Studie av effekt, säkerhet, farmakodynamisk och farmakokinetik av Olipudase Alfa hos patienter med sur sfingomyelinasbrist (ASCEND)

Inklusionskriterier :

• Deltagaren är villig och kan ge undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Deltagaren är man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre.
• Deltagaren har dokumenterad brist på surt sfingomyelinas mätt i perifera leukocyter, odlade fibroblaster eller lymfocyter; och en klinisk diagnos som överensstämmer med Niemann-Pick sjukdom typ B (NPD B).
• Deltagaren har diffus kapacitet i lungan för kolmonoxid mindre än eller lika med (<=)70 % av det förväntade normalvärdet.
• Deltagaren har en mjältvolym som är större än eller lika med (>=)6 multipler av normal (MN) mätt med MRT; deltagare som har genomgått partiell mjältoperation kommer att tillåtas om ingreppet utfördes >=1 år före screening/baslinje och den återstående mjältvolymen är >=6 MN.
• Deltagaren har ett SRS >=5.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest för beta-humant koriongonadotropin (β-HCG).
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste vara villiga att utöva sann abstinens i linje med sin föredragna och vanliga livsstil, eller använda två acceptabla effektiva preventivmetoder i upp till 15 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studieregistreringen.
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd, inklusive betydande interkurrent sjukdom; signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kliniskt signifikant arytmi, måttlig eller svår pulmonell hypertension eller kliniskt signifikant ventildysfunktion, eller mindre än eller lika med (<=)40 % vänsterkammarutdrivningsfraktion genom ekokardiogram); aktiv hepatit B eller hepatit C, eller infektion med humant immunbristvirus (HIV); malignitet som diagnostiserats under de senaste 5 åren (annat än hudcancer som inte är melanom), eller något annat allvarligt medicinskt tillstånd som kan utesluta deltagande i studien.
• Deltagaren har ett trombocytantal mindre än (<)60 000/mikroliter baserat på genomsnittet av 2 prover.
• Deltagaren har ett internationellt normaliserat förhållande (INR) större än (>)1,5.
• Deltagaren har alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >250 IE/L eller totalt bilirubin >1,5 mg/dL (förutom för deltagare med Gilberts syndrom).
• Deltagaren har genomgått en större organtransplantation (t.ex. benmärg eller lever).
• Deltagaren är schemalagd under studien för inläggning på sjukhus inklusive elektiv kirurgi och exklusive leverbiopsier som krävs enligt protokoll.
• Deltagaren, enligt utredarens uppfattning, är oförmögen att följa studiens krav.
• Deltagaren är ovillig eller oförmögen att avstå från att använda alkohol under 1 dag före och 3 dagar efter varje studieläkemedelsinfusion. Testning för alkoholhalt i blodet kommer inte att krävas.
• Deltagaren är ovillig eller oförmögen att undvika 10 dagar före och 3 dagar efter protokollets schemalagda leverbiopsier användning av läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är potentiellt hepatotoxiska (t.ex. 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A-reduktashämmare, erytromycin, valproinsyra syra, antidepressiva medel, kava, echinacea) och/eller kan orsaka eller förlänga blödning (t.ex. antikoagulantia, ibuprofen, aspirin, vitlökstillskott, ginkgo, ginseng).
• Deltagaren behöver mediciner som kan minska olipudas alfa-aktiviteten (t.ex. fluoxetin, klorpromazin, tricykliska antidepressiva medel [t.ex. imipramin eller desipramin]).
• Deltagaren kräver användning av invasivt andningsstöd.
• Deltagaren kräver användning av icke-invasivt ventilatorstöd när han är vaken längre än 12 timmar dagligen.
• Deltagaren ammar.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.