Acid Sphingomyelinase 결핍증 환자에서 Olipudase Alfa의 효능, 안전성, 약력학 및 약동학 연구 (ASCEND)
2023년 11월 30일 업데이트: Genzyme, a Sanofi Company
산성 스핑고미엘리나아제 결핍 환자에서 Olipudase Alfa의 효능, 안전성, 약력학 및 약동학을 평가하기 위한 2/3상, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 반복 투여 연구
주요 목표:
이 2/3상 연구의 1차 목표는 다음의 변화를 평가하여 산성 스핑고미엘리나제 결핍증(ASMD)이 있는 성인 참가자에게 52주 동안 2주마다 1회 정맥 투여된 olipudase alfa(재조합 인간 산성 스핑고미엘리나제)의 효능을 평가하는 것입니다. 1) 복부 자기 공명 영상(MRI)에 의해 측정된 비장 부피(및 미국[US]의 경우에만 비장비대 관련 점수[SRS]로 측정된 비장 부피와 관련된 참가자 지각과 관련됨); 및 2) 폐 기능 시험, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력에 의해 측정된 침윤성 폐 질환.
보조 목표:
- 52주 동안 2주마다 1회 정맥 투여된 olipudase alfa의 안전성을 확인하기 위함.
- 연구 약물 투여 52주 후 SRS에 의해 측정된 비장 부피와 관련된 참가자 인식에 대한 olipudase alfa의 효과를 특성화합니다. (미국의 경우 SRS에 대한 olipudase alfa의 효과가 주요 목적의 일부입니다).
- 순차적으로 평가된 다음 결과 측정에 대한 연구 약물 투여 52주 후 olipudase alfa의 효과를 특성화하기 위해:
- olipudase alfa가 간 부피에 미치는 영향;
- 혈소판 수에 대한 olipudase alfa의 효과;
- olipudase alfa가 피로에 미치는 영향;
- olipudase alfa가 통증에 미치는 영향;
- olipudase alfa가 호흡곤란에 미치는 영향.
연구 개요
상세 설명
참가자당 총 기간은 최소 3년에서 최대 5년 3개월입니다.
여기에는 최대 약 2개월의 스크리닝, 52주의 1차 분석 기간, 최대 4년 3개월의 연장 치료 기간, 마지막 치료 후 2주 이내의 연구 종료 방문 및 안전성 추적이 포함됩니다. 마지막 치료 후 30~37일.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
- 3단계
확장된 액세스
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Investigational Site Number : 528001
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Mainz, 독일, 55131
- Investigational Site Number : 276001
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center Site Number : 840005
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30033
- Emory University Site Number : 840003
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center Site Number : 840006
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Leuven, 벨기에, 3000
- Investigational Site Number : 056001
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Sofia, 불가리아, 1431
- Investigational Site Number : 100001
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90035 003
- Hospital De Clinicas De Porto Alegre Site Number : 076001
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Madrid, 스페인, 28034
- Investigational Site Number : 724001
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Córdoba, 아르헨티나, X5004FHP
- Investigational Site Number : 032001
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Birmingham, 영국, B15 2GW
- Investigational Site Number : 826002
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London, City Of
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London, London, City Of, 영국, WC1N 3JZ
- Investigational Site Number : 826001
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Investigational Site Number : 380002
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Udine, 이탈리아, 33100
- Investigational Site Number : 380001
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Fukushima
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Fukushima-shi, Fukushima, 일본, 960-1295
- Investigational Site Number : 392001
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, 칠레, 753-0204
- Investigational Site Number : 152001
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Ankara, 칠면조, 06500
- Investigational Site Number : 792002
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Istanbul, 칠면조, 34520
- Investigational Site Number : 792004
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Istanbul, 칠면조, 34722
- Investigational Site Number : 792003
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Izmir, 칠면조, 35040
- Investigational Site Number : 792001
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Tunis, 튀니지, 1007
- Investigational Site Number : 788001
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Porto, 포르투갈, 4099-001
- Investigational Site Number : 620002
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Paris, 프랑스, 75020
- Investigational Site Number : 250001
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Investigational Site Number : 036001
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 참가자는 서명된 서면 동의서를 제공할 의향이 있고 제공할 수 있습니다.
- 참가자는 18세 이상의 남녀입니다.
- 참가자는 말초 백혈구, 배양된 섬유아세포 또는 림프구에서 측정된 산성 스핑고미엘리나제 결핍을 기록했습니다. 및 Niemann-Pick 질병 유형 B(NPD B)와 일치하는 임상 진단.
- 참가자는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량이 예측된 정상 값의 70% 이하(<=)입니다.
- 참가자는 MRI로 측정한 정상(MN)의 6배 이상(>=) 비장 용적을 가집니다. 부분 비장 절제술을 받은 참가자는 절차가 스크리닝/기준선 이전 >=1년 전에 수행되었고 잔여 비장 부피가 >=6 MN인 경우 허용됩니다.
- 참가자의 SRS >=5입니다.
- 가임 여성 참가자는 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG)에 대한 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임기 여성 참가자 및 남성 참가자는 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식에 따라 진정한 금욕을 실천하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 15일 동안 2가지 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 참가자는 연구 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 받았습니다.
- 참가자는 심각한 병발 질환을 포함한 의학적 상태를 가지고 있습니다. 중대한 심장 질환(예: 임상적으로 유의한 부정맥, 중등도 또는 중증 폐 고혈압 또는 임상적으로 유의한 판막 기능 장애, 또는 심초음파에 의한 좌심실 박출률 40% 이하(<=) 이하); 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양(비흑색종 피부암 제외), 또는 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 상태.
- 참가자는 2개 샘플의 평균을 기준으로 혈소판 수가 (<)60,000/마이크로리터 미만입니다.
- 참가자의 국제 표준화 비율(INR)이 (>)1.5보다 큽니다.
- 참가자는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >250 IU/L 또는 총 빌리루빈 >1.5 mg/dL(길버트 증후군 참가자 제외)을 가집니다.
- 참가자는 주요 장기 이식(예: 골수 또는 간)을 받았습니다.
- 참가자는 선택 수술을 포함하고 프로토콜에 따라 필요한 간 생검을 제외하고 입원 환자 입원을 위해 연구 중에 예정되어 있습니다.
- 연구자의 의견에 따르면 참가자는 연구의 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
- 참가자는 각 연구 약물 주입 전 1일 및 주입 후 3일 동안 알코올 사용을 금하거나 금할 수 없습니다. 혈중 알코올 농도 테스트는 필요하지 않습니다.
- 참가자는 간 생검을 예약하기 전 10일과 3일 후에 잠재적으로 간독성이 있는 약물 또는 약초 보조제의 사용(예: 3-하이드록시-3-메틸 글루타릴 코엔자임 A 환원 효소 억제제, 에리스로마이신, 발프로산 산, 항우울제, 카바, 에키나시아) 및/또는 출혈을 유발하거나 연장시킬 수 있습니다(예: 항응고제, 이부프로펜, 아스피린, 마늘 보조제, 은행나무, 인삼).
- 참여자는 olipudase alfa 활성을 감소시킬 수 있는 약물(예: 플루옥세틴, 클로르프로마진, 삼환계 항우울제[예: 이미프라민 또는 데시프라민])이 필요합니다.
- 참가자는 침습적 환기 지원을 사용해야 합니다.
- 참가자는 매일 12시간 이상 깨어 있는 동안 비침습 인공호흡기 지원을 사용해야 합니다.
- 참가자는 모유 수유 중입니다.
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약에 무작위배정된 환자를 대상으로 1차 분석 기간인 52주 동안 2주마다 한 번씩 위약(식염수)을 정맥 투여했습니다.
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제약 형태: 52주 동안 1차 분석 기간 동안 2주에 한 번씩 위약에 무작위 배정된 참가자에게 솔루션을 투여했습니다. 투여 경로: 정맥내 주입 |
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실험적: GZ402665
Olipudase alfa에 무작위 배정된 환자의 경우 1차 분석 기간인 52주 동안 및 모든 환자의 연장 치료 기간 동안 Olipudase alfa 용량(3 mg/kg 체중)을 2주마다 1회 정맥 주사했습니다.
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제형: olipudase alfa에 무작위 배정된 참가자의 1차 분석 기간 52주 동안 및 모든 참가자의 연장 치료 기간 동안 2주에 1회 투여되는 수액용 농축액용 분말. 투여 경로: 정맥내 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예측 백분율(% 예측) 헤모글로빈(Hb) 및 기준선에서 일산화탄소(DLco)에 대한 폐의 고도 조정 확산 용량
기간: 기준선(1일차)
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퍼센트 예측 Hb 및 고도 조정 DLco는 다음과 같이 계산되었습니다. 100 * 조정 DLco/mL CO/min/mmHg 단위의 예측 DLco 여기서 조정 DLco = 관찰된 DLco(mL CO/min/mmHg) 곱하기 헤모글로빈 조정 인자 시간 고도 조정 계수.
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기준선(1일차)
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52주차에 일산화탄소(DLco)에 대한 폐의 헤모글로빈(Hb) 및 고도-조정된 확산 용량의 기준선으로부터의 백분율 예측(예측된 %) 변화율
기간: 기준선, 52주차
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퍼센트 예측 Hb 및 고도 조정 DLco는 다음과 같이 계산되었습니다. 100 * 조정 DLco/mL CO/min/mmHg 단위의 예측 DLco 여기서 조정 DLco = 관찰된 DLco(mL CO/min/mmHg) 곱하기 헤모글로빈 조정 인자 시간 고도 조정 계수.
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기준선, 52주차
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조합 비장 종점: 성분 1: 기준선에서 비장 부피(MN)
기간: 기준선(1일차)
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비장 부피는 복부 자기 공명 영상(MRI)으로 평가하여 정상 배수(MN)에서 비장 종대의 정도를 정량화했습니다.
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기준선(1일차)
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조합 비장 종점: 성분 1: 52주에 비장 부피(단위: MN)의 기준선으로부터의 백분율 변화
기간: 기준선, 52주차
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비장의 부피는 MN에서 비장 비대의 정도를 정량화하기 위해 복부 MRI로 평가되었습니다.
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기준선, 52주차
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복합 비장 종점(미국에만 일차): 구성 요소 2: 기준선에서 비장 비대 관련 점수(SRS)
기간: 기준선(1일차)
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SRS는 복통, 복부 불편감, 조기 포만감, 복부 신체 이미지에 대한 불만족, 구부리기 어려움 등 5개 항목을 0(없음)에서 10(상상할 수 있는 최악)의 수치 등급 척도를 사용하여 평가합니다.
SRS의 총점 범위는 0에서 50까지이며 점수가 높을수록(50) 상상할 수 있는 최악의 등급을 나타냅니다.
미국 이외의 국가에 대한 보조 엔드포인트로 사전 지정되었습니다.
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기준선(1일차)
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조합 비장 종점(미국에만 일차): 구성 요소 2: 52주차에 비장 비대 관련 점수(SRS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 52주차
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SRS는 복통, 복부 불편감, 조기 포만감, 복부 신체 이미지에 대한 불만족, 구부리기 어려움 등 5개 항목을 0(없음)에서 10(상상할 수 있는 최악)의 수치 등급 척도를 사용하여 평가합니다.
SRS의 총점 범위는 0에서 50까지이며 점수가 높을수록(50) 상상할 수 있는 최악의 등급을 나타냅니다.
미국 이외의 국가에 대한 보조 엔드포인트로 사전 지정되었습니다.
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기준선, 52주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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52주에 간 부피(단위: MN)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 52주차
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간 부피는 MN에서 복부 MRI로 평가되었습니다.
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기준선, 52주차
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52주차에 혈소판 수의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선, 52주차
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기준선, 52주차
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BFI(간단한 피로 인벤토리)로 측정한 피로 심각도의 기준선으로부터의 변화 - 52주차 항목 3 척도 점수
기간: 기준선, 52주차
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BFI는 원래 피로 심각도를 평가하기 위해 개발된 검증된 9개 항목의 자가 관리 설문지입니다.
9개 항목은 0-10 척도로 측정되었으며, 0은 '간섭하지 않음', 10은 '완전히 간섭함'입니다. BFI - 항목 3은 참가자들에게 "지난 24시간 동안 가장 심한 피로 수준을 가장 잘 나타내는 하나의 숫자에 동그라미를 쳐서 귀하의 피로(피곤함, 피곤함)를 평가하십시오.
수치 평가 척도는 0(피로 없음)에서 10(상상할 수 있는 최악의 피로)까지입니다.
더 높은 글로벌 점수는 더 심한 피로와 관련이 있습니다.
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기준선, 52주차
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52주차에 간단한 통증 인벤토리-간단한 형태(BPI-SF)-항목 3 척도 점수에 의해 측정된 통증 중증도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 52주차
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BPI-SF는 참가자의 인지된 통증 수준을 측정하도록 설계된 검증된 자가 관리 설문지입니다.
BPI-SF는 지난 24시간 및 지난 주 통증 심각도 및 통증 간섭을 평가하기 위해 숫자 등급 척도를 사용하는 15개 항목으로 구성되었습니다.
BPI-SF의 경우 항목 3은 참가자들에게 "지난 24시간 동안 가장 심했던 통증을 가장 잘 설명하는 숫자 옆의 상자에 표시하여 통증을 평가하십시오."라고 요청합니다.
숫자 등급 척도는 0(통증 없음)에서 10(상상할 수 있는 최악의 통증)까지이며, 점수가 높을수록 통증 강도가 더 강함을 나타냅니다.
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기준선, 52주차
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52주차에 만성 질환 치료의 기능적 평가(FACIT) 호흡곤란 척도에 의해 측정된 호흡곤란 중증도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 52주차
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FACIT-호흡곤란은 2개의 10개 항목 섹션으로 분할된 20개 항목 평가입니다.
첫 번째 10개 항목 섹션은 참가자들에게 다양한 활동 중 숨가쁨의 심각성에 대해 묻습니다.
두 번째 10개 항목 섹션에서는 참가자들에게 첫 번째 섹션에서 언급된 동일한 활동과 관련된 숨가쁨으로 인한 어려움을 평가하도록 요청합니다.
호흡곤란 중증도 항목의 경우 점수 범위는 0 = 숨가쁨 없음; 1 = 약간의 숨가쁨; 2 = 약간의 숨가쁨; 3 = 심하게 숨이 가쁘다.
기능 제한 항목의 점수 범위는 어려움 없음 = 0, 약간 어려움 = 1, 약간 어려움 = 2, 매우 어려움 = 3입니다.
원시 점수는 다음과 같이 계산되었습니다. 개별 항목 점수의 합계 * 10/답변한 항목 수.
원 점수는 FACIT 호흡곤란 척도 Short Form Scoring Guideline에 포함된 표를 사용하여 척도 점수로 변환되었습니다.
FACIT 호흡곤란 척도 점수 범위는 27.7~75.9입니다.
높은 점수는 높은 수준의 호흡 곤란을 나타냅니다.
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기준선, 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 18일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 15일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 12월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 12월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 30일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DFI12712
- 2015-000371-26 (EudraCT 번호)
- U1111-1142-5963 (레지스트리 식별자: ICTRP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 대상 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약(식염수)에 대한 임상 시험
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The Allergy and Asthma Institute, PakistanUniversity of Edinburgh모병코로나바이러스감염증-19 : 코로나19파키스탄
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.빼는지리적 위축 | 연령 관련 황반 변성호주, 미국, 뉴질랜드
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한