- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02049580
Régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y ciclofosfamida postrasplante en trasplantes haploidénticos de médula ósea en pacientes con linfomas de mal pronóstico
Estudio multicéntrico de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia del trasplante de médula ósea haploidéntica utilizando un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y ciclofosfamida posterior al trasplante, en pacientes con linfomas de mal pronóstico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante alogénico de células madre (ALLO) es el tratamiento de elección para muchas enfermedades hematológicas. Sin embargo, el donante HLA idéntico (hermano o no relacionado) está disponible para el 50-60% de los pacientes y se necesitan donantes alternativos. Los donantes haploidénticos se han utilizado durante muchos años, principalmente después de un agotamiento extenso de células T de células madre periféricas, para evitar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Recientemente, se informaron datos prometedores con el trasplante haploidéntico usando médula ósea (MO) repleta de T y dosis altas de ciclofosfamida (Cy) después del trasplante. Sin embargo, el régimen de acondicionamiento no contenía fármacos activos contra las hemopatías, aumentando el riesgo de recaída.
En este estudio, los investigadores quieren probar la viabilidad y eficacia de la BM T-replete, infundida después de un régimen RIC y Cy postrasplante, en pacientes con enfermedades linfoproliferativas de mal pronóstico.
El régimen RIC consistió en un régimen modificado utilizado en diferentes estudios realizados en Italia en nombre de GITMO.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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MI
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Istituto Clinico Humanitas
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Contacto:
- Luca Castagna, MD
- Número de teléfono: 4587 +39028224
- Correo electrónico: luca.castagna@humanitas.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- Consentimiento informado aprobado por IEC firmado y fechado
- Edad ≥ 18-70 años.
- Performance Status Karnofsky ≥ 80% (ver apéndice B)
- La tipificación de HLA se realizará a alta resolución (nivel de alelo) para los loci HLA-A, HLA -B, HLA Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Se requiere una coincidencia mínima de 5/10. No se requiere una búsqueda de donantes no emparentados para que un paciente sea elegible para este protocolo si la situación clínica dicta un trasplante urgente.
- El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.
Pacientes con linfoma (cualquier histología) en recaída después de altas dosis de quimioterapia y en remisión parcial, remisión completa o enfermedad estable después de la última línea de TC.
- Linfoma de Hodgkin: Pacientes refractarios a al menos 2 líneas de TC e incluidos en el programa de auto-allo en tándem
- Linfoma difuso de células B grandes: refractario a la quimioterapia de rescate de segunda línea (pacientes en remisión parcial, enfermedad estable o progresiva). Estos pacientes deben estar en remisión parcial, remisión completa o enfermedad estable después de una o más líneas de TC adicionales.
- Linfoma periférico de células T: pacientes que no logran una remisión completa después de la TC de primera línea.
- Linfomas de bajo grado (foliculares y no foliculares: Pacientes refractarios a regímenes que contienen rituximab. Pacientes con recaídas después de al menos 2 líneas de TC. La duración de la remisión debe ser < 1 año.
- Leucemia linfática crónica: pacientes con enfermedad refractaria o recurrente (duración de la respuesta < 1 año) después de R-Fludarabina CT
- Linfoma de células del manto: pacientes en recaída o refractarios después de una TC convencional de primera línea.
- Ausencia de hermano idéntico HLA y 10/10 donante no emparentado
- Pacientes con función física adecuada medida por:
Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser ≥ 40% Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL; y ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN.
Renales: aclaramiento de creatinina o TFG ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonar: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % del teórico (corregido por hemoglobina); si no puede realizar pruebas de función pulmonar, entonces saturación de O2 ≥ 92% en aire ambiente.
Criterio de exclusión:
- Presencia de donante emparentado compatible con HLA (HLA-A, -B, -DRB1)
- Presencia de donante no emparentado compatible (10/10), disponible a tiempo.
- Embarazo o lactancia.
- Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida.
- Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada
- Evidencia de progresión de síntomas clínicos o hallazgos radiológicos.
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
- Localización del linfoma del sistema nervioso central (SNC)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Régimen RIC
Tiotepa, fludarabina, ciclofosfamida antes y después del trasplante.
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Se administrará tiotepa (10 mg/kg/día) cada 12 h, en el día -6
Otros nombres:
La fludarabina (30 mg/m2/día x 4 días) se dosificará de acuerdo con la función renal. Para la disminución del aclaramiento de creatinina (CCr) (≤ 61 ml/min), la dosis de fludarabina debe reducirse de la siguiente manera: CCr 46-60 mL/min, fludarabina = 24 mg/ m2/día
Otros nombres:
Antes del trasplante, se administrará ciclofosfamida (Cy) 30 mg/kg/día como una infusión intravenosa de 1 a 2 horas con un flujo de líquido de gran volumen en los días -5. Cy se dosificará de acuerdo con el peso corporal ideal (IBW) del receptor, a menos que el paciente pese más del 125% de IBW, en cuyo caso el medicamento se dosificará de acuerdo con el IBW ajustado (AIBW) La ciclofosfamida [50 mg/kg/día IBW] se administrará el día 3 después del trasplante (entre 60 y 72 horas después de la infusión de médula) y el día 4 después del trasplante (aproximadamente 24 horas después del día 3 de ciclofosfamida). La ciclofosfamida se administrará como una infusión intravenosa durante 1 a 2 horas (dependiendo del volumen).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de procedimiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año para evaluar la actividad del procedimiento (teniendo en cuenta un exceso de toxicidad).
Se supone que, al cabo de 1 año, una proporción de pacientes sin progresión del 20 % o inferior se considerará clínicamente indigna, mientras que una proporción del 40 % o superior se considerará de interés potencial.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año
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Los neutrófilos se medirán en diferentes momentos de duración creciente hasta 1 año después del trasplante y luego, si está clínicamente indicado
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1 año
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Recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año
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Las plaquetas se medirán en diferentes momentos de duración creciente hasta 1 año después del trasplante y luego, si está clínicamente indicado
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1 año
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Incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia acumulada de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
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Las posibles infecciones se controlarán durante un período de 1 año posterior al trasplante y luego, si es clínicamente necesario.
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1 año
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Incidencia acumulada de recaída/progresión
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 1 año
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Los subconjuntos T, B y NK se analizarán en profundidad mediante citofluorimetría y pruebas funcionales.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Tiotepa
Otros números de identificación del estudio
- ONC-2011-005
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