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Estudio de eficacia, seguridad, farmacodinamia y farmacocinética de olipudasa alfa en pacientes con deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASCEND)

30 de noviembre de 2023 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Estudio de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis repetidas para evaluar la eficacia, la seguridad, la farmacodinámica y la farmacocinética de la olipudasa alfa en pacientes con deficiencia de esfingomielinasa ácida

Objetivo primario:

El objetivo principal de este estudio de fase 2/3 es evaluar la eficacia de la olipudasa alfa (esfingomielinasa ácida humana recombinante) administrada por vía intravenosa una vez cada 2 semanas durante 52 semanas en participantes adultos con deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASMD) mediante la evaluación de cambios en: 1) volumen del bazo medido por imágenes de resonancia magnética (IRM) abdominales (y, solo para los Estados Unidos [EE. UU.], en asociación con la percepción del participante relacionada con el volumen del bazo medido por la puntuación relacionada con la esplenomegalia [SRS]); y 2) enfermedad pulmonar infiltrativa medida por la prueba de función pulmonar, capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO).

Objetivos secundarios:

  • Para confirmar la seguridad de la olipudasa alfa administrada por vía intravenosa una vez cada 2 semanas durante 52 semanas.
  • Caracterizar el efecto de la olipudasa alfa en la percepción del participante en relación con el volumen del bazo medido por el SRS después de 52 semanas de administración del fármaco del estudio. (Para los EE. UU., el efecto de la olipudasa alfa en el SRS es parte del objetivo principal).
  • Caracterizar el efecto de la olipudasa alfa después de 52 semanas de la administración del fármaco del estudio sobre las siguientes medidas de resultado evaluadas secuencialmente:
  • El efecto de la olipudasa alfa sobre el volumen hepático;
  • El efecto de la olipudasa alfa en el recuento de plaquetas;
  • El efecto de la olipudasa alfa sobre la fatiga;
  • El efecto de la olipudasa alfa sobre el dolor;
  • El efecto de la olipudasa alfa en la disnea.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración total por participante será de al menos 3 años y hasta 5 años y 3 meses. Esto incluye hasta aproximadamente dos meses de selección, 52 semanas de período de análisis primario, hasta 4 años y 3 meses de período de tratamiento de extensión, una visita de finalización del estudio dentro de las 2 semanas posteriores al último tratamiento y un seguimiento de seguridad. 30 a 37 días después del último tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Investigational Site Number : 276001
  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004FHP
        • Investigational Site Number : 032001
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Investigational Site Number : 036001
  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035 003
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre Site Number : 076001
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Investigational Site Number : 100001
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Investigational Site Number : 056001
  • Chile
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 753-0204
        • Investigational Site Number : 152001
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Investigational Site Number : 724001
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Emory University Site Number : 840003
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center Site Number : 840006
  • Francia
      • Paris, Francia, 75020
        • Investigational Site Number : 250001
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Investigational Site Number : 380002
      • Udine, Italia, 33100
        • Investigational Site Number : 380001
  • Japón
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Japón, 960-1295
        • Investigational Site Number : 392001
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Investigational Site Number : 792002
      • Istanbul, Pavo, 34520
        • Investigational Site Number : 792004
      • Istanbul, Pavo, 34722
        • Investigational Site Number : 792003
      • Izmir, Pavo, 35040
        • Investigational Site Number : 792001
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Investigational Site Number : 528001
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Investigational Site Number : 620002
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Investigational Site Number : 826002
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Reino Unido, WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number : 826001
  • Túnez
      • Tunis, Túnez, 1007
        • Investigational Site Number : 788001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión :

  • El participante está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
  • El participante es hombre o mujer de 18 años o más.
  • El participante tiene deficiencia documentada de esfingomielinasa ácida medida en leucocitos periféricos, fibroblastos cultivados o linfocitos; y un diagnóstico clínico compatible con la enfermedad de Niemann-Pick tipo B (NPD B).
  • El participante tiene una capacidad difusa del pulmón para el monóxido de carbono inferior o igual al (<=)70 % del valor normal previsto.
  • El participante tiene un volumen de bazo mayor o igual a (>=) 6 múltiplos de lo normal (MN) medido por resonancia magnética; se permitirá el participante que se haya sometido a una esplenectomía parcial si el procedimiento se realizó >= 1 año antes de la selección/basal y el volumen residual del bazo es >= 6 MN.
  • El participante tiene un SRS >=5.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa para la gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG).
  • Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben estar dispuestos a practicar una verdadera abstinencia de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual, o utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos aceptables hasta 15 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • El participante ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • El participante tiene una condición médica, incluida una enfermedad intercurrente significativa; enfermedad cardíaca significativa (p. ej., arritmia clínicamente significativa, hipertensión pulmonar moderada o grave o disfunción valvular clínicamente significativa, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior o igual al (<=) 40 % según ecocardiograma); hepatitis B o hepatitis C activa, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); neoplasia maligna diagnosticada en los últimos 5 años (que no sea cáncer de piel no melanoma), o cualquier otra afección médica grave que pueda impedir la participación en el estudio.
  • El participante tiene un recuento de plaquetas inferior a (<)60 000/microlitros según el promedio de 2 muestras.
  • El participante tiene una razón internacional normalizada (INR) mayor a (>)1.5.
  • El participante tiene alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >250 UI/L o bilirrubina total >1,5 mg/dL (excepto el participante con síndrome de Gilbert).
  • El participante ha tenido un trasplante de órgano importante (p. ej., médula ósea o hígado).
  • El participante está programado durante el estudio para hospitalización, incluida la cirugía electiva y excluyendo las biopsias de hígado requeridas por el protocolo.
  • El participante, en opinión del investigador, no puede cumplir con los requisitos del estudio.
  • El participante no quiere o no puede abstenerse de consumir alcohol durante 1 día antes y 3 días después de cada infusión del fármaco del estudio. No se requerirán pruebas para los niveles de alcohol en la sangre.
  • El participante no quiere o no puede evitar 10 días antes y 3 días después de las biopsias de hígado programadas en el protocolo el uso de medicamentos o suplementos herbales que son potencialmente hepatotóxicos (p. ej., inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil glutaril coenzima A reductasa, eritromicina, ácido, antidepresivos, kava, equinácea) y/o puede causar o prolongar el sangrado (p. ej., anticoagulantes, ibuprofeno, aspirina, suplementos de ajo, ginkgo, ginseng).
  • El participante requiere medicamentos que pueden disminuir la actividad de la olipudasa alfa (p. ej., fluoxetina, clorpromazina, antidepresivos tricíclicos [p. ej., imipramina o desipramina]).
  • El participante requiere el uso de soporte ventilatorio invasivo.
  • El participante requiere el uso de asistencia respiratoria no invasiva mientras está despierto durante más de 12 horas diarias.
  • La participante está amamantando.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (solución salina) administrado por vía intravenosa una vez cada 2 semanas durante las 52 semanas del período de análisis primario para pacientes asignados aleatoriamente a placebo.
Droga: placebo (solución salina)

Forma farmacéutica: solución administrada una vez cada dos semanas durante las 52 semanas del período de análisis primario para participantes aleatorizados a placebo.

Vía de administración: infusión intravenosa
Experimental: GZ402665
Dosis de olipudasa alfa (3 mg/kg de peso corporal) en solución salina administrada por vía intravenosa una vez cada 2 semanas durante las 52 semanas del período de análisis primario para pacientes aleatorizados a olipudasa alfa, y durante el período de extensión del tratamiento para todos los pacientes.
Droga: GZ402665

Forma farmacéutica: Polvo para concentrado para solución para perfusión administrado una vez cada dos semanas durante las 52 semanas del período de análisis primario para los participantes aleatorizados a olipudasa alfa y durante el período de extensión del tratamiento para todos los participantes.

Vía de administración: infusión intravenosa

Otros nombres:
  • olipudasa alfa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje previsto (% previsto) de hemoglobina (Hb) y capacidad de difusión ajustada por altitud del pulmón para monóxido de carbono (DLco) al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
El porcentaje de Hb previsto y la DLco ajustada por la altitud se calculó como: 100*DLco ajustada/DLco prevista en unidades de ml CO/min/mmHg donde, DLco ajustada = DLco observada (en ml CO/min/mmHg) multiplicada por el factor ajustado por hemoglobina Factor de ajuste de altitud.
Línea de base (Día 1)
Cambio porcentual desde el inicio en el porcentaje previsto (% previsto) de hemoglobina (Hb) y la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLco) ajustada por la altitud en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El porcentaje de Hb previsto y la DLco ajustada por la altitud se calculó como: 100*DLco ajustada/DLco prevista en unidades de ml CO/min/mmHg donde, DLco ajustada = DLco observada (en ml CO/min/mmHg) multiplicada por el factor ajustado por hemoglobina Factor de ajuste de altitud.
Línea de base, semana 52
Punto final combinado del bazo: Componente 1: Volumen del bazo (en MN) al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
El volumen del bazo se evaluó mediante resonancia magnética (RM) abdominal para cuantificar el grado de esplenomegalia en múltiplos de lo normal (MN).
Línea de base (Día 1)
Combinación de criterio de valoración del bazo: Componente 1: cambio porcentual desde el inicio en el volumen del bazo (en MN) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El volumen del bazo se evaluó mediante resonancia magnética abdominal para cuantificar el grado de esplenomegalia en la MN.
Línea de base, semana 52
Punto final combinado de bazo (primario solo para EE. UU.): componente 2: puntuación relacionada con la esplenomegalia (SRS) al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
La SRS clasifica 5 elementos: dolor abdominal, malestar abdominal, saciedad temprana, insatisfacción con la imagen corporal abdominal y dificultad para agacharse utilizando una escala de calificación numérica de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable). La puntuación total de SRS oscila entre 0 y 50, y las puntuaciones más altas (50) indican la peor puntuación imaginable. Se especificó previamente como criterio de valoración secundario para países fuera de EE. UU.
Línea de base (Día 1)
Punto final combinado de bazo (primario solo para EE. UU.): componente 2: cambio desde el inicio en la puntuación relacionada con la esplenomegalia (SRS) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La SRS clasifica 5 elementos: dolor abdominal, malestar abdominal, saciedad temprana, insatisfacción con la imagen corporal abdominal y dificultad para agacharse utilizando una escala de calificación numérica de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable). La puntuación total de SRS oscila entre 0 y 50, y las puntuaciones más altas (50) indican la peor puntuación imaginable. Se especificó previamente como criterio de valoración secundario para países fuera de EE. UU.
Línea de base, semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen hepático (en MN) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El volumen hepático se evaluó mediante resonancia magnética abdominal en MN.
Línea de base, semana 52
Cambio porcentual desde el inicio en el recuento de plaquetas en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en la gravedad de la fatiga medida por el Inventario Breve de Fatiga (BFI) - Puntaje de escala del ítem 3 en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El BFI es un cuestionario autoadministrado validado de 9 ítems que se desarrolló originalmente para evaluar la gravedad de la fatiga. Los 9 ítems se midieron en una escala de 0 a 10, siendo 0 'no interfiere' y 10 'totalmente interfiere'. BFI: el punto 3 pide a los participantes que "califiquen su fatiga (cansancio, cansancio) marcando con un círculo el número que mejor describa su peor nivel de fatiga durante las últimas 24 horas. La escala de calificación numérica varía de 0 (sin fatiga) a 10 (la peor fatiga imaginable). Las puntuaciones globales más altas se asociaron con una fatiga más severa.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en la intensidad del dolor medido por el Inventario Breve del Dolor-Forma abreviada (BPI-SF)-Ítem 3 Puntuación de la escala en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El BPI-SF es un cuestionario validado y autoadministrado diseñado para medir el nivel de dolor percibido por un participante. El BPI-SF constaba de 15 elementos que utilizan una escala de calificación numérica para evaluar la intensidad del dolor y la interferencia del dolor en las últimas 24 horas y la última semana. Para BPI-SF, el ítem 3 pide a los participantes que "califiquen su dolor marcando la casilla al lado del número que mejor describa su peor dolor en las últimas 24 horas". La escala de calificación numérica varió de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor imaginable), donde las puntuaciones más altas indican una mayor intensidad del dolor.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en la gravedad de la disnea medida por la escala de disnea de evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
FACIT-Disnea es una evaluación de 20 ítems que se divide en dos secciones de 10 ítems. La primera sección de 10 elementos pregunta a los participantes sobre la gravedad de su dificultad para respirar durante diversas actividades. La segunda sección de 10 ítems pide a los participantes que califiquen la dificultad debido a la dificultad para respirar asociada con las mismas actividades a las que se hizo referencia en la primera sección. Para los elementos de gravedad de la disnea, la puntuación oscila entre 0 = sin dificultad para respirar; 1 = dificultad para respirar leve; 2 = dificultad para respirar moderada; 3 = falta de aliento severa. Para los ítems de limitación funcional, la puntuación oscila entre nada difícil = 0, un poco difícil = 1, algo difícil = 2 y mucha dificultad = 3. Se calculó una puntuación bruta como: suma de las puntuaciones de los elementos individuales * 10/número de elementos respondidos. Los puntajes brutos luego se convirtieron en puntajes de escala utilizando la tabla incluida en la Guía de puntaje de formato corto de la escala de disnea FACIT. La puntuación de la escala de disnea FACIT osciló entre 27,7 y 75,9. La puntuación más alta representó altos niveles de disnea.
Línea de base, semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

15 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

19 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

4 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DFI12712
  • 2015-000371-26 (Número EudraCT)
  • U1111-1142-5963 (Identificador de registro: ICTRP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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