試験
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.募集