Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regim med reducerad intensitet (RIC) och cyklofosfamid efter transplantation vid haploidentisk benmärgstransplantation hos patienter med lymfom med dålig prognos

29 januari 2014 uppdaterad av: Istituto Clinico Humanitas

Multicenter, fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av haploidentisk benmärgstransplantation med hjälp av reducerad intensitetskonditionering (RIC)-regimen och post-transplantation av cyklofosfamid, hos patienter med dålig prognos lymfom

Studie för att testa genomförbarheten och effekten av T-fylld benmärg (BM), infunderad efter en RIC-regim och cyklofosfamid (Cy) efter transplantation, hos patienter med lymfom med dålig prognos.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen stamcellstransplantation (ALLO) är den bästa behandlingen för många hematologiska sjukdomar. Däremot finns HLA identisk givare (syskon eller obesläktad) tillgänglig för 50-60 % av patienterna och alternativa givare behövs. Haploidentiska donatorer har använts i många år, mest efter omfattande T-cellsutarmning av perifera stamceller, för att undvika Graft Versus Host Disease (GVHD). Nyligen har lovande data rapporterats med haploidentisk transplantation med T-replet benmärg (BM) och högdos cyklofosfamid (Cy) efter transplantation. Konditioneringsregimen innehöll dock inga läkemedel som var aktiva mot hemopatier, vilket ökade risken för återfall.

I denna studie vill utredarna testa genomförbarheten och effektiviteten av T-replet BM, infunderat efter en RIC-regim och post-transplantation Cy, hos patienter med lymfoproliferativa sjukdomar med dålig prognos.

RIC-regimen bestod av modifierad regim som användes i olika studier utförda i Italien på uppdrag av GITMO.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Rekrytering
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • Undertecknat och daterat IEC-godkänt informerat samtycke
  • Ålder ≥ 18-70 år.
  • Prestandastatus Karnofsky ≥ 80 % (se bilaga B)
  • HLA-typning kommer att utföras med hög upplösning (allelnivå) för HLA-A, HLA -B, HLA Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1 loci. En minsta match på 5/10 krävs. En icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att en patient ska vara berättigad till detta protokoll om den kliniska situationen kräver en brådskande transplantation.
  • Givaren och mottagaren måste vara identiska, vilket bestämts genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.

  • Patienter med lymfom (valfri histologi) recidiverade efter högdos kemoterapi och i partiell remission, fullständig remission eller stabil sjukdom efter den sista CT-linjen.

    1. Hodgkins lymfom: Patienter som är refraktära mot minst 2 CT-linjer och ingår i tandem auto-allo-program
    2. Diffust storcelligt B-cellslymfom: Refraktär mot andra linjens räddningskemoterapi (patienter i partiell remission, stabil sjukdom eller progressiv). Dessa patienter måste vara i partiell remission, fullständig remission eller stabil sjukdom efter en eller flera ytterligare CT-linjer.
    3. Perifert T-cellslymfom: Patienter som inte uppnår en fullständig remission efter första linjens CT.
    4. Låggradiga lymfom (follikulära och icke follikulära: Patienter som är refraktära mot kurer innehållande rituximab. Patienter som återfaller efter minst 2 rader CT. Remissionens varaktighet bör vara < 1 år.
    5. Kronisk lymfatisk leukemi: Patienter med refraktär eller återfallande (svarstid < 1 år) sjukdom efter R-Fludarabin CT
    6. Mantelcellslymfom: Patienter med skov eller refraktär efter första linjens konventionell CT.
  • Frånvaro av HLA identiska syskon och 10/10 obesläktad givare
  • Patienter med adekvat fysisk funktion mätt med:

Hjärta: Vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara ≥ 40 % Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; och ALT, AST och alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN.

Njure: Kreatininclearance eller GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonell: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % förutspått (korrigerat för hemoglobin); om det inte går att utföra lungfunktionstester, då O2-mättnad ≥ 92 % på rumsluft.

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av HLA-matchad, relaterad donator (HLA-A, -B, -DRB1)
  • Närvaro av matchad obesläktad givare (10/10), tillgänglig i tid.
  • Graviditet eller amning.
  • Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi.
  • Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion
  • Bevis på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd.
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Lokalisering av lymfom i centrala nervsystemet (CNS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: RIC-kur
Thiotepa, Fludarabin, Cyklofosfamid före och efter transplantation.
Läkemedel: Thiotepa
Thiotepa (10 mg/kg/dag) kommer att administreras var 12:e timme, dag -6
Andra namn:
  • Tepadina
Läkemedel: Fludarabin

Fludarabin (30 mg/m2/dag x 4 dagar) kommer att doseras i enlighet med njurfunktionen. För minskat kreatininclearance (CCr) (≤ 61 ml/min) bör Fludarabin-dosen minskas enligt följande:

CCr 46-60 ml/min, fludarabin = 24 mg/m2/dag

Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid

Pre-transplantation Cyklofosfamid(Cy) 30 mg/kg/dag kommer att administreras som en 1-2 timmars intravenös infusion med en vätskespolning med hög volym på dagarna -5.

Cy kommer att doseras enligt mottagarens ideala kroppsvikt (IBW), såvida inte patienten väger mer än 125 % av IBW, i vilket fall läkemedlet kommer att doseras enligt den justerade IBW (AIBW)

Cyklofosfamid [50 mg/kg/dag IBW] kommer att ges på dag 3 efter transplantation (mellan 60 och 72 timmar efter märgsinfusion) och på dag 4 efter transplantation (ungefär 24 timmar efter dag 3 cyklofosfamid). Cyklofosfamid kommer att ges som en IV-infusion under 1-2 timmar (beroende på volym).

Andra namn:
  • Endoxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proceduraktivitet
Tidsram: 1 år
1-års Progression Free Survival (PFS) för att utvärdera aktiviteten av proceduren (med hänsyn till ett överskott av toxicitet). Det antas att efter 1 år kommer en andel av patienternas progression utan 20 % eller lägre att anses vara kliniskt ovärdig, medan en andel på 40 % eller högre antas vara av potentiellt intresse.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofiler återhämtning
Tidsram: 1 år
Neutrofiler kommer att mätas vid olika tidpunkter med ökande längd upp till 1 år efter transplantation och sedan om det är kliniskt indicerat
1 år
Återhämtning av blodplättar
Tidsram: 1 år
Trombocyter kommer att mätas vid olika tidpunkter med ökande längd upp till 1 år efter transplantation och sedan om det är kliniskt indicerat
1 år
Förekomst av transplantatfel
Tidsram: 1 år
1 år
Kumulativ incidens av akut och kronisk GVHD
Tidsram: 1 år
1 år
Förekomst av infektioner
Tidsram: 1 år
Eventuella infektioner kommer att övervakas under en tidsperiod på 1 år efter transplantationen och sedan om det är kliniskt nödvändigt
1 år
Kumulativ förekomst av återfall/progression
Tidsram: 1 år
1 år
Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 1 år
1 år
Immunologisk rekonstitution
Tidsram: 1 år
T-, B- och NK-undergrupper kommer att analyseras på djupet med hjälp av cytofluorimetri och funktionella tester.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Istituto Clinico Humanitas

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2016

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

30 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

30 januari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2014

Senast verifierad

1 januari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONC-2011-005

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera