Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность тафамидиса у пациентов с транстиретиновой кардиомиопатией (ATTR-ACT)

15 апреля 2019 г. обновлено: Pfizer

МУЛЬТИЦЕНТРОВОЕ, МЕЖДУНАРОДНОЕ, ФАЗА 3, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ, БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ ЕЖЕДНЕВНОЙ ПЕРОРАЛЬНОЙ ДОЗЫ TAFAMIDIS MEGLUMINE (PF-06291826) 20 MG ИЛИ 80 MG ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО У СУБЪЕКТОВ С ДИАГНОЗОМ ТРАНСТИРЕТИНОВОЙ КАРДИОМИОПАТИИ (TTR-CM)

В этом исследовании фазы 3 будут изучены эффективность, безопасность и переносимость пероральной суточной дозы 20 мг или 80 мг капсул тафамидиса меглюмина по сравнению с плацебо у субъектов с генетическими вариантами транстиретина или транстиретином дикого типа, что приводит к амилоидной кардиомиопатии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 3, многоцентровое, глобальное, трехгрупповое, с параллельным дизайном, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование для определения эффективности, безопасности и переносимости тафамиди в отношении клинических исходов (смертность от всех причин и частота госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями) в субъекты либо с генетическими вариантами транстиретина, либо с транстиретином дикого типа, что приводит к амилоидной кардиомиопатии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

441

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21941-913
        • Unidade de Pesquisa Clinica / Hospital Universitario Clementino Fraga Filho / UFRJ
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Medical University of Heidelberg
      • Muenster, Германия, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Испания
      • A Coruna, Испания, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • U.O. Cardiologia- Prof. Rapezzi
      • Brescia, Италия, 25123
        • Unita Operativa di Cardiologia
      • Firenze, Италия, 50134
        • S.O.D. Cardiologia Generale 1 - D.A.I. del Cuore e dei Vasi
      • Pavia, Италия, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura Delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital-Barts Health NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • St. George's Hospital (St George's Healthcare NHS Trust)
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • The Kirklin Clinic
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • UAB Hospital Department of Pharmacy IDS
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University Hospital, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Speciality Building
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - Mayo Clinic Building
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Altman Clinical Translational Research Institute
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Sulpizio Cardiovascular Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0620
        • UCSD Clinical and Translational Research Institute, Investigational Drug Service
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0990
        • Altman Clinical Translational Research Institute
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Investigational Drug Pharmacy Services
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Care Foundation
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Cardiovascular Care and Prevention Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medical Group
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Christ Medical Centre
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland, School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital IDS Pharmacy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center - Cardiovascular Center, Outpatient Clinic
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center Investigational Pharmacy Services
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University Medical Center General Clinical Research Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine,University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Pharmacy Research Supp
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai and Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Hospitals
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Doctors Faculty Practice
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • The Mount Sinai Hospital Department of Pharmacy
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center Research Pharmacy
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10034
        • Columbia University Medical Center/Clinical Cardiovascular Research Laboratory for the Elderly
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah,Health Sciences Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Medical Center - Ambulatory Care Clinic
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Medical Center - Main Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Франция
      • Clamart, Франция, 92140
        • Hopital Antoine Beclere
      • Creteil, Франция, 94010
        • CHU Henri Mondor
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny, Nemocnicni lekarna
      • Brno, Чехия, 656 91
        • Nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze
      • Praha 2, Чехия, 12808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Nemocnicni lekarna
      • Praha 4, Чехия, 140 21
        • IKEM, Ustavni lekarna
      • Praha 4, Чехия, 140 21
        • IKEM
  • Швеция
      • Skelleftea, Швеция, 93186
        • Medicin-Geriatrik kliniken-Skelleftea lasarett
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Sjukhusvägen, Akademiska sjukhuset
  • Япония
      • Nagano, Япония, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Япония, 8608556
        • Kumamoto University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Медицинский анамнез сердечной недостаточности (СН) с по крайней мере 1 предшествующей госпитализацией по поводу СН или клиническими признаками СН (без госпитализации), проявляющейся признаками или симптомами объемной перегрузки или повышенным внутрисердечным давлением (например, повышенным давлением в яремных венах, одышкой или симптомами застой в легких на рентгенограмме или аускультации, периферический отек), что требует/требует лечения диуретиком для улучшения состояния,
  • Доказательства поражения сердца по данным эхокардиографии с конечной диастолической толщиной стенки межжелудочковой перегородки > 12 мм,
  • Наличие отложений амилоида в ткани биоптата и наличие варианта генотипа TTR и/или идентификация белка-предшественника TTR с помощью иммуногистохимии, сцинтиграфии или масс-спектрометрии

Критерий исключения:

  • Классификация IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Наличие первичного (легкоцепочечного) амилоидоза.
  • Предшествующая трансплантация печени или сердца или имплантация вспомогательного сердечного механического устройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо-контроль
Лекарство: Плацебо
Плацебо в мягких гелевых капсулах один раз в день в течение 30 месяцев.
Экспериментальный: Тафамидис - 20 мг
Активное лечение-низкая доза
Лекарство: Тафамидис
Тафамидис 20 мг в мягких гелевых капсулах один раз в день в течение 30 месяцев.
Лекарство: Тафамидис
Тафамидис 80 мг в мягких гелевых капсулах один раз в день в течение 30 месяцев.
Экспериментальный: Тафамидис — 80 мг
Активное лечение — высокая доза
Лекарство: Тафамидис
Тафамидис 20 мг в мягких гелевых капсулах один раз в день в течение 30 месяцев.
Лекарство: Тафамидис
Тафамидис 80 мг в мягких гелевых капсулах один раз в день в течение 30 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иерархическая комбинация смертности от всех причин и частоты госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 месяцев
Смертность от всех причин и частоту госпитализаций по сердечно-сосудистым заболеваниям анализировали по методу Финкельштейна-Шенфельда. Метод сочетает смертность от всех причин и частоту госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в иерархическом порядке, используя сначала смертность от всех причин. Метод сравнивает каждого участника с каждым другим участником в стратах, присваивая +1 «лучшему» участнику и -1 «худшему» участнику и 0, если они «равны». Участники, прекратившие участие в трансплантации (трансплантации сердца и комбинированной трансплантации сердца и печени) или в связи с имплантацией механического вспомогательного устройства для сердца, рассматривались так же, как и смерть. «Победа» означает, что участник добивается большего успеха на основе иерархического сравнения. Сообщаемая единица представляет собой общие «выигрыши» для каждой лечебной группы от проведения такого иерархического сравнения по всем 4 слоям исследования.
Исходный уровень до 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 месяцев
Проанализировано количество смертей по любой причине. С участниками, прекратившими участие в трансплантации (трансплантации сердца и комбинированной трансплантации сердца и печени) или имплантации механического вспомогательного устройства, обращались так же, как и со смертью.
Исходный уровень до 30 месяцев
Частота госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 месяца
Количество госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в год рассчитывается как количество госпитализаций участников, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в зависимости от продолжительности исследования в годах.
Исходный уровень до 30 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей дистанции, пройденной во время теста 6-минутной ходьбы (6MWT) на 30-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 30
6MWT — это общее расстояние, которое участник может пройти за 6 минут. Участникам было предложено выполнить тест в удобном для них темпе с необходимым количеством перерывов.
Исходный уровень, месяц 30
Изменение общего балла опросника по кардиомиопатии в Канзас-Сити (KCCQ-OS) по сравнению с исходным уровнем на 30-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 30
KCCQ представляет собой заполняемый участниками опросник из 23 пунктов, который оценивает состояние здоровья и качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с сердечной недостаточностью. Для KCCQ были рассчитаны восемь показателей домена: физические ограничения, социальные ограничения, качество жизни, самоэффективность, стабильность симптомов, частота симптомов, бремя симптомов и общее количество симптомов (рассчитывается как среднее значение частоты симптомов и баллов бремени симптомов). Также были рассчитаны две сводные оценки: Клиническая сводка (рассчитанная как среднее значение физических ограничений и общих баллов симптомов) и общая сводка (рассчитанная как среднее значение физических ограничений, социальных ограничений, общих симптомов и качества жизни). Домен и сводные баллы были масштабированы в диапазоне от 0 (минимум) до 100 (максимум); более высокие баллы представляют лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень, месяц 30
Количество участников со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 месяцев
Сообщается о случаях смерти, признанных связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями и неустановленными. Участники, прекратившие участие в трансплантации (трансплантации сердца и комбинированной трансплантации сердца и печени) или в связи с имплантацией механического вспомогательного устройства для сердца, рассматривались так же, как и смерть.
Исходный уровень до 30 месяцев
Процент участников со стабилизированным транстиретином (TTR) через 1 месяц
Временное ограничение: Месяц 1
Стабилизация TTR является мерой степени стабилизации, обеспечиваемой молекуле TTR тафамидисом.
Месяц 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B3461028
  • 2012-002465-35 (Номер EudraCT)
  • ATTR-ACT (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться