Reduced Intensity Conditioning (RIC) regime og post-transplantation af cyclophosphamid ved haploidentisk knoglemarvstransplantation hos patienter med dårlig prognose lymfomer

• Underskrevet og dateret IEC-godkendt informeret samtykke
• Alder ≥ 18-70 år.
• Ydelsesstatus Karnofsky ≥ 80 % (se appendiks B)
• HLA-typning vil blive udført ved høj opløsning (allelniveau) for HLA-A, HLA -B, HLA Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1 loci. Et minimum match på 5/10 er påkrævet. En ikke-relateret donorsøgning er ikke påkrævet, for at en patient skal være berettiget til denne protokol, hvis den kliniske situation dikterer en presserende transplantation.
• Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.

• Patienter med lymfom (enhver histologi) fik tilbagefald efter højdosis kemoterapi og i delvis remission, fuldstændig remission eller stabil sygdom efter sidste CT-linje.

  1. Hodgkins lymfom: Patienter, der er refraktære over for mindst 2 CT-linjer og inkluderet i tandem auto-allo-program
  2. Diffust storcellet B-celle lymfom: Refraktær over for anden linie bjærgningskemoterapi (patienter i delvis remission, stabil sygdom eller progressiv). Disse patienter skal være i delvis remission, fuldstændig remission eller stabil sygdom efter en eller flere yderligere CT-linier.
  3. Perifert T-cellelymfom: Patienter, der ikke opnår en fuldstændig remission efter førstelinje-CT.
  4. Lavgradige lymfomer (follikulære og ikke-follikulære: Patienter, der er refraktære over for regimer indeholdende rituximab. Patienter med tilbagefald efter mindst 2 linjer CT. Varigheden af ​​remission bør være < 1 år.
  5. Kronisk lymfatisk leukæmi: Patienter med refraktær eller recidiverende (responsvarighed < 1 år) sygdom efter R-Fludarabin CT
  6. Mantelcellelymfom: Patienter med recidiv eller refraktær efter konventionel førstelinje-CT.
• Fravær af HLA identiske søskende og 10/10 ubeslægtet donor
• Patienter med tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være ≥ 40 % Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; og ALT, AST og alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.

Nyre: Kreatininclearance eller GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så O2-mætning ≥ 92 % på rumluft.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af HLA-matchet, relateret donor (HLA-A, -B, -DRB1)
• Tilstedeværelse af matchet ikke-relateret donor (10/10), tilgængelig til tiden.
• Graviditet eller amning.
• Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi.
• Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Bevis på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund.
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Lokalisering af lymfom i centralnervesystemet (CNS).