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Innocuité et efficacité de Tafamidis chez les patients atteints de cardiomyopathie à transthyrétine (ATTR-ACT)

15 avril 2019 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE MULTICENTRÉE, INTERNATIONALE, DE PHASE 3, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉE PAR PLACEBO, RANDOMISÉE POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ, LA SÉCURITÉ ET LA TOLÉRABILITÉ D'UNE POSOLOGIE ORALE QUOTIDIENNE DE TAFAMIDIS MEGLUMINE (PF-06291826) 20 MG OU 80 MG PAR RAPPORT À UN PLACEBO CHEZ LES SUJETS DIAGNOSTIQUÉ AVEC LA TRANSTHYRÉTIN CARDIOMYOPATHY (TTR-CM)

Cette étude de phase 3 examinera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'une dose quotidienne orale de 20 mg ou 80 mg de tafamidis méglumine par rapport à un placebo chez des sujets présentant des variants génétiques de la transthyrétine ou une transthyrétine de type sauvage entraînant une cardiomyopathie amyloïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase 3, multicentrique, mondiale, à trois bras, à conception parallèle, contrôlée par placebo, à double insu et randomisée pour déterminer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du tafamidis sur les résultats cliniques (mortalité toutes causes confondues et fréquence des hospitalisations liées aux maladies cardiovasculaires) chez sujets porteurs de variants génétiques de la transthyrétine ou de transthyrétine de type sauvage entraînant une cardiomyopathie amyloïde.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

441

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Medical University of Heidelberg
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Brésil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 21941-913
        • Unidade de Pesquisa Clinica / Hospital Universitario Clementino Fraga Filho / UFRJ
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Espagne
      • A Coruna, Espagne, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
  • France
      • Clamart, France, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Creteil, France, 94010
        • CHU Henri Mondor
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • U.O. Cardiologia- Prof. Rapezzi
      • Brescia, Italie, 25123
        • Unita Operativa di Cardiologia
      • Firenze, Italie, 50134
        • S.O.D. Cardiologia Generale 1 - D.A.I. del Cuore e dei Vasi
      • Pavia, Italie, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura Delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
  • Japon
      • Nagano, Japon, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japon, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japon, 8608556
        • Kumamoto University Hospital
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital-Barts Health NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • St. George's Hospital (St George's Healthcare NHS Trust)
  • Suède
      • Skelleftea, Suède, 93186
        • Medicin-Geriatrik kliniken-Skelleftea lasarett
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Sjukhusvägen, Akademiska sjukhuset
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny, Nemocnicni lekarna
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
      • Praha 2, Tchéquie, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Nemocnicni lekarna
      • Praha 4, Tchéquie, 140 21
        • IKEM, Ustavni lekarna
      • Praha 4, Tchéquie, 140 21
        • IKEM
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • The Kirklin Clinic
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • UAB Hospital Department of Pharmacy IDS
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University Hospital, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Speciality Building
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Building
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Altman Clinical Translational Research Institute
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • UCSD Sulpizio Cardiovascular Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037-0620
        • UCSD Clinical and Translational Research Institute, Investigational Drug Service
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037-0990
        • Altman Clinical Translational Research Institute
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Investigational Drug Pharmacy Services
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Care Foundation
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Cardiovascular Care and Prevention Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Medical Group
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
        • Advocate Christ Medical Centre
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland, School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital IDS Pharmacy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center - Cardiovascular Center, Outpatient Clinic
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center Investigational Pharmacy Services
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Michigan Medicine,University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Pharmacy Research Supp
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai and Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Hospitals
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Doctors Faculty Practice
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • The Mount Sinai Hospital Department of Pharmacy
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center Research Pharmacy
      • New York, New York, États-Unis, 10034
        • Columbia University Medical Center/Clinical Cardiovascular Research Laboratory for the Elderly
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah,Health Sciences Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Medical Center - Ambulatory Care Clinic
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Medical Center - Main Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 86 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque (IC) avec au moins 1 hospitalisation antérieure pour IC ou preuve clinique d'IC ​​(sans hospitalisation) se manifestant par des signes ou des symptômes de surcharge volémique ou de pressions intracardiaques élevées (par exemple, une pression veineuse jugulaire élevée, un essoufflement ou des signes de congestion pulmonaire à la radiographie ou à l'auscultation, œdème périphérique) ayant nécessité/nécessitant un traitement diurétique pour son amélioration,
  • Mise en évidence d'une atteinte cardiaque par échocardiographie avec une épaisseur de paroi septale interventriculaire télédiastolique > 12 mm,
  • Présence de dépôts amyloïdes dans le tissu de biopsie et présence d'un génotype variant de TTR et/ou d'une identification de protéine précurseur de TTR par immunohistochimie, scintigraphie ou spectrométrie de masse

Critère d'exclusion:

  • Une classification de la New York Heart Association (NYHA) de IV.
  • Présence d'amylose primaire (chaîne légère).
  • Transplantation hépatique ou cardiaque antérieure ou dispositif d'assistance mécanique cardiaque implanté.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Contrôle placebo
Médicament: Placebo
Placebo en gélules molles administré une fois par jour pendant 30 mois
Expérimental: Tafamidis - 20 mg
Traitement actif à faible dose
Médicament: Tafamidis
Tafamidis 20 mg en gélules molles administré une fois par jour pendant 30 mois
Médicament: Tafamidis
Tafamidis 80 mg en gélules molles administré une fois par jour pendant 30 mois
Expérimental: Tafamidis - 80 mg
Traitement actif à haute dose
Médicament: Tafamidis
Tafamidis 20 mg en gélules molles administré une fois par jour pendant 30 mois
Médicament: Tafamidis
Tafamidis 80 mg en gélules molles administré une fois par jour pendant 30 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Combinaison hiérarchique de la mortalité toutes causes confondues et de la fréquence des hospitalisations liées aux maladies cardiovasculaires
Délai: Base de référence jusqu'au mois 30
La mortalité toutes causes confondues et la fréquence des hospitalisations cardiovasculaires ont été analysées à l'aide de la méthode de Finkelstein-Schoenfeld. La méthode combine la mortalité toutes causes confondues et la fréquence des hospitalisations liées au CV de manière hiérarchique en utilisant d'abord la mortalité toutes causes. La méthode compare chaque participant avec tous les autres participants au sein des strates, en attribuant un +1 au "meilleur" participant et un -1 au "pire" participant et 0 s'ils sont "à égalité". Les participants qui ont arrêté pour une transplantation (transplantation cardiaque et transplantation cardiaque et hépatique combinées) ou pour l'implantation d'un dispositif d'assistance mécanique cardiaque ont été traités de la même manière que la mort. 'Win' représente un participant faisant mieux sur la base d'une comparaison hiérarchique. L'unité rapportée est le total des « gains » pour chaque groupe de traitement en effectuant une telle comparaison hiérarchique dans les 4 strates de l'étude.
Base de référence jusqu'au mois 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Base de référence jusqu'au mois 30
Le nombre de décès dus à une cause quelconque a été analysé. Les participants qui ont arrêté pour une transplantation (transplantation cardiaque et transplantation cardiaque et hépatique combinées) ou pour l'implantation d'un dispositif d'assistance mécanique cardiaque ont été traités de la même manière que la mort.
Base de référence jusqu'au mois 30
Fréquence des hospitalisations liées aux maladies cardiovasculaires
Délai: De la référence au mois 30
Les hospitalisations liées au CV par an sont calculées comme le nombre d'hospitalisations liées au CV du participant selon la durée de l'étude en années.
De la référence au mois 30
Changement par rapport à la ligne de base de la distance totale parcourue pendant le test de marche de 6 minutes (6MWT) au mois 30
Délai: Base de référence, mois 30
6MWT est la distance totale qu'un participant peut parcourir en 6 minutes. Les participants ont été invités à effectuer le test à un rythme qui leur était confortable, avec autant de pauses que nécessaire.
Base de référence, mois 30
Changement par rapport au départ dans le score global du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-OS) au mois 30
Délai: Base de référence, mois 30
Le KCCQ est un questionnaire de 23 items rempli par les participants qui évalue l'état de santé et la qualité de vie liée à la santé des participants souffrant d'insuffisance cardiaque. Huit scores de domaine ont été calculés pour le KCCQ : limitation physique, limitation sociale, qualité de vie, auto-efficacité, stabilité des symptômes, fréquence des symptômes, charge des symptômes et symptômes totaux (calculés comme la moyenne des scores de fréquence des symptômes et de charge des symptômes). Deux scores récapitulatifs ont également été calculés : le résumé clinique (calculé comme la moyenne des scores de limitation physique et des symptômes totaux) et le résumé global (calculé comme la moyenne des scores de limitation physique, de limitation sociale, de symptômes totaux et de qualité de vie). Les scores de domaine et de résumé ont été échelonnés pour aller de 0 (minimum) à 100 (maximum) ; des scores plus élevés représentent un meilleur état de santé.
Base de référence, mois 30
Nombre de participants atteints de mortalité liée aux maladies cardiovasculaires
Délai: Base de référence jusqu'au mois 30
Les décès jugés liés au CV et indéterminés sont signalés. Les participants qui ont arrêté pour une transplantation (transplantation cardiaque et transplantation cardiaque et hépatique combinées) ou pour l'implantation d'un dispositif d'assistance mécanique cardiaque ont été traités de la même manière que la mort.
Base de référence jusqu'au mois 30
Pourcentage de participants avec transthyrétine stabilisée (TTR) au mois 1
Délai: Mois 1
La stabilisation du TTR est une mesure du degré de stabilisation apportée à la molécule de TTR par le tafamidis.
Mois 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

7 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

7 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2013

Première publication (Estimation)

26 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B3461028
  • 2012-002465-35 (Numéro EudraCT)
  • ATTR-ACT (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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