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Olipudase Alfa 在酸性鞘磷脂酶缺乏症患者中的疗效、安全性、药效学和药代动力学研究 (ASCEND)

2023年11月30日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company

一项 2/3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、重复剂量研究，以评估 Olipudase Alfa 在酸性鞘磷脂酶缺乏症患者中的疗效、安全性、药效学和药代动力学

主要目标：

这项 2/3 期研究的主要目的是评估 olipudase alfa（重组人酸性鞘磷脂酶）在患有酸性鞘磷脂酶缺乏症 (ASMD) 的成年参与者中每 2 周静脉注射一次，持续 52 周的疗效，方法是评估以下方面的变化：1)通过腹部磁共振成像 (MRI) 测量的脾脏体积（并且，仅适用于美国 [US]，与通过脾肿大相关评分 [SRS] 测量的参与者对脾脏体积的感知相关）；和 2) 浸润性肺病，通过肺功能测试、肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 测量。

次要目标：

  • 确认每 2 周一次静脉内给药 olipudase alfa 的安全性，持续 52 周。
  • 在研究药物给药 52 周后，表征脂肪酶 alfa 对参与者与脾脏体积相关的感知的影响，如通过 SRS 测量的那样。 （对于美国，olipudase alfa 对 SRS 的影响是主要目标的一部分）。
  • 为了表征 olipudase alfa 在研究药物给药 52 周后对以下顺序评估的结果测量的影响：
  • olipudase alfa 对肝脏体积的影响；
  • olipudase alfa对血小板计数的影响；
  • olipudase alfa对疲劳的影响；
  • olipudase alfa 对疼痛的影响；
  • olipudase alfa 对呼吸困难的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者的总持续时间至少为 3 年，最多为 5 年零 3 个月。 这包括长达大约两个月的筛选、52 周的主要分析期、长达 4 年零 3 个月的延长治疗期、最后一次治疗后 2 周内的研究结束访问以及安全性随访最后一次治疗后 30 至 37 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Investigational Site Number : 100001
  • 巴西
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035 003
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre Site Number : 076001
  • 德国
      • Mainz、德国、55131
        • Investigational Site Number : 276001
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Investigational Site Number : 380002
      • Udine、意大利、33100
        • Investigational Site Number : 380001
  • 日本
    • Fukushima
      • Fukushima-shi、Fukushima、日本、960-1295
        • Investigational Site Number : 392001
  • 智利
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、智利、753-0204
        • Investigational Site Number : 152001
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Investigational Site Number : 056001
  • 法国
      • Paris、法国、75020
        • Investigational Site Number : 250001
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Investigational Site Number : 036001
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06500
        • Investigational Site Number : 792002
      • Istanbul、火鸡、34520
        • Investigational Site Number : 792004
      • Istanbul、火鸡、34722
        • Investigational Site Number : 792003
      • Izmir、火鸡、35040
        • Investigational Site Number : 792001
  • 突尼斯
      • Tunis、突尼斯、1007
        • Investigational Site Number : 788001
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Emory University Site Number : 840003
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center Site Number : 840006
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • Investigational Site Number : 826002
    • London, City Of
      • London、London, City Of、英国、WC1N 3JZ
        • Investigational Site Number : 826001
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Investigational Site Number : 528001
  • 葡萄牙
      • Porto、葡萄牙、4099-001
        • Investigational Site Number : 620002
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Investigational Site Number : 724001
  • 阿根廷
      • Córdoba、阿根廷、X5004FHP
        • Investigational Site Number : 032001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者愿意并能够提供签署的书面知情同意书。
  • 参与者是年满 18 岁的男性或女性。
  • 参与者已证明在外周血白细胞、培养的成纤维细胞或淋巴细胞中检测到酸性鞘磷脂酶缺乏症；临床诊断符合 B 型尼曼匹克病 (NPD B)。
  • 参与者的肺一氧化碳弥散容量小于或等于 (<=) 预测正常值的 70%。
  • 参与者的脾脏体积大于或等于（>=）MRI 测量的正常值 (MN) 的 6 倍；如果手术在筛选/基线前 >=1 年进行并且剩余脾脏体积 >=6 MN，则允许进行部分脾切除术的参与者。
  • 参与者的 SRS >=5。
  • 有生育能力的女性参与者必须对 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 进行血清妊娠试验阴性。
  • 有生育潜力的女性参与者和男性参与者必须愿意按照他们喜欢的和通常的生活方式实行真正的禁欲，或者在最后一次服用研究药物后的 15 天内使用 2 种可接受的有效避孕方法。

排除标准：

  • 参与者在参加研究前 30 天内接受过研究药物。
  • 参与者有健康状况，包括严重的并发疾病；显着心脏病（例如临床显着心律失常、中度或重度肺动脉高压或临床显着瓣膜功能障碍，或超声心动图左心室射血分数小于或等于（<=）40%）；活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)；在过去 5 年内诊断出恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外），或任何其他可能妨碍参与研究的严重疾病。
  • 根据 2 个样本的平均值，参与者的血小板计数低于 (<)60,000/微升。
  • 参与者的国际标准化比值 (INR) 大于 (>)1.5。
  • 参与者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >250 IU/L 或总胆红素 >1.5 mg/dL（患有吉尔伯特综合征的参与者除外）。
  • 参与者进行过主要器官移植（例如，骨髓或肝脏）。
  • 参与者在研究期间被安排住院治疗，包括择期手术和不包括每个方案所需的肝活检。
  • 研究者认为参与者无法遵守研究的要求。
  • 参与者在每次研究药物输注前 1 天和输注后 3 天内不愿意或不能戒酒。 不需要检测血液酒精含量。
  • 参与者不愿意或无法避免在协议安排的肝活检之前 10 天和之后 3 天使用具有潜在肝毒性的药物或草药补充剂（例如，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂、红霉素、丙戊酸酸、抗抑郁药、卡瓦、紫锥菊）和/或可能导致或延长出血（例如，抗凝剂、布洛芬、阿司匹林、大蒜补充剂、银杏、人参）。
  • 参与者需要可能降低脂肪酶 alfa 活性的药物（例如氟西汀、氯丙嗪、三环类抗抑郁药 [例如丙咪嗪或地昔帕明]）。
  • 参与者需要使用有创通气支持。
  • 参与者需要在每天清醒超过 12 小时的情况下使用无创呼吸机支持。
  • 参与者正在哺乳。

上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
在 52 周的主要分析期间，对随机接受安慰剂的患者每 2 周静脉注射一次安慰剂（生理盐水）。
药品：安慰剂（生理盐水）

药物形式：在 52 周的主要分析期间，每两周对随机分配至安慰剂的参与者施用一次溶液。

给药途径：静脉滴注
实验性的：GZ402665
在 52 周的主要分析期间，对于随机接受 olipudase alfa 的患者，以及在所有患者的延长治疗期间，每 2 周静脉内施用一次 Olipudase alfa 生理盐水剂量（3 mg/kg 体重）。
药品：GZ402665

药物形式：在 52 周的主要分析期间，对于随机分配到 olipudase alfa 的参与者，以及在所有参与者的延长治疗期间，每两周给药一次的浓缩粉末用于输注溶液。

给药途径：静脉滴注

其他名称：
  • 脂肪酶α

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线时肺一氧化碳 (DLco) 的预测百分比（预测百分比）血红蛋白 (Hb) 和海拔高度调整扩散能力
大体时间：基线（第 1 天）
预测的 Hb 百分比和海拔调整的 DLco 计算如下： 100*调整的 DLco/预测的 DLco，单位为 mL CO/min/mmHg，其中，调整的 DLco = 观察到的 DLco（以 mL CO/min/mmHg 为单位）乘以血红蛋白调整因子乘以高度调整系数。
基线（第 1 天）
第 52 周时血红蛋白 (Hb) 和海拔高度调整后肺一氧化碳扩散能力 (DLco) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
预测的 Hb 百分比和海拔调整的 DLco 计算如下： 100*调整的 DLco/预测的 DLco，单位为 mL CO/min/mmHg，其中，调整的 DLco = 观察到的 DLco（以 mL CO/min/mmHg 为单位）乘以血红蛋白调整因子乘以高度调整系数。
基线，第 52 周
脾脏终点组合：第 1 部分：基线时的脾脏体积（以 MN 为单位）
大体时间：基线（第 1 天）
通过腹部磁共振成像 (MRI) 评估脾脏体积，以量化正常倍数 (MN) 的脾肿大程度。
基线（第 1 天）
脾脏终点组合：第 1 部分：第 52 周时脾脏体积（以 MN 为单位）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
通过腹部 MRI 评估脾体积以量化 MN 中脾肿大的程度。
基线，第 52 周
联合脾脏终点（仅限美国主要）：第 2 部分：基线时的脾肿大相关评分 (SRS)
大体时间：基线（第 1 天）
SRS 对 5 个项目进行评分：腹痛、腹部不适、早饱、对腹部身体形象的不满以及使用 0（不存在）到 10（可想象的最差）的数字评分量表难以弯腰。 SRS 的总分范围从 0 到 50，分数越高 (50) 表示最差的评级。 它被预先指定为美国以外国家的次要终点。
基线（第 1 天）
联合脾脏终点（仅限美国主要）：第 2 部分：第 52 周脾肿大相关评分 (SRS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
SRS 对 5 个项目进行评分：腹痛、腹部不适、早饱、对腹部身体形象的不满以及使用 0（不存在）到 10（可想象的最差）的数字评分量表难以弯腰。 SRS 的总分范围从 0 到 50，分数越高 (50) 表示最差的评级。 它被预先指定为美国以外国家的次要终点。
基线，第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周时肝脏体积（以 MN 为单位）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
在 MN 中通过腹部 MRI 评估肝脏体积。
基线，第 52 周
第 52 周时血小板计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 52 周
基线，第 52 周
第 52 周时通过简要疲劳量表 (BFI) - 项目 3 量表评分衡量的疲劳严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
BFI 是一个包含 9 个项目的、经过验证的、自我管理的问卷，最初是为评估疲劳严重程度而开发的。 这 9 个项目以 0-10 的等级进行测量，0 表示“不干扰”，10 表示“完全干扰”。 BFI - 第 3 项要求参与者“请通过圈出最能描述您在过去 24 小时内最严重的疲劳程度的一个数字来评价您的疲劳程度（疲倦、疲劳）。 数字评分范围从 0（无疲劳）到 10（最严重的疲劳）。 较高的总体分数与更严重的疲劳有关。
基线，第 52 周
第 52 周时通过简明疼痛量表（BPI-SF）-第 3 项量表评分测量的疼痛严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
BPI-SF 是经过验证的自填问卷，旨在测量参与者的疼痛感知水平。 BPI-SF 由 15 个项目组成，这些项目使用数字评定量表来评估过去 24 小时和过去一周的疼痛严重程度和疼痛干扰。 对于 BPI-SF，第 3 项要求参与者“请通过标记最能描述您过去 24 小时内最严重疼痛的数字旁边的方框来评估您的疼痛。” 数字评分量表的范围从 0（无疼痛）到 10（可想象的最严重的疼痛），分数越高表示疼痛强度越大。
基线，第 52 周
第 52 周时通过慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 呼吸困难量表测量的呼吸困难严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
FACIT-呼吸困难是一个 20 项评估，分为两个 10 项部分。 第一个 10 项部分询问参与者在各种活动中呼吸急促的严重程度。 第二个 10 项部分要求参与者对与第一部分中提到的相同活动相关的呼吸急促造成的难度进行评分。 对于呼吸困难严重程度项目，评分范围为 0 = 无呼吸急促； 1=轻度呼吸急促； 2=中度呼吸急促； 3=严重呼吸急促。 对于功能限制项目，分数范围从不困难 = 0，有点困难 = 1，有些困难 = 2，非常困难 =3。 原始分数计算如下：单个项目分数的总和 * 10/回答的项目数。 然后使用 FACIT 呼吸困难量表简表评分指南中的表格将原始分数转换为量表分数。 FACIT 呼吸困难量表评分介于 27.7 至 75.9 之间。 较高的分数代表高水平的呼吸困难。
基线，第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genzyme, a Sanofi Company

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月18日

初级完成 (实际的)

2021年3月15日

研究完成 (实际的)

2023年10月19日

研究注册日期

首次提交

2013年11月26日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月4日

首次发布 (估计的)

2013年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月30日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DFI12712
  • 2015-000371-26 (EudraCT编号)
  • U1111-1142-5963 (注册表标识符：ICTRP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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