- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02049580
Régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) et cyclophosphamide post-transplantation dans la greffe de moelle osseuse haplo-identique chez les patients présentant des lymphomes de mauvais pronostic
Étude multicentrique de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la greffe de moelle osseuse haplo-identique à l'aide d'un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) et de cyclophosphamide post-transplantation, chez des patients atteints de lymphomes à mauvais pronostic
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La greffe allogénique de cellules souches (ALLO) est le traitement de choix pour de nombreuses maladies hématologiques. Cependant, un donneur HLA identique (frère ou non apparenté) est disponible pour 50 à 60 % des patients et des donneurs alternatifs sont nécessaires. Les donneurs haploidentiques sont utilisés depuis de nombreuses années, principalement après une déplétion importante des cellules T des cellules souches périphériques, pour éviter la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Récemment, des données prometteuses ont été rapportées avec la transplantation haplo-identique utilisant de la moelle osseuse (BM) remplie de T et du cyclophosphamide (Cy) à haute dose après la transplantation. Cependant, le régime de conditionnement ne contenait pas de médicaments actifs contre les hémopathies, augmentant le risque de rechute.
Dans cette étude, les chercheurs veulent tester la faisabilité et l'efficacité de BM rempli de T, perfusé après un régime RIC et Cy post-transplantation, chez des patients atteints de maladies lymphoprolifératives de mauvais pronostic.
Le régime RIC consistait en un régime modifié utilisé dans différentes études menées en Italie pour le compte de GITMO.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
MI
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Recrutement
- Istituto Clinico Humanitas
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Contact:
- Luca Castagna, MD
- Numéro de téléphone: 4587 +39028224
- E-mail: luca.castagna@humanitas.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- Consentement éclairé approuvé par la CEI signé et daté
- Âge ≥ 18-70 ans.
- Statut de performance Karnofsky ≥ 80 % (voir annexe B)
- Le typage HLA sera effectué à haute résolution (niveau allèle) pour les locus HLA-A, HLA-B, HLA Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1. Un match minimum de 5/10 est requis. Une recherche de donneur non apparenté n'est pas nécessaire pour qu'un patient soit éligible à ce protocole si la situation clinique dicte une greffe urgente.
- Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
Les patients atteints de lymphome (toute histologie) ont rechuté après une chimiothérapie à haute dose et en rémission partielle, rémission complète ou maladie stable après la dernière ligne CT.
- Lymphome de Hodgkin : Patients réfractaires à au moins 2 lignes CT, et inclus dans le programme auto-allo en tandem
- Lymphome diffus à grandes cellules B : réfractaire à la chimiothérapie de sauvetage de deuxième ligne (patients en rémission partielle, maladie stable ou en progression). Ces patients doivent être en rémission partielle, en rémission complète ou en maladie stable après une ou plusieurs autres lignes CT.
- Lymphome à cellules T périphériques : patients n'ayant pas obtenu de rémission complète après une TDM de première ligne.
- Lymphomes de bas grade (folliculaires et non folliculaires : patients réfractaires aux régimes contenant du rituximab. Patients rechutant après au moins 2 lignes CT. La durée de la rémission doit être < 1 an.
- Leucémie lymphatique chronique : Patients atteints d'une maladie réfractaire ou récurrente (durée de réponse < 1 an) après R-Fludarabine CT
- Lymphome à cellules du manteau : Patients en rechute ou réfractaires après TDM conventionnelle de première ligne.
- Absence de frère identique HLA et 10/10 donneur non apparenté
- Patients ayant une fonction physique adéquate telle que mesurée par :
Cardiaque : La fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être ≥ 40 % Hépatique : Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL ; et ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.
Rénal : clairance de la créatinine ou DFG ≥ 50 mL/min/1,73 m2. Pulmonaire : VEMS, CVF, DLCO ≥ 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en O2 ≥ 92 % à l'air ambiant.
Critère d'exclusion:
- Présence d'un donneur apparenté compatible HLA (HLA-A, -B, -DRB1)
- Présence d'un donneur non apparenté compatible (10/10), disponible à temps.
- Grossesse ou allaitement.
- Preuve d'infection à VIH ou sérologie séropositive connue.
- Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée
- Preuve de la progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques.
- Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
- Localisation du lymphome du système nerveux central (SNC)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Régime RIC
Thiotépa, fludarabine, cyclophosphamide avant et après transplantation.
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Le thiotépa (10 mg/kg/jour) sera administré toutes les 12 h, au jour -6
Autres noms:
La fludarabine (30 mg/m2/jour x 4 jours) sera dosée en fonction de la fonction rénale. En cas de diminution de la clairance de la créatinine (CCr) (≤ 61 ml/min), la dose de fludarabine doit être réduite comme suit : CCr 46-60 mL/min, fludarabine = 24 mg/ m2/jour
Autres noms:
Pré-transplantation Le cyclophosphamide (Cy) 30 mg/kg/jour sera administré en perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures avec un rinçage à haut volume de liquide les jours -5. Cy sera dosé en fonction du poids corporel idéal (IBW) du receveur, sauf si le patient pèse plus de 125 % du IBW, auquel cas le médicament sera dosé en fonction du IBW ajusté (AIBW) Le cyclophosphamide [50 mg/kg/jour IBW] sera administré le jour 3 post-transplantation (entre 60 et 72 heures après la perfusion de moelle) et le jour 4 post-transplantation (environ 24 heures après le jour 3 cyclophosphamide). Le cyclophosphamide sera administré en perfusion IV sur 1 à 2 heures (selon le volume).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité de procédure
Délai: 1 an
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Survie sans progression (PFS) à 1 an pour évaluer l'activité de la procédure (en tenant compte d'un excès de toxicité).
Il est supposé qu'à 1 an une proportion de patients sans progression de 20 % ou moins sera considérée comme cliniquement indigne, alors qu'une proportion de 40 % ou plus sera supposée présenter un intérêt potentiel.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération des neutrophiles
Délai: 1 an
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Les neutrophiles seront mesurés à différents moments de durée croissante jusqu'à 1 an après la greffe, puis si cliniquement indiqué
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1 an
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Récupération des plaquettes
Délai: 1 an
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Les plaquettes seront mesurées à différents moments de durée croissante jusqu'à 1 an après la greffe, puis si cliniquement indiqué
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1 an
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Incidence de l'échec de la greffe
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence cumulée de la GVHD aiguë et chronique
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence des infections
Délai: 1 an
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Les infections possibles seront surveillées pendant une période d'un an après la transplantation, puis si cela est cliniquement nécessaire
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1 an
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Incidence cumulée de rechute/progression
Délai: 1 an
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1 an
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Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: 1 an
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1 an
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Reconstitution immunologique
Délai: 1 an
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Les sous-ensembles T, B et NK seront analysés en profondeur par cytofluorimétrie et tests fonctionnels.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Thiotépa
Autres numéros d'identification d'étude
- ONC-2011-005
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