- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02049580
Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität (RIC) und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei haploidentischer Knochenmarktransplantation bei Patienten mit Lymphomen mit schlechter Prognose
Multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer haploidentischen Knochenmarktransplantation unter Verwendung eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität (RIC) und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten mit Lymphomen mit schlechter Prognose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die allogene Stammzelltransplantation (ALLO) ist die Therapie der Wahl für viele hämatologische Erkrankungen. Für 50-60 % der Patienten steht jedoch ein HLA-identischer Spender (Geschwister oder nicht verwandt) zur Verfügung, und es werden alternative Spender benötigt. Haploidentische Spender werden seit vielen Jahren verwendet, meist nach umfassender T-Zell-Depletion von peripheren Stammzellen, um die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) zu vermeiden. Kürzlich wurden vielversprechende Daten mit haploidentischer Transplantation unter Verwendung von T-gesättigtem Knochenmark (BM) und hochdosiertem Cyclophosphamid (Cy) nach der Transplantation berichtet. Das Konditionierungsregime enthielt jedoch keine gegen Hämopathien wirksamen Medikamente, was das Rückfallrisiko erhöhte.
In dieser Studie wollen die Forscher die Durchführbarkeit und Wirksamkeit von T-Replete BM testen, das nach einer RIC-Behandlung und Cy nach Transplantation infundiert wird, bei Patienten mit lymphoproliferativen Erkrankungen mit schlechter Prognose.
Das RIC-Schema bestand aus einem modifizierten Schema, das in verschiedenen Studien verwendet wurde, die in Italien im Auftrag von GITMO durchgeführt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Rekrutierung
- Istituto Clinico Humanitas
-
Kontakt:
- Luca Castagna, MD
- Telefonnummer: 4587 +39028224
- E-Mail: luca.castagna@humanitas.it
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- Unterschriebene und datierte IEC-genehmigte Einverständniserklärung
- Alter ≥ 18-70 Jahre alt.
- Leistungsstatus Karnofsky ≥ 80 % (siehe Anhang B)
- Die HLA-Typisierung wird mit hoher Auflösung (Allelebene) für die HLA-A-, HLA-B-, HLA-Cw-, HLA-DRB1- und HLA-DQB1-Loci durchgeführt. Eine Mindestübereinstimmung von 5/10 ist erforderlich. Eine Suche nach einem unabhängigen Spender ist nicht erforderlich, damit ein Patient für dieses Protokoll geeignet ist, wenn die klinische Situation eine dringende Transplantation erfordert.
- Spender und Empfänger müssen identisch sein, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1.
Patienten mit Lymphomen (beliebiger Histologie) erlitten nach Hochdosis-Chemotherapie einen Rückfall und befanden sich nach der letzten CT-Zeile in partieller Remission, vollständiger Remission oder stabiler Erkrankung.
- Hodgkin-Lymphom: Patienten, die gegenüber mindestens 2 CT-Linien refraktär sind und in das Tandem-Auto-Allo-Programm aufgenommen wurden
- Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: Refraktär gegenüber einer Zweitlinien-Salvage-Chemotherapie (Patienten in partieller Remission, stabiler oder progressiver Erkrankung). Diese Patienten müssen sich nach einer oder mehreren weiteren CT-Zeilen in partieller Remission, vollständiger Remission oder stabiler Erkrankung befinden.
- Peripheres T-Zell-Lymphom: Patienten, die nach Erstlinien-CT keine vollständige Remission erreichen.
- Niedriggradige Lymphome (follikulär und nicht follikulär: Patienten, die auf Rituximab-haltige Therapien nicht ansprechen. Patienten, die nach mindestens 2 Zeilen CT rezidivieren. Die Dauer der Remission sollte < 1 Jahr sein.
- Chronische lymphatische Leukämie: Patienten mit refraktärer oder rezidivierender (Ansprechdauer < 1 Jahr) Erkrankung nach R-Fludarabin CT
- Mantelzell-Lymphom: Patienten mit Rückfällen oder refraktär nach konventioneller Erstlinien-CT.
- Fehlen von HLA-identischen Geschwistern und 10/10 nicht verwandten Spendern
- Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen an:
Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss ≥ 40 % sein. Leber: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; und ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.
Nieren: Kreatinin-Clearance oder GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, dann O2-Sättigung ≥ 92 % in Raumluft.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein eines HLA-passenden, verwandten Spenders (HLA-A, -B, -DRB1)
- Vorhandensein eines passenden nicht verwandten Spenders (10/10), pünktlich verfügbar.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Nachweis einer HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie.
- Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
- Nachweis einer Progression klinischer Symptome oder radiologischer Befunde.
- Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
- Lokalisierung von Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: RIC-Schema
Thiotepa, Fludarabin, Cyclophosphamid vor und nach der Transplantation.
|
Thiotepa (10 mg/kg/Tag) wird alle 12 Stunden am Tag –6 verabreicht
Andere Namen:
Fludarabin (30 mg/m2/Tag x 4 Tage) wird entsprechend der Nierenfunktion dosiert. Bei verringerter Kreatinin-Clearance (CCr) (≤ 61 ml/min) sollte die Fludarabin-Dosis wie folgt reduziert werden: CCr 46-60 ml/min, Fludarabin = 24 mg/m2/Tag
Andere Namen:
Vor der Transplantation wird Cyclophosphamid (Cy) 30 mg/kg/Tag als 1- bis 2-stündige intravenöse Infusion mit einer großvolumigen Flüssigkeitsspülung an den Tagen -5 verabreicht. Cy wird gemäß dem idealen Körpergewicht (IBW) des Empfängers dosiert, es sei denn, der Patient wiegt mehr als 125 % des IBW, in diesem Fall wird das Medikament gemäß dem angepassten IBW (AIBW) dosiert. Cyclophosphamid [50 mg/kg/Tag IBW] wird an Tag 3 nach der Transplantation (zwischen 60 und 72 Stunden nach der Knochenmarkinfusion) und an Tag 4 nach der Transplantation (ungefähr 24 Stunden nach Tag 3 Cyclophosphamid) verabreicht. Cyclophosphamid wird als intravenöse Infusion über 1-2 Stunden (je nach Volumen) verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Verfahrenstätigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr progressionsfreies Überleben (PFS) zur Bewertung der Aktivität des Verfahrens (unter Berücksichtigung einer übermäßigen Toxizität).
Es wird davon ausgegangen, dass nach 1 Jahr ein Anteil der Patienten ohne Progression von 20 % oder weniger als klinisch unwürdig angesehen wird, während ein Anteil von 40 % oder mehr als potenziell interessant angesehen wird.
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Wiederherstellung der Neutrophilen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Neutrophile werden zu verschiedenen Zeitpunkten mit zunehmender Länge bis zu 1 Jahr nach der Transplantation und dann, wenn klinisch indiziert, gemessen
|
1 Jahr
|
|
Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die Blutplättchen werden zu verschiedenen Zeitpunkten mit zunehmender Länge bis zu 1 Jahr nach der Transplantation und dann, wenn klinisch indiziert, gemessen
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1 Jahr
|
|
Auftreten von Transplantatversagen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
|
|
Kumulative Inzidenz von akuter und chronischer GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
|
|
|
Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Mögliche Infektionen werden für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der Transplantation und dann, falls klinisch erforderlich, überwacht
|
1 Jahr
|
|
Kumulierte Inzidenz von Rückfällen/Progression
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
|
|
Behandlungsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
|
|
Immunologische Rekonstitution
Zeitfenster: 1 Jahr
|
T-, B- und NK-Untergruppen werden mithilfe von Zytofluorimetrie und Funktionstests eingehend analysiert.
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Thiotepa
Andere Studien-ID-Nummern
- ONC-2011-005
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