Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Tafamidis hos pasienter med transthyretin kardiomyopati (ATTR-ACT)

15. april 2019 oppdatert av: Pfizer

EN MULTICENTER, INTERNASJONAL, FASE 3, DOBBEL-BLIND, PLACEBO-KONTROLLERT, RANDOMISERT STUDIE FOR Å EVALUERE EFFEKTIVITETEN, SIKKERHETEN OG TOLERABILITETEN AV DAGLIG ORAL DOSERING AV TAFAMIDIS MEGLUMINE (PF-0629201826 INPLAECT 201826) DIAGNOSTISERT MED TRANSTHYRETIN KARDIOMYOPATI (TTR-CM)

Denne fase 3-studien vil undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til en oral daglig dose på 20 mg eller 80 mg tafamidis meglumine kapsler sammenlignet med placebo hos personer med enten transthyretin genetiske varianter eller villtype transthyretin som resulterer i amyloid kardiomyopati.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 3, multisenter, global, tre-arm, parallell design, placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert studie for å bestemme effekt, sikkerhet og toleranse av tafamidis på kliniske utfall (dødelighet av alle årsaker og frekvens av kardiovaskulære sykehusinnleggelser) i personer med enten genetiske varianter av transthyretin eller villtype transtyretin som resulterer i amyloid kardiomyopati.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

441

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-913
        • Unidade de Pesquisa Clinica / Hospital Universitario Clementino Fraga Filho / UFRJ
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • The Kirklin Clinic
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • UAB Hospital Department of Pharmacy IDS
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University Hospital, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Speciality Building
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Building
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Altman Clinical Translational Research Institute
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Sulpizio Cardiovascular Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-0620
        • UCSD Clinical and Translational Research Institute, Investigational Drug Service
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-0990
        • Altman Clinical Translational Research Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Investigational Drug Pharmacy Services
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Care Foundation
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Cardiovascular Care and Prevention Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medical Group
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Centre
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland, School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital IDS Pharmacy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center - Cardiovascular Center, Outpatient Clinic
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center Investigational Pharmacy Services
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Michigan Medicine,University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Pharmacy Research Supp
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai and Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Hospitals
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Doctors Faculty Practice
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital Department of Pharmacy
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center Research Pharmacy
      • New York, New York, Forente stater, 10034
        • Columbia University Medical Center/Clinical Cardiovascular Research Laboratory for the Elderly
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah,Health Sciences Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Medical Center - Ambulatory Care Clinic
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Medical Center - Main Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Frankrike
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Hopital Antoine Beclere
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Chu Henri Mondor
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O. Cardiologia- Prof. Rapezzi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Unita Operativa di Cardiologia
      • Firenze, Italia, 50134
        • S.O.D. Cardiologia Generale 1 - D.A.I. del Cuore e dei Vasi
      • Pavia, Italia, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura Delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
  • Japan
      • Nagano, Japan, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japan, 8608556
        • Kumamoto University Hospital
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
  • Spania
      • A Coruna, Spania, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital-Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • St. George's Hospital (St George's Healthcare NHS Trust)
  • Sverige
      • Skelleftea, Sverige, 93186
        • Medicin-Geriatrik kliniken-Skelleftea lasarett
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Sjukhusvägen, Akademiska sjukhuset
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny, Nemocnicni lekarna
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
      • Praha 2, Tsjekkia, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Nemocnicni lekarna
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 21
        • IKEM, Ustavni lekarna
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 21
        • IKEM
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Medical University of Heidelberg
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Medisinsk historie med hjertesvikt (HF) med minst 1 tidligere sykehusinnleggelse for HF eller kliniske tegn på HF (uten sykehusinnleggelse) manifestert av tegn eller symptomer på volumoverbelastning eller forhøyet intrakardielt trykk (f.eks. forhøyet halsvenetrykk, kortpustethet eller tegn av lungetetthet ved røntgen eller auskultasjon, perifert ødem) som krever/krever behandling med et vanndrivende middel for bedring,
  • Bevis på hjerteinvolvering ved ekkokardiografi med en endediastolisk interventrikulær septalveggtykkelse > 12 mm,
  • Tilstedeværelse av amyloidavleiringer i biopsivev og tilstedeværelse av en variant TTR-genotype og/eller TTR-forløperproteinidentifikasjon ved immunhistokjemi, scintigrafi eller massespektrometri

Ekskluderingskriterier:

  • En New York Heart Association (NYHA) klassifisering av IV.
  • Tilstedeværelse av primær (lett kjede) amyloidose.
  • Tidligere lever- eller hjertetransplantasjon eller implantert hjerte mekanisk hjelpeapparat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebokontroll
Legemiddel: Placebo
Placebo i myke gelkapsler administrert en gang daglig i 30 måneder
Eksperimentell: Tafamidis - 20 mg
Aktiv behandling - Lav dose
Legemiddel: Tafamidis
Tafamidis 20 mg i myke gelkapsler administrert én gang daglig i 30 måneder
Legemiddel: Tafamidis
Tafamidis 80 mg i myke gelkapsler administrert én gang daglig i 30 måneder
Eksperimentell: Tafamidis - 80 mg
Aktiv behandling - høy dose
Legemiddel: Tafamidis
Tafamidis 20 mg i myke gelkapsler administrert én gang daglig i 30 måneder
Legemiddel: Tafamidis
Tafamidis 80 mg i myke gelkapsler administrert én gang daglig i 30 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hierarkisk kombinasjon av dødelighet av alle årsaker og hyppighet av hjerte- og karrelaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Baseline opp til måned 30
Mortalitet av alle årsaker og hyppighet av kardiovaskulær sykehusinnleggelse ble analysert ved hjelp av Finkelstein-Schoenfeld-metoden. Metoden kombinerer dødelighet av alle årsaker og hyppighet av CV-relaterte sykehusinnleggelser på en hierarkisk måte ved å bruke dødelighet av alle årsaker først. Metoden sammenligner hver deltaker med alle andre deltakere innenfor strata, og tildeler en +1 til den "bedre" deltakeren og en -1 til den "dårligere" deltakeren og 0 hvis de er "uavgjort". Deltakere som avbrøt for transplantasjon (hjertetransplantasjon og kombinert hjerte- og levertransplantasjon) eller for implantasjon av et mekanisk hjertehjelpeapparat, ble håndtert på samme måte som dødsfall. "Vinn" representerer en deltaker som gjør det bedre basert på hierarkisk sammenligning. Den rapporterte enheten er de totale "gevinstene" for hver behandlingsgruppe fra å utføre en slik hierarkisk sammenligning på tvers av alle 4 strata i studien.
Baseline opp til måned 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Baseline opp til måned 30
Antall dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak ble analysert. Deltakere som avbrøt for transplantasjon (hjertetransplantasjon og kombinert hjerte- og levertransplantasjon) eller for implantasjon av et mekanisk hjertehjelpeapparat ble håndtert på samme måte som dødsfall.
Baseline opp til måned 30
Hyppighet av kardiovaskulærrelaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Grunnlinje til måned 30
CV-relaterte sykehusinnleggelser per år beregnes som deltakerens antall CV-relaterte innleggelser etter varighet på studiet i år.
Grunnlinje til måned 30
Endring fra baseline i den totale distanse som er gått under 6 minutters gangtest (6MWT) ved måned 30
Tidsramme: Grunnlinje, måned 30
6MWT er den totale distansen som en deltaker kunne gå på 6 minutter. Deltakerne ble bedt om å utføre testen i et tempo som var behagelig for dem, med så mange pauser som de trengte.
Grunnlinje, måned 30
Endring fra baseline i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Samlet poengsum (KCCQ-OS) ved måned 30
Tidsramme: Grunnlinje, måned 30
KCCQ er et 23-elements deltakerutfylt spørreskjema som vurderer helsestatus og helserelatert livskvalitet hos deltakere med hjertesvikt. Åtte domene-skårer ble beregnet for KCCQ: Fysisk begrensning, Sosial begrensning, livskvalitet, Self-efficacy, Symptomstabilitet, Symptomfrekvens, Symptombyrde og Totale symptomer (beregnet som gjennomsnittet av Symptomfrekvens og Symptombyrdeskår). To oppsummeringsskårer ble også beregnet: Klinisk sammendrag (beregnet som gjennomsnitt av fysisk begrensning og total symptomskår) og samlet sammendrag (beregnet som gjennomsnitt av fysisk begrensning, sosial begrensning, totale symptomer og livskvalitet). Domene- og sammendragspoeng ble skalert til å variere fra 0 (minimum) til 100 (maksimum); høyere skår representerer bedre helsetilstand.
Grunnlinje, måned 30
Antall deltakere med kardiovaskulær-relatert dødelighet
Tidsramme: Baseline opp til måned 30
Dødsfall bedømt som CV-relatert og ubestemt rapporteres. Deltakere som avbrøt for transplantasjon (hjertetransplantasjon og kombinert hjerte- og levertransplantasjon) eller for implantasjon av et mekanisk hjertehjelpeapparat, ble håndtert på samme måte som dødsfall.
Baseline opp til måned 30
Prosentandel av deltakere med stabilisert transthyretin (TTR) ved måned 1
Tidsramme: Måned 1
TTR-stabilisering er et mål på graden av stabilisering som gis TTR-molekylet av tafamidis.
Måned 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

7. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

26. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B3461028
  • 2012-002465-35 (EudraCT-nummer)
  • ATTR-ACT (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere