Estudo de Eficácia, Segurança, Farmacodinâmica e Farmacocinética da Olipudase Alfa em Pacientes com Deficiência de Esfingomielinase Ácida (ASCEND)
30 de novembro de 2023 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Um estudo de fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose repetida para avaliar a eficácia, segurança, farmacodinâmica e farmacocinética da olipudase alfa em pacientes com deficiência de esfingomielinase ácida
Objetivo primário:
O objetivo principal deste estudo de fase 2/3 é avaliar a eficácia da olipudase alfa (esfingomielinase ácida humana recombinante) administrada por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas durante 52 semanas em participantes adultos com deficiência de esfingomielinase ácida (ASMD), avaliando as alterações em: 1) volume do baço medido por ressonância magnética abdominal (MRI) (e, apenas para os Estados Unidos [EUA], em associação com a percepção do participante relacionada ao volume do baço medido pelo escore relacionado à esplenomegalia [SRS]); e 2) doença pulmonar infiltrativa medida pelo teste de função pulmonar, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO).
Objetivos Secundários:
- Para confirmar a segurança da olipudase alfa administrada por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas por 52 semanas.
- Caracterizar o efeito da olipudase alfa na percepção do participante em relação ao volume do baço medido pelo SRS após 52 semanas de administração do medicamento do estudo. (Para os EUA, o efeito da olipudase alfa no SRS faz parte do objetivo primário).
- Para caracterizar o efeito da olipudase alfa após 52 semanas de administração do medicamento do estudo nas seguintes medidas de resultado avaliadas sequencialmente:
- O efeito da olipudase alfa no volume do fígado;
- O efeito da olipudase alfa na contagem de plaquetas;
- O efeito da olipudase alfa na fadiga;
- O efeito da olipudase alfa na dor;
- O efeito da olipudase alfa na dispnéia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração total por participante será de no mínimo 3 anos e até 5 anos e 3 meses.
Isso inclui até aproximadamente dois meses de triagem, 52 semanas de período de análise primária, até 4 anos e 3 meses de período de tratamento de extensão, uma consulta de final de estudo dentro de 2 semanas após o último tratamento e um acompanhamento de segurança 30 a 37 dias após o último tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Investigational Site Number : 276001
-
-
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5004FHP
- Investigational Site Number : 032001
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Investigational Site Number : 036001
-
-
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035 003
- Hospital De Clinicas De Porto Alegre Site Number : 076001
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1431
- Investigational Site Number : 100001
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number : 056001
-
-
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 753-0204
- Investigational Site Number : 152001
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28034
- Investigational Site Number : 724001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center Site Number : 840005
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory University Site Number : 840003
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center Site Number : 840006
-
-
-
-
-
Paris, França, 75020
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Investigational Site Number : 528001
-
-
-
-
-
Napoli, Itália, 80131
- Investigational Site Number : 380002
-
Udine, Itália, 33100
- Investigational Site Number : 380001
-
-
-
-
Fukushima
-
Fukushima-shi, Fukushima, Japão, 960-1295
- Investigational Site Number : 392001
-
-
-
-
-
Ankara, Peru, 06500
- Investigational Site Number : 792002
-
Istanbul, Peru, 34520
- Investigational Site Number : 792004
-
Istanbul, Peru, 34722
- Investigational Site Number : 792003
-
Izmir, Peru, 35040
- Investigational Site Number : 792001
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Investigational Site Number : 620002
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- Investigational Site Number : 826002
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Reino Unido, WC1N 3JZ
- Investigational Site Number : 826001
-
-
-
-
-
Tunis, Tunísia, 1007
- Investigational Site Number : 788001
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão :
- O participante está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado.
- O participante é do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
- O participante tem deficiência documentada de esfingomielinase ácida medida em leucócitos periféricos, fibroblastos em cultura ou linfócitos; e diagnóstico clínico compatível com doença de Niemann-Pick tipo B (NPD B).
- O participante tem capacidade difusa do pulmão para monóxido de carbono menor ou igual a (<=)70% do valor normal previsto.
- O participante tem um volume do baço maior ou igual a (>=)6 múltiplos do normal (MN) medido por MRI; o participante que teve esplenectomia parcial será permitido se o procedimento for realizado >=1 ano antes da triagem/linha de base e o volume residual do baço for >=6 MN.
- O participante tem um SRS >=5.
- Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG).
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem estar dispostos a praticar a verdadeira abstinência de acordo com seu estilo de vida preferido e usual, ou usar 2 métodos eficazes aceitáveis de contracepção por até 15 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- O participante recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
- O participante tem uma condição médica, incluindo doença intercorrente significativa; doença cardíaca significativa (por exemplo, arritmia clinicamente significativa, hipertensão pulmonar moderada ou grave ou disfunção valvar clinicamente significativa, ou menor ou igual a (<=)40% da fração de ejeção do ventrículo esquerdo por ecocardiograma); hepatite B ou hepatite C ativa, ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma) ou qualquer outra condição médica séria que possa impedir a participação no estudo.
- O participante tem uma contagem de plaquetas inferior a (<) 60.000/microlitros com base na média de 2 amostras.
- O participante tem uma razão normalizada internacional (INR) superior a (>)1,5.
- O participante tem alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >250 UI/L ou bilirrubina total >1,5 mg/dL (exceto para participante com síndrome de Gilbert).
- O participante teve um transplante de órgão importante (por exemplo, medula óssea ou fígado).
- O participante está agendado durante o estudo para internação hospitalar, incluindo cirurgia eletiva e excluindo as biópsias hepáticas exigidas pelo protocolo.
- O participante, na opinião do investigador, é incapaz de aderir aos requisitos do estudo.
- O participante não deseja ou não consegue se abster do uso de álcool por 1 dia antes e 3 dias após cada infusão do medicamento do estudo. Não será necessário testar os níveis de álcool no sangue.
- O participante não quer ou não pode evitar 10 dias antes e 3 dias após as biópsias hepáticas programadas do protocolo o uso de medicamentos ou suplementos de ervas que são potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, inibidores da 3-hidroxi-3-metil glutaril coenzima A redutase, eritromicina, valpróicos ácido, antidepressivos, kava, echinacea) e/ou pode causar ou prolongar o sangramento (por exemplo, anticoagulantes, ibuprofeno, aspirina, suplementos de alho, ginkgo, ginseng).
- O participante necessita de medicamentos que possam diminuir a atividade da olipudase alfa (por exemplo, fluoxetina, clorpromazina, antidepressivos tricíclicos [por exemplo, imipramina ou desipramina]).
- O participante requer o uso de suporte ventilatório invasivo.
- O participante requer o uso de suporte ventilatório não invasivo enquanto acordado por mais de 12 horas diárias.
- A participante está amamentando.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (solução salina) administrado por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas durante as 52 semanas do período de análise primária para pacientes randomizados para placebo.
|
Forma farmacêutica: solução administrada uma vez a cada duas semanas durante as 52 semanas do período de análise primária para participantes randomizados para placebo. Via de administração: infusão intravenosa |
|
Experimental: GZ402665
Dose de olipudase alfa (3 mg/kg de peso corporal) em solução salina administrada por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas durante as 52 semanas do período de análise primária para pacientes randomizados para olipudase alfa e durante o período de tratamento de extensão para todos os pacientes.
|
Forma farmacêutica: Pó para concentrado para solução para infusão administrado uma vez a cada duas semanas durante as 52 semanas do período de análise primária para participantes randomizados para olipudase alfa e durante o período de tratamento de extensão para todos os participantes. Via de administração: infusão intravenosa
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem prevista (% prevista) de hemoglobina (Hb) e capacidade de difusão ajustada por altitude do pulmão para monóxido de carbono (DLco) na linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1)
|
O percentual de Hb previsto e DLco ajustado para altitude foi calculado como: 100*DLco ajustado/DLco previsto em unidade de mL CO/min/mmHg onde, DLco ajustado = DLco observado (em mL CO/min/mmHg) vezes fator ajustado de hemoglobina vezes Fator de ajuste de altitude.
|
Linha de base (dia 1)
|
|
Alteração percentual da linha de base em porcentagem prevista (% prevista) de hemoglobina (Hb) e capacidade de difusão ajustada por altitude do pulmão para monóxido de carbono (DLco) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O percentual de Hb previsto e DLco ajustado para altitude foi calculado como: 100*DLco ajustado/DLco previsto em unidade de mL CO/min/mmHg onde, DLco ajustado = DLco observado (em mL CO/min/mmHg) vezes fator ajustado de hemoglobina vezes Fator de ajuste de altitude.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Endpoint do Baço Combinado: Componente 1: Volume do Baço (em MN) na linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1)
|
O volume do baço foi avaliado por ressonância magnética abdominal (MRI) para quantificar o grau de esplenomegalia em múltiplos do normal (MN).
|
Linha de base (dia 1)
|
|
Ponto final do baço de combinação: Componente 1: alteração percentual da linha de base no volume do baço (em MN) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O volume do baço foi avaliado por ressonância magnética abdominal para quantificar o grau de esplenomegalia em MN.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Endpoint do baço de combinação (primário apenas para os EUA): Componente 2: Pontuação relacionada à esplenomegalia (SRS) na linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1)
|
O SRS classifica 5 itens: dor abdominal, desconforto abdominal, saciedade precoce, insatisfação com a imagem corporal abdominal e dificuldade para se curvar usando uma escala numérica de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
A pontuação total do SRS varia de 0 a 50, com pontuações mais altas (50) indicando a pior classificação imaginável.
Foi pré-especificado como endpoint secundário para países fora dos EUA.
|
Linha de base (dia 1)
|
|
Endpoint de baço de combinação (primário apenas para os EUA): Componente 2: Alteração da linha de base na pontuação relacionada à esplenomegalia (SRS) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O SRS classifica 5 itens: dor abdominal, desconforto abdominal, saciedade precoce, insatisfação com a imagem corporal abdominal e dificuldade para se curvar usando uma escala numérica de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
A pontuação total do SRS varia de 0 a 50, com pontuações mais altas (50) indicando a pior classificação imaginável.
Foi pré-especificado como endpoint secundário para países fora dos EUA.
|
Linha de base, Semana 52
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual da linha de base no volume do fígado (em MN) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O volume do fígado foi avaliado por ressonância magnética abdominal em MN.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Alteração percentual da linha de base nas contagens de plaquetas na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
Linha de base, Semana 52
|
|
|
Mudança da linha de base na gravidade da fadiga conforme medido pelo inventário breve de fadiga (BFI) - Pontuação da escala do item 3 na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O BFI é um questionário autoaplicável de 9 itens, validado, que foi originalmente desenvolvido para avaliar a gravidade da fadiga.
Os 9 itens foram medidos em uma escala de 0 a 10, sendo 0 'não interfere' e 10 'interfere totalmente'. BFI - Item 3 pede aos participantes para "Por favor, avalie sua fadiga (desgaste, cansaço) circulando o número que melhor descreve seu pior nível de fadiga durante as últimas 24 horas.
A escala de classificação numérica varia de 0 (sem fadiga) a 10 (pior fadiga imaginável).
Pontuações globais mais altas foram associadas a fadiga mais severa.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Mudança da linha de base na gravidade da dor medida pelo inventário breve de dor - formulário curto (BPI-SF) - Pontuação da escala do item 3 na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
O BPI-SF é um questionário validado e auto-aplicável projetado para medir o nível percebido de dor de um participante.
O BPI-SF consiste em 15 itens que usam uma escala numérica para avaliar a intensidade e a interferência da dor nas últimas 24 horas e na última semana.
Para o BPI-SF, o Item 3 pede aos participantes para "Por favor, avalie sua dor marcando a caixa ao lado do número que melhor descreve sua pior dor nas últimas 24 horas."
A escala de classificação numérica variou de 0 (sem dor) a 10 (pior dor imaginável), onde pontuações mais altas indicam maior intensidade de dor.
|
Linha de base, Semana 52
|
|
Mudança da linha de base na gravidade da dispneia conforme medido pela avaliação funcional da escala de dispneia da terapia para doenças crônicas (FACIT) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
|
FACIT-Dispnéia é uma avaliação de 20 itens dividida em duas seções de 10 itens.
A primeira seção de 10 itens pergunta aos participantes sobre a gravidade de sua falta de ar durante várias atividades.
A segunda seção de 10 itens pede aos participantes que classifiquem a dificuldade devido à falta de ar associada às mesmas atividades mencionadas na primeira seção.
Para os itens de gravidade da dispneia, a pontuação varia de 0=sem falta de ar; 1=levemente com falta de ar; 2=moderadamente com falta de ar; 3=falta de ar grave.
Para os itens de limitação funcional, a pontuação varia de nenhuma dificuldade = 0, um pouco difícil = 1, alguma dificuldade = 2 e muita dificuldade = 3.
Uma pontuação bruta foi calculada como: soma das pontuações dos itens individuais * 10/número de itens respondidos.
As pontuações brutas foram então convertidas em pontuações de escala usando a tabela incluída na Diretriz de pontuação da escala de dispnéia FACIT.
A pontuação da escala de dispneia FACIT variou entre 27,7 e 75,9.
Maior pontuação representou altos níveis de dispneia.
|
Linha de base, Semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
19 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
9 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
4 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Linfáticas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Histiocitose, Não Células de Langerhans
- Histiocitose
- Doenças de Niemann-Pick
- Doença de Niemann-Pick, Tipo A
- Doença de Niemann-Pick, Tipo C
- Lipidoses
Outros números de identificação do estudo
- DFI12712
- 2015-000371-26 (Número EudraCT)
- U1111-1142-5963 (Identificador de registro: ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .