Studie účinnosti, bezpečnosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky olipudázy Alfa u pacientů s deficitem kyselé sfingomyelinázy (ASCEND)

Kritéria pro zařazení :

• Účastník je ochoten a schopen poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Účastníkem je muž nebo žena starší 18 let.
• Účastník prokázal nedostatek kyselé sfingomyelinázy měřený v periferních leukocytech, kultivovaných fibroblastech nebo lymfocytech; a klinickou diagnózu odpovídající Niemann-Pickově chorobě typu B (NPD B).
• Účastník má difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý menší nebo rovnou (<=)70 % předpokládané normální hodnoty.
• Účastník má objem sleziny větší nebo rovný (>=) 6 násobkům normálu (MN) měřený pomocí MRI; účastník, který prodělal částečnou splenektomii, bude povolen, pokud byl výkon proveden >=1 rok před screeningem/výchozí stav a reziduální objem sleziny je >=6 MN.
• Účastník má SRS >=5.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG).
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí být ochotni praktikovat skutečnou abstinenci v souladu se svým preferovaným a obvyklým životním stylem nebo používat 2 přijatelné účinné metody antikoncepce po dobu až 15 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Účastník dostal zkoumaný lék do 30 dnů před zařazením do studie.
• Účastník má zdravotní stav, včetně významného interkurentního onemocnění; významné srdeční onemocnění (např. klinicky významná arytmie, středně závažná nebo závažná plicní hypertenze nebo klinicky významná dysfunkce chlopní, nebo nižší nebo rovna (<=) 40 % ejekční frakce levé komory podle echokardiogramu); aktivní hepatitida B nebo hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV); malignita diagnostikovaná během posledních 5 let (jiná než nemelanomová rakovina kůže) nebo jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který může bránit účasti ve studii.
• Účastník má počet krevních destiček nižší než (<)60 000/mikrolitr na základě průměru ze 2 vzorků.
• Účastník má mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než (>)1,5.
• Účastník má alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) >250 IU/L nebo celkový bilirubin >1,5 mg/dl (kromě účastníka s Gilbertovým syndromem).
• Účastník prodělal transplantaci velkého orgánu (např. kostní dřeně nebo jater).
• Účastník je během studie naplánován na hospitalizaci pacienta včetně plánovaného chirurgického zákroku a vyjma jaterních biopsií požadovaných podle protokolu.
• Účastník podle názoru zkoušejícího není schopen dodržet požadavky studie.
• Účastník není ochoten nebo schopen se zdržet užívání alkoholu 1 den před a 3 dny po každé infuzi studovaného léku. Test na hladinu alkoholu v krvi nebude vyžadován.
• Účastník se nechce nebo nemůže vyhnout 10 dnů před a 3 dny po protokolem naplánované jaterní biopsii užívání léků nebo bylinných doplňků, které jsou potenciálně hepatotoxické (např. kyselina, antidepresiva, kava, echinacea) a/nebo mohou způsobit nebo prodloužit krvácení (např. antikoagulancia, ibuprofen, aspirin, česnekové doplňky, ginkgo, ženšen).
• Účastník potřebuje léky, které mohou snížit aktivitu olipudázy alfa (např. fluoxetin, chlorpromazin, tricyklická antidepresiva [např. imipramin nebo desipramin]).
• Účastník vyžaduje použití invazivní ventilační podpory.
• Účastník vyžaduje použití neinvazivní podpory ventilátoru, když je vzhůru déle než 12 hodin denně.
• Účastnice kojí.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.