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Régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y ciclofosfamida postrasplante en trasplantes haploidénticos de médula ósea en pacientes con linfomas de mal pronóstico

29 de enero de 2014 actualizado por: Istituto Clinico Humanitas

Estudio multicéntrico de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia del trasplante de médula ósea haploidéntica utilizando un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y ciclofosfamida posterior al trasplante, en pacientes con linfomas de mal pronóstico

Estudio para probar la viabilidad y eficacia de T-replete Bone Marrow (MO), infundido después de un régimen RIC y ciclofosfamida (Cy) postrasplante, en pacientes con linfomas de mal pronóstico.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Descripción detallada

El trasplante alogénico de células madre (ALLO) es el tratamiento de elección para muchas enfermedades hematológicas. Sin embargo, el donante HLA idéntico (hermano o no relacionado) está disponible para el 50-60% de los pacientes y se necesitan donantes alternativos. Los donantes haploidénticos se han utilizado durante muchos años, principalmente después de un agotamiento extenso de células T de células madre periféricas, para evitar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Recientemente, se informaron datos prometedores con el trasplante haploidéntico usando médula ósea (MO) repleta de T y dosis altas de ciclofosfamida (Cy) después del trasplante. Sin embargo, el régimen de acondicionamiento no contenía fármacos activos contra las hemopatías, aumentando el riesgo de recaída.

En este estudio, los investigadores quieren probar la viabilidad y eficacia de la BM T-replete, infundida después de un régimen RIC y Cy postrasplante, en pacientes con enfermedades linfoproliferativas de mal pronóstico.

El régimen RIC consistió en un régimen modificado utilizado en diferentes estudios realizados en Italia en nombre de GITMO.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Reclutamiento
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • Consentimiento informado aprobado por IEC firmado y fechado
  • Edad ≥ 18-70 años.
  • Performance Status Karnofsky ≥ 80% (ver apéndice B)
  • La tipificación de HLA se realizará a alta resolución (nivel de alelo) para los loci HLA-A, HLA -B, HLA Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Se requiere una coincidencia mínima de 5/10. No se requiere una búsqueda de donantes no emparentados para que un paciente sea elegible para este protocolo si la situación clínica dicta un trasplante urgente.
  • El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.
  • Pacientes con linfoma (cualquier histología) en recaída después de altas dosis de quimioterapia y en remisión parcial, remisión completa o enfermedad estable después de la última línea de TC.

    1. Linfoma de Hodgkin: Pacientes refractarios a al menos 2 líneas de TC e incluidos en el programa de auto-allo en tándem
    2. Linfoma difuso de células B grandes: refractario a la quimioterapia de rescate de segunda línea (pacientes en remisión parcial, enfermedad estable o progresiva). Estos pacientes deben estar en remisión parcial, remisión completa o enfermedad estable después de una o más líneas de TC adicionales.
    3. Linfoma periférico de células T: pacientes que no logran una remisión completa después de la TC de primera línea.
    4. Linfomas de bajo grado (foliculares y no foliculares: Pacientes refractarios a regímenes que contienen rituximab. Pacientes con recaídas después de al menos 2 líneas de TC. La duración de la remisión debe ser < 1 año.
    5. Leucemia linfática crónica: pacientes con enfermedad refractaria o recurrente (duración de la respuesta < 1 año) después de R-Fludarabina CT
    6. Linfoma de células del manto: pacientes en recaída o refractarios después de una TC convencional de primera línea.
  • Ausencia de hermano idéntico HLA y 10/10 donante no emparentado
  • Pacientes con función física adecuada medida por:

Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser ≥ 40% Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL; y ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN.

Renales: aclaramiento de creatinina o TFG ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonar: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % del teórico (corregido por hemoglobina); si no puede realizar pruebas de función pulmonar, entonces saturación de O2 ≥ 92% en aire ambiente.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de donante emparentado compatible con HLA (HLA-A, -B, -DRB1)
  • Presencia de donante no emparentado compatible (10/10), disponible a tiempo.
  • Embarazo o lactancia.
  • Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida.
  • Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada
  • Evidencia de progresión de síntomas clínicos o hallazgos radiológicos.
  • Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
  • Localización del linfoma del sistema nervioso central (SNC)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Régimen RIC
Tiotepa, fludarabina, ciclofosfamida antes y después del trasplante.
Se administrará tiotepa (10 mg/kg/día) cada 12 h, en el día -6
Otros nombres:
  • Tepadina

La fludarabina (30 mg/m2/día x 4 días) se dosificará de acuerdo con la función renal. Para la disminución del aclaramiento de creatinina (CCr) (≤ 61 ml/min), la dosis de fludarabina debe reducirse de la siguiente manera:

CCr 46-60 mL/min, fludarabina = 24 mg/ m2/día

Otros nombres:
  • Fludara

Antes del trasplante, se administrará ciclofosfamida (Cy) 30 mg/kg/día como una infusión intravenosa de 1 a 2 horas con un flujo de líquido de gran volumen en los días -5.

Cy se dosificará de acuerdo con el peso corporal ideal (IBW) del receptor, a menos que el paciente pese más del 125% de IBW, en cuyo caso el medicamento se dosificará de acuerdo con el IBW ajustado (AIBW)

La ciclofosfamida [50 mg/kg/día IBW] se administrará el día 3 después del trasplante (entre 60 y 72 horas después de la infusión de médula) y el día 4 después del trasplante (aproximadamente 24 horas después del día 3 de ciclofosfamida). La ciclofosfamida se administrará como una infusión intravenosa durante 1 a 2 horas (dependiendo del volumen).

Otros nombres:
  • Endoxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad de procedimiento
Periodo de tiempo: 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año para evaluar la actividad del procedimiento (teniendo en cuenta un exceso de toxicidad). Se supone que, al cabo de 1 año, una proporción de pacientes sin progresión del 20 % o inferior se considerará clínicamente indigna, mientras que una proporción del 40 % o superior se considerará de interés potencial.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año
Los neutrófilos se medirán en diferentes momentos de duración creciente hasta 1 año después del trasplante y luego, si está clínicamente indicado
1 año
Recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año
Las plaquetas se medirán en diferentes momentos de duración creciente hasta 1 año después del trasplante y luego, si está clínicamente indicado
1 año
Incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Incidencia acumulada de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
Las posibles infecciones se controlarán durante un período de 1 año posterior al trasplante y luego, si es clínicamente necesario.
1 año
Incidencia acumulada de recaída/progresión
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 1 año
Los subconjuntos T, B y NK se analizarán en profundidad mediante citofluorimetría y pruebas funcionales.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2013

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2016

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

30 de enero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2014

Última verificación

1 de enero de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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