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Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität (RIC) und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei haploidentischer Knochenmarktransplantation bei Patienten mit Lymphomen mit schlechter Prognose

29. Januar 2014 aktualisiert von: Istituto Clinico Humanitas

Multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer haploidentischen Knochenmarktransplantation unter Verwendung eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität (RIC) und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten mit Lymphomen mit schlechter Prognose

Studie zum Testen der Machbarkeit und Wirksamkeit von T-gesättigtem Knochenmark (BM), das nach einer RIC-Therapie und Cyclophosphamid (Cy) nach Transplantation infundiert wird, bei Patienten mit Lymphomen mit schlechter Prognose.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die allogene Stammzelltransplantation (ALLO) ist die Therapie der Wahl für viele hämatologische Erkrankungen. Für 50-60 % der Patienten steht jedoch ein HLA-identischer Spender (Geschwister oder nicht verwandt) zur Verfügung, und es werden alternative Spender benötigt. Haploidentische Spender werden seit vielen Jahren verwendet, meist nach umfassender T-Zell-Depletion von peripheren Stammzellen, um die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) zu vermeiden. Kürzlich wurden vielversprechende Daten mit haploidentischer Transplantation unter Verwendung von T-gesättigtem Knochenmark (BM) und hochdosiertem Cyclophosphamid (Cy) nach der Transplantation berichtet. Das Konditionierungsregime enthielt jedoch keine gegen Hämopathien wirksamen Medikamente, was das Rückfallrisiko erhöhte.

In dieser Studie wollen die Forscher die Durchführbarkeit und Wirksamkeit von T-Replete BM testen, das nach einer RIC-Behandlung und Cy nach Transplantation infundiert wird, bei Patienten mit lymphoproliferativen Erkrankungen mit schlechter Prognose.

Das RIC-Schema bestand aus einem modifizierten Schema, das in verschiedenen Studien verwendet wurde, die in Italien im Auftrag von GITMO durchgeführt wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Rekrutierung
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • Unterschriebene und datierte IEC-genehmigte Einverständniserklärung
  • Alter ≥ 18-70 Jahre alt.
  • Leistungsstatus Karnofsky ≥ 80 % (siehe Anhang B)
  • Die HLA-Typisierung wird mit hoher Auflösung (Allelebene) für die HLA-A-, HLA-B-, HLA-Cw-, HLA-DRB1- und HLA-DQB1-Loci durchgeführt. Eine Mindestübereinstimmung von 5/10 ist erforderlich. Eine Suche nach einem unabhängigen Spender ist nicht erforderlich, damit ein Patient für dieses Protokoll geeignet ist, wenn die klinische Situation eine dringende Transplantation erfordert.
  • Spender und Empfänger müssen identisch sein, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1.
  • Patienten mit Lymphomen (beliebiger Histologie) erlitten nach Hochdosis-Chemotherapie einen Rückfall und befanden sich nach der letzten CT-Zeile in partieller Remission, vollständiger Remission oder stabiler Erkrankung.

    1. Hodgkin-Lymphom: Patienten, die gegenüber mindestens 2 CT-Linien refraktär sind und in das Tandem-Auto-Allo-Programm aufgenommen wurden
    2. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom: Refraktär gegenüber einer Zweitlinien-Salvage-Chemotherapie (Patienten in partieller Remission, stabiler oder progressiver Erkrankung). Diese Patienten müssen sich nach einer oder mehreren weiteren CT-Zeilen in partieller Remission, vollständiger Remission oder stabiler Erkrankung befinden.
    3. Peripheres T-Zell-Lymphom: Patienten, die nach Erstlinien-CT keine vollständige Remission erreichen.
    4. Niedriggradige Lymphome (follikulär und nicht follikulär: Patienten, die auf Rituximab-haltige Therapien nicht ansprechen. Patienten, die nach mindestens 2 Zeilen CT rezidivieren. Die Dauer der Remission sollte < 1 Jahr sein.
    5. Chronische lymphatische Leukämie: Patienten mit refraktärer oder rezidivierender (Ansprechdauer < 1 Jahr) Erkrankung nach R-Fludarabin CT
    6. Mantelzell-Lymphom: Patienten mit Rückfällen oder refraktär nach konventioneller Erstlinien-CT.
  • Fehlen von HLA-identischen Geschwistern und 10/10 nicht verwandten Spendern
  • Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen an:

Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss ≥ 40 % sein. Leber: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; und ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.

Nieren: Kreatinin-Clearance oder GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, dann O2-Sättigung ≥ 92 % in Raumluft.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines HLA-passenden, verwandten Spenders (HLA-A, -B, -DRB1)
  • Vorhandensein eines passenden nicht verwandten Spenders (10/10), pünktlich verfügbar.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Nachweis einer HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie.
  • Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Nachweis einer Progression klinischer Symptome oder radiologischer Befunde.
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  • Lokalisierung von Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: RIC-Schema
Thiotepa, Fludarabin, Cyclophosphamid vor und nach der Transplantation.
Thiotepa (10 mg/kg/Tag) wird alle 12 Stunden am Tag –6 verabreicht
Andere Namen:
  • Tepadina

Fludarabin (30 mg/m2/Tag x 4 Tage) wird entsprechend der Nierenfunktion dosiert. Bei verringerter Kreatinin-Clearance (CCr) (≤ 61 ml/min) sollte die Fludarabin-Dosis wie folgt reduziert werden:

CCr 46-60 ml/min, Fludarabin = 24 mg/m2/Tag

Andere Namen:
  • Fludara

Vor der Transplantation wird Cyclophosphamid (Cy) 30 mg/kg/Tag als 1- bis 2-stündige intravenöse Infusion mit einer großvolumigen Flüssigkeitsspülung an den Tagen -5 verabreicht.

Cy wird gemäß dem idealen Körpergewicht (IBW) des Empfängers dosiert, es sei denn, der Patient wiegt mehr als 125 % des IBW, in diesem Fall wird das Medikament gemäß dem angepassten IBW (AIBW) dosiert.

Cyclophosphamid [50 mg/kg/Tag IBW] wird an Tag 3 nach der Transplantation (zwischen 60 und 72 Stunden nach der Knochenmarkinfusion) und an Tag 4 nach der Transplantation (ungefähr 24 Stunden nach Tag 3 Cyclophosphamid) verabreicht. Cyclophosphamid wird als intravenöse Infusion über 1-2 Stunden (je nach Volumen) verabreicht.

Andere Namen:
  • Endoxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verfahrenstätigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr progressionsfreies Überleben (PFS) zur Bewertung der Aktivität des Verfahrens (unter Berücksichtigung einer übermäßigen Toxizität). Es wird davon ausgegangen, dass nach 1 Jahr ein Anteil der Patienten ohne Progression von 20 % oder weniger als klinisch unwürdig angesehen wird, während ein Anteil von 40 % oder mehr als potenziell interessant angesehen wird.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wiederherstellung der Neutrophilen
Zeitfenster: 1 Jahr
Neutrophile werden zu verschiedenen Zeitpunkten mit zunehmender Länge bis zu 1 Jahr nach der Transplantation und dann, wenn klinisch indiziert, gemessen
1 Jahr
Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Blutplättchen werden zu verschiedenen Zeitpunkten mit zunehmender Länge bis zu 1 Jahr nach der Transplantation und dann, wenn klinisch indiziert, gemessen
1 Jahr
Auftreten von Transplantatversagen
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Kumulative Inzidenz von akuter und chronischer GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Mögliche Infektionen werden für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der Transplantation und dann, falls klinisch erforderlich, überwacht
1 Jahr
Kumulierte Inzidenz von Rückfällen/Progression
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Behandlungsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Immunologische Rekonstitution
Zeitfenster: 1 Jahr
T-, B- und NK-Untergruppen werden mithilfe von Zytofluorimetrie und Funktionstests eingehend analysiert.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2016

Studienabschluss (ERWARTET)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

30. Januar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lymphom

Klinische Studien zur Thiotepa

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