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予後不良リンパ腫患者におけるハプロ同一骨髄移植における低強度コンディショニング(RIC)レジメンおよび移植後シクロホスファミド

2014年1月29日 更新者:Istituto Clinico Humanitas

予後不良のリンパ腫患者における強度低下前処置(RIC)レジメンと移植後シクロホスファミドを使用したハプロ同一骨髄移植の安全性と有効性を評価するための多施設第 II 相試験

予後不良のリンパ腫患者において、RICレジメンおよび移植後のシクロホスファミド(Cy)の後に注入されたT-replete Bone Marrow(BM)の実現可能性と有効性をテストする研究。

調査の概要

詳細な説明

同種幹細胞移植 (ALLO) は、多くの血液疾患に最適な治療法です。 ただし、HLA 同一ドナー (兄弟または無関係) は患者の 50 ~ 60% で利用可能であり、代替ドナーが必要です。 移植片対宿主病 (GVHD) を避けるために、主に末梢幹細胞の広範な T 細胞枯渇後に、ハプロ同一ドナーが長年使用されてきました。 最近、移植後の T 充満骨髄 (BM) と高用量シクロホスファミド (Cy) を使用したハプロ同一移植に関する有望なデータが報告されています。 しかし、コンディショニングレジメンには、ヘモパシーに対して有効な薬剤が含まれていなかったため、再発リスクが高くなりました。

この研究では、研究者は、予後不良のリンパ増殖性疾患の患者で、RIC療法と移植後のCyの後に注入されたT-replete BMの実現可能性と有効性をテストしたいと考えています。

RICレジメンは、GITMOに代わってイタリアで実施されたさまざまな研究で使用された修正レジメンで構成されていました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

47

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • MI
      • Rozzano、MI、イタリア、20089
        • 募集
        • Istituto Clinico Humanitas
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • -署名および日付入りのIEC承認のインフォームドコンセント
  • 年齢は 18~70 歳以上。
  • Performance Status Karnofsky ≥ 80% (付録 B を参照)
  • HLA タイピングは、HLA-A、HLA-B、HLA Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 遺伝子座について高解像度 (対立遺伝子レベル) で実行されます。 5/10 以上の一致が必要です。 臨床状況により緊急の移植が必要な場合、患者がこのプロトコルの対象となるために、血縁関係のないドナーの検索は必要ありません。
  • ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 の各遺伝子座の少なくとも 1 つの対立遺伝子を高解像度タイピングによって決定されるように、同一でなければなりません。
  • 高用量化学療法後に再発し、最後の CT ライン後に部分寛解、完全寛解、または病状が安定しているリンパ腫患者(組織型は問いません)。

    1. ホジキンリンパ腫: 少なくとも 2 つの CT ラインに抵抗性があり、タンデム自動同種プログラムに含まれる患者
    2. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫:セカンドラインのサルベージ化学療法に難治性(部分寛解、安定した疾患または進行性の患者)。 これらの患者は、さらに 1 回以上の CT 検査を行った後、部分寛解、完全寛解、または病状が安定している必要があります。
    3. 末梢性T細胞リンパ腫:一次CT後に完全寛解に至らない患者。
    4. 低悪性度リンパ腫(濾胞性および非濾胞性:リツキシマブを含むレジメンに抵抗性の患者。 -少なくとも2行のCT後に再発した患者。 寛解期間は1年未満でなければなりません。
    5. 慢性リンパ性白血病:R-フルダラビンCT後の難治性または再発性(奏効期間が1年未満)の患者
    6. マントル細胞リンパ腫: 従来型 CT の第一選択後に再発または難治性の患者。
  • HLA同一の兄弟姉妹および10/10の非血縁ドナーの不在
  • -以下によって測定される適切な身体機能を有する患者:

心臓: 安静時の左室駆出率は 40% 以上でなければなりません 肝臓: ビリルビン ≤ 2.5 mg/dL;および ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN。

腎臓:クレアチニンクリアランスまたはGFR≧50mL/min/1.73 m2。 肺: FEV1、FVC、DLCO ≥ 50% 予測 (ヘモグロビン補正);肺機能検査を実施できない場合、室内空気の O2 飽和度が 92% 以上。

除外基準:

  • HLA適合の血縁ドナー(HLA-A、-B、-DRB1)の存在
  • 一致した非血縁ドナーの存在 (10/10)、時間通りに利用可能。
  • 妊娠中または授乳中。
  • -HIV感染の証拠または既知のHIV陽性の血清学。
  • -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
  • 臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠。
  • -以前の同種造血幹細胞移植。
  • 中枢神経系(CNS)リンパ腫の局在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:RICレジメン
移植前および移植後のチオテパ、フルダラビン、シクロホスファミド。
チオテパ (10 mg/kg/日) は、-6 日目に 12 時間ごとに投与されます。
他の名前:
  • テパディナ

フルダラビン(30mg/m2/日×4日)を腎機能に応じて投与します。 クレアチニン クリアランス (CCr) の低下 (≤ 61 mL/min) の場合、フルダラビンの投与量を次のように減らす必要があります。

CCr 46-60 mL/分、フルダラビン = 24 mg/m2/日

他の名前:
  • フルダーラ

移植前シクロホスファミド(Cy)30mg/kg/日を、第5日目に大量の液体フラッシュを伴う1〜2時間の静脈内注入として投与する。

Cy は、患者の体重が IBW の 125% を超えない限り、レシピエントの理想体重 (IBW) に従って投与されます。

シクロホスファミド [50 mg/kg/日の IBW] は、移植後 3 日目 (骨髄注入後 60 ~ 72 時間) および移植後 4 日目 (3 日目シクロホスファミドの約 24 時間後) に投与されます。 シクロホスファミドは、1〜2時間かけてIV注入として投与されます(量によって異なります).

他の名前:
  • エンドキサン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手続き活動
時間枠:1年
手順の活動を評価するための1年間の無増悪生存期間(PFS)(過剰な毒性を考慮して)。 1 年で進行が 20% 以下の患者の割合は臨床的に価値がないと見なされ、40% 以上の割合は潜在的に関心があると見なされると想定されます。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球の回復
時間枠:1年
好中球は、移植後1年までの長さが増加するさまざまな時点で測定され、その後臨床的に示される場合
1年
血小板の回復
時間枠:1年
血小板は、移植後1年までの長さの増加のさまざまな時点で測定され、その後臨床的に示される場合
1年
移植失敗の発生率
時間枠:1年
1年
急性および慢性 GVHD の累積発生率
時間枠:1年
1年
感染症の発生率
時間枠:1年
可能性のある感染症は、移植後1年間監視され、その後臨床的に必要な場合
1年
再発/進行の累積発生率
時間枠:1年
1年
治療関連死亡率(TRM)
時間枠:1年
1年
免疫学的再構成
時間枠:1年
T、B、および NK サブセットは、サイトフルオリメトリーおよび機能テストを使用して詳細に分析されます。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年7月1日

一次修了 (予期された)

2016年8月1日

研究の完了 (予期された)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2014年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月29日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年1月29日

最終確認日

2014年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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