Regime de Condicionamento de Intensidade Reduzida (RIC) e Ciclofosfamida Pós-transplante em Transplante Haploidêntico de Medula Óssea em Pacientes com Linfomas de Mau Prognóstico

• Consentimento informado aprovado pela IEC assinado e datado
• Idade ≥ 18-70 anos.
• Status de desempenho Karnofsky ≥ 80% (consulte o apêndice B)
• A tipagem de HLA será realizada em alta resolução (nível de alelo) para os loci HLA-A, HLA-B, HLA Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. É necessária uma correspondência mínima de 5/10. Uma pesquisa de doadores não relacionados não é necessária para que um paciente seja elegível para este protocolo se a situação clínica exigir um transplante urgente.
• O doador e o receptor devem ser idênticos, conforme determinado pela tipagem de alta resolução, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.

• Pacientes com linfoma (qualquer histologia) recidivaram após altas doses de quimioterapia e em remissão parcial, remissão completa ou doença estável após a última linha de TC.

  1. Linfoma de Hodgkin: Pacientes refratários a pelo menos 2 linhas de TC e incluídos no programa tandem auto-allo
  2. Linfoma difuso de grandes células B: Refratário à quimioterapia de resgate de segunda linha (pacientes em remissão parcial, doença estável ou progressiva). Esses pacientes devem estar em remissão parcial, remissão completa ou doença estável após uma ou mais linhas de TC.
  3. Linfoma de células T periféricas: Pacientes que não conseguem uma remissão completa após TC de primeira linha.
  4. Linfomas de baixo grau (foliculares e não foliculares: pacientes refratários a regimes contendo rituximabe. Pacientes com recidiva após pelo menos 2 linhas de TC. A duração da remissão deve ser < 1 ano.
  5. Leucemia linfática crônica: pacientes com doença refratária ou recidivante (duração da resposta < 1 ano) após R-fludarabina CT
  6. Linfoma de células do manto: Pacientes recidivantes ou refratários após TC convencional de primeira linha.
• Ausência de irmão HLA idêntico e 10/10 doadores não aparentados
• Pacientes com função física adequada medida por:

Cardíaco: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser ≥ 40% Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL; e ALT, AST e Fosfatase Alcalina ≤ 5 x LSN.

Renal: depuração de creatinina ou TFG ≥ 50 mL/min/1,73 m2. Pulmonar: VEF1, CVF, DLCO ≥ 50% do previsto (corrigido para hemoglobina); se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de O2 ≥ 92% em ar ambiente.

Critério de exclusão:

• Presença de doador aparentado compatível com HLA (HLA-A, -B, -DRB1)
• Presença de doador não aparentado compatível (10/10), disponível na hora.
• Gravidez ou amamentação.
• Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia HIV positiva conhecida.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada
• Evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
• Localização do linfoma do Sistema Nervoso Central (SNC)