Режим кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) и циклофосфамид после трансплантации при гаплоидентичной трансплантации костного мозга у пациентов с неблагоприятным прогнозом лимфомы

• Подписанное и датированное одобренное IEC информированное согласие
• Возраст ≥ 18-70 лет.
• Статус производительности Карновского ≥ 80% (см. приложение B)
• HLA-типирование будет выполнено с высоким разрешением (на уровне аллелей) для локусов HLA-A, HLA-B, HLA Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Требуется минимальное совпадение 5/10. Поиск неродственного донора не требуется для того, чтобы пациент имел право на этот протокол, если клиническая ситуация диктует срочную трансплантацию.
• Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.

• Пациенты с лимфомой (любой гистологией) с рецидивом после химиотерапии высокими дозами и в частичной ремиссии, полной ремиссии или стабильном заболевании после последней линии КТ.

  1. Лимфома Ходжкина: пациенты, рефрактерные как минимум к 2 линиям КТ и включенные в программу тандемного аутоалло
  2. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: резистентность к химиотерапии второй линии (пациенты в частичной ремиссии, стабильное заболевание или прогрессирующее). Эти пациенты должны находиться в частичной ремиссии, полной ремиссии или стабильном заболевании после одной или нескольких последующих линий КТ.
  3. Периферическая Т-клеточная лимфома: пациенты, не достигшие полной ремиссии после КТ первой линии.
  4. Лимфомы низкой степени злокачественности (фолликулярные и нефолликулярные: пациенты, невосприимчивые к схемам, содержащим ритуксимаб. Пациенты с рецидивом после как минимум 2 линий КТ. Продолжительность ремиссии должна быть < 1 года.
  5. Хронический лимфатический лейкоз: пациенты с рефрактерным или рецидивирующим (длительность ответа <1 года) заболеванием после ХТ с R-флударабином.
  6. Лимфома из мантийных клеток: пациенты с рецидивом или рефрактерностью после обычной КТ первой линии.
• Отсутствие HLA-идентичных братьев и сестер и 10/10 неродственных доноров
• Пациенты с адекватной физической функцией, определяемой по:

Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть ≥ 40% Печеночная: билирубин ≤ 2,5 мг/дл; и АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN.

Почки: клиренс креатинина или СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73. м2. Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ, DLCO ≥ 50% от должного (с поправкой на гемоглобин); если невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация O2 ≥ 92% на комнатном воздухе.

Критерий исключения:

• Наличие HLA-совместимого родственного донора (HLA-A, -B, -DRB1)
• Наличие подходящего неродственного донора (10/10), доступного вовремя.
• Беременность или кормление грудью.
• Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
• Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• Доказательства прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных.
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Локализация лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)