酸性スフィンゴミエリナーゼ欠乏症患者におけるオリプダーゼアルファの有効性、安全性、薬力学、および薬物動態研究 (ASCEND)
2024年10月16日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症患者におけるオリプダーゼ アルファの有効性、安全性、薬力学、および薬物動態を評価するための第 2/3 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、反復投与試験
第一目的：
この第 2/3 相試験の主な目的は、次の変化を評価することにより、酸性スフィンゴミエリナーゼ欠乏症 (ASMD) の成人参加者に 2 週間に 1 回、52 週間にわたって静脈内投与されたオリプダーゼ アルファ (組換えヒト酸性スフィンゴミエリナーゼ) の有効性を評価することです。腹部磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定された脾臓容積 (および、米国 [US] のみ、脾腫関連スコア [SRS] によって測定された脾臓容積に関連する参加者の知覚に関連して)。および 2) 肺機能検査、一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力によって測定される浸潤性肺疾患。
副次的な目的:
- オリプダーゼ アルファを 2 週間に 1 回、52 週間静脈内投与した場合の安全性を確認する。
- 治験薬投与の 52 週間後に SRS によって測定される、脾臓容積に関連する参加者の知覚に対するオリプダーゼ アルファの効果を特徴付ける。 (米国の場合、SRS に対するオリプダーゼ アルファの効果は主要な目的の一部です)。
- 52 週間の治験薬投与後のオリプダーゼ アルファの効果を、順次評価される以下のアウトカム指標に特徴付けます。
- 肝臓容積に対するオリプダーゼアルファの効果;
- 血小板数に対するオリプダーゼアルファの効果;
- 疲労に対するオリプダーゼアルファの効果;
- 痛みに対するオリプダーゼアルファの効果;
- 呼吸困難に対するオリプダーゼアルファの効果。
調査の概要
詳細な説明
参加者 1 人あたりの合計期間は、少なくとも 3 年、最大 5 年 3 か月です。
これには、最大約 2 か月のスクリーニング、52 週間の一次解析期間、最大 4 年 3 か月の延長治療期間、最後の治療から 2 週間以内の研究終了時の来院、および安全性のフォローアップが含まれます。最後の治療から 30 ～ 37 日後。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center Site Number : 840005
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Emory University Site Number : 840003
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center Site Number : 840006
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Córdoba、アルゼンチン、X5004FHP
- Investigational Site Number : 032001
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Birmingham、イギリス、B15 2GW
- Investigational Site Number : 826002
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London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、WC1N 3JZ
- Investigational Site Number : 826001
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Napoli、イタリア、80131
- Investigational Site Number : 380002
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Udine、イタリア、33100
- Investigational Site Number : 380001
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Investigational Site Number : 528001
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Investigational Site Number : 036001
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Madrid、スペイン、28034
- Investigational Site Number : 724001
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Tunis、チュニジア、1007
- Investigational Site Number : 788001
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、チリ、753-0204
- Investigational Site Number : 152001
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Mainz、ドイツ、55131
- Investigational Site Number : 276001
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Paris、フランス、75020
- Investigational Site Number : 250001
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035 003
- Hospital De Clinicas De Porto Alegre Site Number : 076001
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Sofia、ブルガリア、1431
- Investigational Site Number : 100001
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Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number : 056001
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Investigational Site Number : 620002
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Ankara、七面鳥、06500
- Investigational Site Number : 792002
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Istanbul、七面鳥、34520
- Investigational Site Number : 792004
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Istanbul、七面鳥、34722
- Investigational Site Number : 792003
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Izmir、七面鳥、35040
- Investigational Site Number : 792001
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Fukushima
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Fukushima-shi、Fukushima、日本、960-1295
- Investigational Site Number : 392001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準 :
- -参加者は、署名された書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できます。
- 参加者は18歳以上の男女です。
- 参加者は、末梢白血球、培養線維芽細胞、またはリンパ球で測定された酸性スフィンゴミエリナーゼの欠乏を記録しています。ニーマン・ピック病B型（NPD B）と一致する臨床診断。
- -参加者は、一酸化炭素に対する肺のびまん性容量が、予測された正常値の70％以下（<=）です。
- -参加者は、MRIで測定された正常（MN）の6倍以上（> =）の脾臓容積を持っています。部分的な脾臓摘出術を受けた参加者は、スクリーニング/ベースラインの1年以上前に手順が実行され、脾臓の残存量が6 MN以上である場合に許可されます。
- 参加者の SRS は 5 以上です。
- 出産の可能性のある女性参加者は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）の血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性参加者と男性参加者は、希望する通常のライフスタイルに沿って真の禁欲を実践する意思があるか、治験薬の最後の投与から最大15日間、2つの許容される効果的な避妊方法を使用する必要があります。
除外基準:
- -参加者は、研究登録前の30日以内に治験薬を受け取りました。
- 参加者は重大な併発疾患を含む病状を持っています。 -重大な心疾患（例：臨床的に重大な不整脈、中等度または重度の肺高血圧症、または臨床的に重大な弁機能障害、または心エコー図による左心室駆出率が（<=）40％以下）;活動性のB型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染; -過去5年以内に診断された悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）、または研究への参加を妨げる可能性のあるその他の深刻な病状。
- 参加者の血小板数は、2 つのサンプルの平均に基づいて (<) 60,000/マイクロリットル未満です。
- 参加者の国際正規化比率 (INR) が 1.5 より大きい (>)。
- 参加者は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 250 IU / Lまたは総ビリルビン> 1.5 mg / dLを持っています（ギルバート症候群の参加者を除く）。
- 参加者は主要な臓器移植を受けています（骨髄や肝臓など）。
- 参加者は、待機手術を含む入院入院のための研究中に予定されており、プロトコルごとに必要な肝生検を除外しています。
- -調査員の意見では、参加者は調査の要件を順守することができません。
- -参加者は、アルコールの使用を望まない、または控えることができません。各治験薬注入の1日前および3日後。 血中アルコール濃度の検査は必要ありません。
- 参加者は、プロトコルの予定された肝生検の10日前と3日後に避けたくない、または避けることができません。酸、抗うつ剤、カバ、エキナセア) および/または出血を引き起こしたり長引かせたりする可能性があります (例: 抗凝固剤、イブプロフェン、アスピリン、ニンニクのサプリメント、イチョウ、高麗人参)。
- 参加者は、オリプダーゼ アルファ活性を低下させる可能性のある薬剤 (例、フルオキセチン、クロルプロマジン、三環系抗うつ薬 [例、イミプラミン、またはデシプラミン]) を必要とします。
- 参加者は、侵襲的な換気サポートを使用する必要があります。
- -参加者は、毎日12時間以上起きている間、非侵襲的人工呼吸器の使用を必要とします。
- 参加者は授乳中です。
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボに無作為に割り付けられた患者を対象に、一次解析期間の 52 週間に 2 週間に 1 回、プラセボ (生理食塩水) を静脈内投与しました。
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医薬品形態：プラセボ群に無作為に割り付けられた参加者を対象に、一次分析期間の 52 週間に 2 週間に 1 回溶液を投与。 投与経路：静脈内注入 |
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実験的：オリプダーゼ アルファ
生理食塩水中のオリプダーゼ アルファの用量 (3 mg/kg 体重) を、オリプダーゼ アルファに無作為化された患者の 52 週間の一次分析期間中、およびすべての患者の延長治療期間中、2 週間に 1 回静脈内投与しました。
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薬学的形態：オリプダーゼアルファにランダム化された参加者に対する一次分析期間の52週間中、およびすべての参加者に対する延長治療期間中、2週間に1回投与される、粉末、濃縮物、点滴用溶液。 投与経路：静脈内点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パーセント予測 (% 予測) ヘモグロビン (Hb) およびベースラインでの一酸化炭素 (DLco) に対する肺の高度調整拡散能
時間枠：ベースライン (1 日目)
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パーセント予測 Hb および高度調整 DLco は次のように計算されました。高度調整係数。
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ベースライン (1 日目)
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52 週目における一酸化炭素 (DLco) に対する肺の高度調整拡散能 (DLco) のベースラインからの変化率の予測パーセント (% 予測)
時間枠：ベースライン、52週目
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パーセント予測 Hb および高度調整 DLco は次のように計算されました。高度調整係数。
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ベースライン、52週目
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組み合わせ脾臓エンドポイント: コンポーネント 1: ベースラインでの脾臓容積 (MN)
時間枠：ベースライン (1 日目)
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脾臓容積を腹部磁気共鳴画像法 (MRI) で評価し、正常の倍数 (MN) で脾腫の程度を定量化しました。
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ベースライン (1 日目)
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複合脾臓エンドポイント: コンポーネント 1: 52 週目の脾臓容積 (MN) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52週目
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ＭＮにおける脾腫の程度を定量化するために、腹部ＭＲＩによって脾臓容積を評価した。
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ベースライン、52週目
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組み合わせ脾臓エンドポイント (米国のみのプライマリ): コンポーネント 2: ベースラインでの脾腫関連スコア (SRS)
時間枠：ベースライン (1 日目)
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SRS は、腹痛、腹部不快感、早期満腹感、腹部ボディ イメージへの不満、および前屈み困難の 5 項目を 0 (なし) から 10 (想像できる最悪) の数値評価スケールを使用して評価します。
SRS の合計スコアは 0 ～ 50 の範囲で、スコアが高い (50) ほど、考えられる最悪の評価を示します。
これは、米国以外の国の二次エンドポイントとして事前に指定されていました。
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ベースライン (1 日目)
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組み合わせ脾臓エンドポイント（米国のみのプライマリ）：コンポーネント2：52週目の脾腫関連スコア（SRS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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SRS は、腹痛、腹部不快感、早期満腹感、腹部ボディ イメージへの不満、および前屈み困難の 5 項目を 0 (なし) から 10 (想像できる最悪) の数値評価スケールを使用して評価します。
SRS の合計スコアは 0 ～ 50 の範囲で、スコアが高い (50) ほど、考えられる最悪の評価を示します。
これは、米国以外の国の二次エンドポイントとして事前に指定されていました。
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ベースライン、52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52週目の肝臓容積のベースラインからの変化率（MN単位）
時間枠：ベースライン、52週目
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肝容積は、MN の腹部 MRI によって評価されました。
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ベースライン、52週目
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52週目の血小板数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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簡単な疲労インベントリー (BFI) によって測定される疲労重症度のベースラインからの変化 - 52 週目の項目 3 スケール スコア
時間枠：ベースライン、52週目
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BFI は、もともと疲労の重症度を評価するために開発された、検証済みの自己管理式の 9 項目のアンケートです。
9 項目は 0 ～ 10 のスケールで測定され、0 は「干渉しない」、10 は「完全に干渉する」です。 BFI - 項目 3 では、参加者に「過去 24 時間の疲労の最悪のレベルを最もよく表す数字を 1 つ○で囲んで、疲労 (倦怠感、倦怠感) を評価してください。
数値評価尺度は、0 (疲労なし) から 10 (想像できる最悪の疲労) までの範囲です。
全体的なスコアが高いほど、より深刻な疲労と関連していました。
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ベースライン、52週目
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52 週目の簡易疼痛インベントリー ショート フォーム (BPI-SF) 項目 3 スケール スコアで測定した疼痛重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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BPI-SF は、参加者の知覚される痛みのレベルを測定するように設計された、検証済みの自己管理型アンケートです。
BPI-SF は、過去 24 時間および過去 1 週間の痛みの重症度と痛みの干渉を評価する数値評価尺度を使用する 15 項目で構成されていました。
BPI-SF の項目 3 では、参加者に「過去 24 時間で最もひどい痛みを最もよく表している数字の横にあるボックスにマークを付けて、痛みを評価してください」と求めます。
数値評価スケールは 0 (痛みなし) から 10 (想像できる最悪の痛み) の範囲で、スコアが高いほど痛みの強度が高いことを示します。
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ベースライン、52週目
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52週目の慢性疾患治療の機能評価（FACIT）呼吸困難スケールによって測定される呼吸困難重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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FACIT-Dyspnea は、2 つの 10 項目セクションに分割された 20 項目の評価です。
最初の 10 項目のセクションでは、さまざまな活動中の息切れの重症度について参加者に尋ねます。
2 番目の 10 項目のセクションでは、参加者に、最初のセクションで参照されたのと同じ活動に関連する息切れによる難しさを評価するよう求めます。
呼吸困難の重症度項目については、スコア範囲は 0 = 息切れなし。 1=軽度の息切れ。 2=中程度の息切れ; 3=重度の息切れ。
機能制限項目については、全く難しい＝0、少し難しい＝1、やや難しい＝2、かなり難しい＝3のスコア範囲。
生のスコアは次のように計算されました: 個々のアイテム スコアの合計 * 10/回答されたアイテムの数。
次に、FACIT 呼吸困難スケール ショート フォーム スコアリング ガイドラインに含まれる表を使用して、生のスコアをスケール スコアに変換しました。
FACIT 呼吸困難スケール スコアは 27.7 ～ 75.9 の範囲でした。
スコアが高いほど、呼吸困難のレベルが高いことを表しています。
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ベースライン、52週目
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52週目までに治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：治験薬（IMP）の初回注入から最長52週間
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AE は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
TESAE は、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力を引き起こす、先天異常/先天性欠損症である、異常な医学的出来事として定義されました。医学的に重要な出来事。
報告されたAEは、治療期間中に発症、悪化、または重篤になった、治療中に発生したAEです。
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治験薬（IMP）の初回注入から最長52週間
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第 52 週までに特別関心のある有害事象 (AESI) があった参加者の数
時間枠：IMPの初回注入から52週間まで
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AESIは、スポンサーの製品またはプログラムに特有の科学的および医学的懸念のAE（重篤または非重篤）として定義され、継続的なモニタリングと治験責任医師によるスポンサーへの迅速なコミュニケーションが適切でした。
AESI には、プロトコールに定義されている妊娠、症候性過剰摂取、用量制限毒性 (DLT)、および注入関連反応 (IAR) が含まれます。
プロトコール定義の IAR は、注入中または注入開始後 24 時間以内に発生した AE であり、治験責任医師またはスポンサーによる研究治療に関連している、または関連する可能性があると考えられました。
点滴開始後 24 時間以上 (>=) に発生した事象は、治験責任医師または治験依頼者の裁量により IAR と判断される可能性があります。
アルゴリズムで定義された IAR は、研究治療との認識された関係に関係なく、注入の開始から注入の終了と 24 時間の間に始まったすべての AE でした。
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IMPの初回注入から52週間まで
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52週目までの肝機能検査で潜在的に臨床的に重大な異常（PCSA）を有する参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から最大52週間
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PCSA 基準: アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): >3 x 正常上限 (ULN)、>5 x ULN、>10 x ULN、および >20 x ULN。
アルカリホスファターゼ (ALP) > 1.5 x ULN。
総ビリルビン >1.5 x ULN および >2 x ULN。
ALT および総ビリルビン: ALT > 3 x ULN、および総ビリルビン > 2 x ULN。
ベースラインは、研究治療の最初の注入前の最後の非欠損値として定義されました。
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ベースライン（1日目）から最大52週間
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52週目までにオリプダーゼアルファに対する抗薬物抗体（ADA）を開発した参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) と 52 週目
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治療中に緊急に発症した ADA の参加者数が表示されます。
ベースラインは、研究治療の最初の注入前の最後の非欠損値として定義されました。
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ベースライン (1 日目) と 52 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月18日
一次修了 (実際)
2021年3月15日
研究の完了 (実際)
2023年10月19日
試験登録日
最初に提出
2013年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月4日
最初の投稿 (推定)
2013年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月16日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DFI12712 (その他の識別子：Sanofi Identifier)
- 2015-000371-26 (EudraCT番号)
- U1111-1142-5963 (レジストリ識別子：ICTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。