Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reduced Intensity Conditioning (RIC)-regime en post-transplantatie cyclofosfamide bij haplo-identieke beenmergtransplantatie bij patiënten met een slechte prognose lymfomen

29 januari 2014 bijgewerkt door: Istituto Clinico Humanitas

Fase II-studie in meerdere centra om de veiligheid en werkzaamheid van haplo-identieke beenmergtransplantatie te beoordelen met behulp van een RIC-regime (Reduced Intensity Conditioning) en cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met een slechte prognose lymfomen

Studie om de haalbaarheid en werkzaamheid te testen van T-replete beenmerg (BM), geïnfundeerd na een RIC-regime en post-transplantatie Cyclofosfamide (Cy), bij patiënten met lymfomen met een slechte prognose.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene stamceltransplantatie (ALLO) is de voorkeursbehandeling voor veel hematologische aandoeningen. HLA-identieke donor (broer of zus of niet-verwant) is echter beschikbaar voor 50-60% van de patiënten en er zijn alternatieve donoren nodig. Haplo-identieke donoren worden al vele jaren gebruikt, meestal na uitgebreide T-celdepletie van perifere stamcellen, om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te voorkomen. Onlangs zijn veelbelovende gegevens gerapporteerd met haplo-identieke transplantatie met behulp van T-replete beenmerg (BM) en hoge dosis cyclofosfamide (Cy) na transplantatie. Het conditioneringsregime bevatte echter geen geneesmiddelen die actief zijn tegen hemopathieën, waardoor het terugvalrisico toenam.

In deze studie willen de onderzoekers de haalbaarheid en werkzaamheid testen van T-replete BM, toegediend na een RIC-regime en post-transplantatie Cy, bij patiënten met lymfoproliferatieve ziekten met een slechte prognose.

Het RIC-regime bestond uit een aangepast regime dat werd gebruikt in verschillende onderzoeken die in opdracht van GITMO in Italië werden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • MI
      • Rozzano, MI, Italië, 20089

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • Ondertekende en gedateerde door IEC goedgekeurde geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd ≥ 18-70 jaar.
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 80% (zie bijlage B)
  • HLA-typering wordt uitgevoerd met hoge resolutie (allelniveau) voor de HLA-A-, HLA-B-, HLA Cw-, HLA-DRB1- en HLA-DQB1-loci. Een minimale overeenkomst van 5/10 is vereist. Een niet-gerelateerde donorzoekopdracht is niet vereist voor een patiënt om in aanmerking te komen voor dit protocol als de klinische situatie een dringende transplantatie vereist.
  • De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.

  • Patiënten met lymfoom (elke histologie) hervielen na hoge dosis chemotherapie en in gedeeltelijke remissie, volledige remissie of stabiele ziekte na de laatste CT-lijn.

    1. Hodgkin-lymfoom: patiënten die refractair zijn voor ten minste 2 CT-lijnen en die zijn opgenomen in het tandem auto-allo-programma
    2. Diffuus grootcellig B-cellymfoom: ongevoelig voor tweedelijns salvage-chemotherapie (patiënten in gedeeltelijke remissie, stabiele ziekte of progressief). Deze patiënten moeten in gedeeltelijke remissie, volledige remissie of stabiele ziekte zijn na één of meer volgende CT-lijnen.
    3. Perifeer T-cellymfoom: Patiënten die geen volledige remissie bereiken na eerstelijns CT.
    4. Laaggradige lymfomen (folliculair en niet-folliculair: Patiënten die refractair zijn voor regimes die rituximab bevatten. Patiënten die terugvallen na ten minste 2 lijnen CT. De duur van remissie moet < 1 jaar zijn.
    5. Chronische lymfatische leukemie: Patiënten met refractaire of recidiverende (responsduur < 1 jaar) ziekte na R-Fludarabine CT
    6. Mantelcellymfoom: Patiënten die recidiverend of refractair zijn na eerstelijns conventionele CT.
  • Afwezigheid van HLA identieke broer of zus en 10/10 niet-verwante donor
  • Patiënten met voldoende fysieke functie zoals gemeten door:

Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust moet ≥ 40% zijn. Lever: bilirubine ≤ 2,5 mg/dl; en ALT, AST en alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.

Nier: creatinineklaring of GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonaal: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); indien longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan O2-verzadiging ≥ 92% op kamerlucht.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van HLA-gematchte, verwante donor (HLA-A, -B, -DRB1)
  • Aanwezigheid van gematchte onverwante donor (10/10), op tijd beschikbaar.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie.
  • Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
  • Bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen.
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Lokalisatie van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RIC-regime
Thiotepa, Fludarabine, Cyclofosfamide voor en na transplantatie.
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa (10 mg/kg/dag) wordt om de 12 uur toegediend, op dag -6
Andere namen:
  • Tepadina
Geneesmiddel: Fludarabine

Fludarabine (30 mg/m2/dag x 4 dagen) wordt gedoseerd op basis van de nierfunctie. Voor een verminderde creatinineklaring (CCr) (≤ 61 ml/min) moet de fludarabinedosering als volgt worden verlaagd:

CCr 46-60 ml/min, fludarabine = 24 mg/m2/dag

Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Pre-transplantatie Cyclofosfamide(Cy) 30 mg/kg/dag wordt toegediend als een 1-2 uur durende intraveneuze infusie met een grote vloeistofspoeling op dag -5.

Cy wordt gedoseerd volgens het ideale lichaamsgewicht (IBW) van de ontvanger, tenzij de patiënt meer dan 125% van het IBW weegt, in welk geval het geneesmiddel wordt gedoseerd volgens het aangepaste IBW (AIBW)

Cyclofosfamide [50 mg/kg/dag IBW] zal worden gegeven op dag 3 na transplantatie (tussen 60 en 72 uur na beenmerginfusie) en op dag 4 na transplantatie (ongeveer 24 uur na dag 3 cyclofosfamide). Cyclofosfamide wordt toegediend als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur (afhankelijk van het volume).

Andere namen:
  • Endoxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procedure activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
1-jaars progressievrije overleving (PFS) om de activiteit van de procedure te evalueren (rekening houdend met een teveel aan toxiciteit). Aangenomen wordt dat na 1 jaar een deel van de patiënten dat 20% of minder progressievrij is, als klinisch onwaardig wordt beschouwd, terwijl wordt aangenomen dat een deel van 40% of meer van potentieel belang is.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 1 jaar
Neutrofielen worden gemeten op verschillende tijdstippen met toenemende lengte tot 1 jaar na transplantatie en daarna indien klinisch geïndiceerd
1 jaar
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 jaar
Bloedplaatjes zullen op verschillende tijdstippen met toenemende lengte worden gemeten tot 1 jaar na transplantatie en daarna indien klinisch geïndiceerd
1 jaar
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Cumulatieve incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Incidentie van infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
Mogelijke infecties zullen worden gecontroleerd gedurende een periode van 1 jaar na de transplantatie en daarna indien klinisch vereist
1 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval/progressie
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Immunologische reconstitutie
Tijdsspanne: 1 jaar
T-, B- en NK-subsets zullen diepgaand worden geanalyseerd met behulp van cytofluorimetrie en functionele tests.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Clinico Humanitas

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

30 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ONC-2011-005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren