Reduced Intensity Conditioning (RIC) -ohjelma ja siirron jälkeinen syklofosfamidi haploidenttisessa luuydintransplantaatiossa potilailla, joilla on huono ennuste lymfoomaa
Monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus haploidenttisen luuydinsiirron turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi käyttämällä alennettua tehohoitoa (RIC) ja siirron jälkeistä syklofosfamidia potilailla, joilla on huono ennuste lymfoomista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen kantasolusiirto (ALLO) on monien hematologisten sairauksien ensisijainen hoitomuoto. HLA-identtinen luovuttaja (sisarus tai ei-sukulainen) on kuitenkin saatavilla 50–60 %:lle potilaista ja vaihtoehtoisia luovuttajia tarvitaan. Haploidenttisiä luovuttajia on käytetty useiden vuosien ajan, enimmäkseen perifeeristen kantasolujen laajan T-solujen ehtymisen jälkeen, jotta vältetään GVHD (Graft versus Host Disease). Viime aikoina on raportoitu lupaavia tietoja haploidenttisestä siirrosta käyttämällä T-täyteistä luuydintä (BM) ja suuria annoksia syklofosfamidia (Cy) transplantaation jälkeen. Hoito-ohjelma ei kuitenkaan sisältänyt hemopatioihin vaikuttavia lääkkeitä, jotka lisäsivät uusiutumisriskiä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat testata T-täyteisen BM:n toteutettavuutta ja tehokkuutta RIC-hoidon jälkeen ja transplantaation jälkeisen Cy:n jälkeen potilailla, joilla on huono ennuste lymfoproliferatiivisista sairauksista.
RIC-ohjelma koostui muunnetusta hoito-ohjelmasta, jota käytettiin eri tutkimuksissa, jotka tehtiin Italiassa GITMO:n puolesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Rekrytointi
- Istituto Clinico Humanitas
-
Ottaa yhteyttä:
- Luca Castagna, MD
- Puhelinnumero: 4587 +39028224
- Sähköposti: luca.castagna@humanitas.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Allekirjoitettu ja päivätty IEC:n hyväksymä tietoinen suostumus
- Ikä ≥ 18-70 vuotta vanha.
- Suorituskykytila Karnofsky ≥ 80 % (katso liite B)
- HLA-tyypitys suoritetaan korkealla resoluutiolla (alleelitasolla) HLA-A-, HLA-B-, HLA Cw-, HLA-DRB1- ja HLA-DQB1-lokuksille. Vähintään 5/10 vaaditaan. Asiaan liittymätön luovuttajan haku ei ole tarpeen, jotta potilas olisi kelvollinen tähän protokollaan, jos kliininen tilanne vaatii kiireellistä siirtoa.
- Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä, korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, vähintään yksi alleeli kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 ja HLA-DQB1.
Potilaat, joilla on lymfooma (mikä tahansa histologia), uusiutuivat suuriannoksisen kemoterapian jälkeen ja osittaisessa, täydellisessä remissiossa tai stabiilissa sairaudessa viimeisen TT-linjan jälkeen.
- Hodgkinin lymfooma: Potilaat, jotka eivät kestä vähintään 2 CT-linjaa ja sisältyvät tandem-autoallo-ohjelmaan
- Diffuusi suurten B-solujen lymfooma: Refraktori toisen linjan pelastavalle kemoterapialle (potilaat osittaisessa remissiossa, stabiilissa tai etenevässä sairaudessa). Näiden potilaiden on oltava osittaisessa, täydellisessä remissiossa tai stabiilissa sairauden jälkeen yhden tai useamman TT-linjan jälkeen.
- Perifeerinen T-solulymfooma: Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota ensimmäisen linjan TT:n jälkeen.
- Matala-asteiset lymfoomat (follikulaariset ja ei-follikulaariset: Potilaat, jotka eivät kestä rituksimabia sisältäviä hoito-ohjelmia. Potilaat, jotka uusiutuvat vähintään 2 rivin TT jälkeen. Remission keston tulee olla < 1 vuosi.
- Krooninen lymfaattinen leukemia: Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutuva (vasteen kesto < 1 vuosi) sairaus R-Fludarabine CT:n jälkeen
- Vaippasolulymfooma: Potilaat, jotka uusiutuvat tai ovat refraktaarisia ensimmäisen linjan tavanomaisen TT:n jälkeen.
- HLA:n identtisen sisaruksen ja 10/10 riippumattoman luovuttajan puuttuminen
- Potilaat, joilla on riittävä fyysinen toimintakyky mitattuna:
Sydän: Lepotilassa vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≥ 40 % Maksa: Bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl; ja ALT, AST ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.
Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma tai GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Keuhko: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla); jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio ≥ 92 % huoneilmasta.
Poissulkemiskriteerit:
- HLA-yhteensopivan, samankaltaisen luovuttajan (HLA-A, -B, -DRB1) läsnäolo
- Vastaavan riippumattoman luovuttajan läsnäolo (10/10), saatavilla ajoissa.
- Raskaus tai imetys.
- Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia.
- Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Todisteet kliinisten oireiden tai radiologisten löydösten etenemisestä.
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Keskushermoston (CNS) lymfooman sijainti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: RIC-ohjelma
Tiotepa, fludarabiini, syklofosfamidi ennen siirtoa ja sen jälkeen.
|
Tiotepaa (10 mg/kg/vrk) annetaan 12 tunnin välein, päivänä -6
Muut nimet:
Fludarabiinia (30 mg/m2/vrk x 4 vrk) annostellaan munuaisten toiminnan mukaan. Jos kreatiniinipuhdistuma (CCr) on alentunut (≤ 61 ml/min), fludarabiinin annosta tulee pienentää seuraavasti: CCr 46-60 ml/min, fludarabiini = 24 mg/m2/vrk
Muut nimet:
Ennen transplantaatiota Cyclophosphamide(Cy) 30 mg/kg/vrk annetaan 1-2 tunnin suonensisäisenä infuusiona suurella nestehuuhtelulla päivinä -5. Cy annostellaan vastaanottajan ihannepainon (IBW) mukaan, ellei potilas paina yli 125 % IBW:stä, jolloin lääke annostellaan mukautetun IBW:n (AIBW) mukaan. Syklofosfamidia [50 mg/kg/vrk IBW] annetaan 3. päivänä transplantaation jälkeen (60–72 tuntia luuytimen infuusion jälkeen) ja 4. päivänä transplantaation jälkeen (noin 24 tuntia päivän 3 syklofosfamidin jälkeen). Syklofosfamidi annetaan suonensisäisenä infuusiona 1-2 tunnin aikana (tilavuudesta riippuen).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimenpidetoiminta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) toimenpiteen aktiivisuuden arvioimiseksi (ottaen huomioon liiallinen toksisuus).
Oletetaan, että 1 vuoden kuluttua osa potilaista, joiden eteneminen ei ole 20 % tai vähemmän, katsotaan kliinisesti kelvottomaksi, kun taas 40 %:n tai sitä suuremman osuuden oletetaan olevan mahdollisesti kiinnostava.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Neutrofiilit mitataan eri ajankohtina, jolloin pituus kasvaa jopa 1 vuoteen siirron jälkeen ja sitten, jos se on kliinisesti aiheellista
|
1 vuosi
|
|
Verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Verihiutaleita mitataan eri pituuden pituuden eri ajankohtina enintään 1 vuoden siirron jälkeen ja sitten, jos kliinisesti aiheellista
|
1 vuosi
|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mahdollisia infektioita seurataan 1 vuoden ajan transplantaation jälkeen ja sitten kliinisesti tarpeen mukaan
|
1 vuosi
|
|
Relapsien/etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Immunologinen uudelleenmuodostus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
T-, B- ja NK-alajoukot analysoidaan syvällä sytofluorimetrialla ja toiminnallisilla testeillä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Tiotepa
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONC-2011-005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .