低强度调节 (RIC) 方案和移植后环磷酰胺在预后不良的淋巴瘤患者的半相合骨髓移植中的应用
在预后不良的淋巴瘤患者中使用减低强度调节 (RIC) 方案和移植后环磷酰胺评估单倍相合骨髓移植的安全性和有效性的多中心 II 期研究
研究概览
详细说明
同种异体干细胞移植 (ALLO) 是许多血液病的首选治疗方法。 然而，50-60% 的患者可以使用 HLA 相同的供体（同胞或无关），因此需要替代供体。 单倍相合供体已使用多年，主要是在外周干细胞的 T 细胞大量耗尽之后，以避免移植物抗宿主病 (GVHD)。 最近，在移植后使用 T 充足的骨髓 (BM) 和高剂量环磷酰胺 (Cy) 进行单倍相合移植时，已经报道了有希望的数据。 然而，预处理方案不包含对血液病有活性的药物，增加了复发风险。
在这项研究中，研究人员想要测试在 RIC 方案和移植后 Cy 后输注 T-replete BM 在预后不良的淋巴组织增生性疾病患者中的可行性和有效性。
RIC 方案包括代表 GITMO 在意大利进行的不同研究中使用的修改方案。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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MI
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Rozzano、MI、意大利、20089
- 招聘中
- Istituto Clinico Humanitas
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接触：
- Luca Castagna, MD
- 电话号码：4587 +39028224
- 邮箱：luca.castagna@humanitas.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 签署并注明日期的 IEC 批准的知情同意书
- 年龄≥18-70岁。
- 性能状态 Karnofsky ≥ 80%（见附录 B）
- 将以高分辨率（等位基因水平）对 HLA-A、HLA-B、HLA Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1 位点进行 HLA 分型。 至少需要 5/10 的匹配。 如果临床情况需要紧急移植，则患者无需进行无关的供体搜索即可符合本协议的条件。
- 根据高分辨率分型确定，供体和受体必须相同，至少具有以下每个基因位点的一个等位基因：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。
淋巴瘤（任何组织学）患者在高剂量化疗后复发，并在最后一次 CT 线后处于部分缓解、完全缓解或疾病稳定状态。
- 霍奇金淋巴瘤：对至少 2 条 CT 线难以治疗并包含在串联自动同种异体计划中的患者
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：二线挽救性化疗难治（部分缓解、疾病稳定或进展的患者）。 这些患者在一个或多个进一步的 CT 线后必须处于部分缓解、完全缓解或疾病稳定状态。
- 外周 T 细胞淋巴瘤：一线 CT 后未能完全缓解的患者。
- 低级别淋巴瘤（滤泡性和非滤泡性：对含利妥昔单抗的方案难以治疗的患者。 至少 2 线 CT 后复发的患者。 缓解期应<1年。
- 慢性淋巴性白血病：R-氟达拉滨 CT 后出现难治性或复发（反应持续时间 < 1 年）疾病的患者
- 套细胞淋巴瘤：一线常规 CT 后复发或难治性患者。
- 缺乏 HLA 同胞和 10/10 无关供体
- 具有足够身体机能的患者，通过以下方式衡量：
心脏：静息时左心室射血分数必须≥ 40% 肝脏：胆红素≤ 2.5 mg/dL； ALT、AST 和碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN。
肾脏：肌酐清除率或 GFR ≥ 50 mL/min/1.73 平方米。 肺部：FEV1、FVC、DLCO ≥ 50% 预测值（针对血红蛋白进行校正）；如果无法进行肺功能测试，则室内空气的 O2 饱和度≥ 92%。
排除标准：
- 存在 HLA 匹配的相关供体（HLA-A、-B、-DRB1）
- 存在匹配的无关供体 (10/10)，可按时提供。
- 怀孕或哺乳。
- HIV 感染的证据或已知的 HIV 血清学阳性。
- 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 临床症状或放射学发现进展的证据。
- 既往异基因造血干细胞移植。
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤定位
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RIC方案
噻替哌、氟达拉滨、环磷酰胺在移植前后。
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噻替哌 (10 mg/kg /天) 将在第 -6 天每 12 小时给药一次
其他名称：
氟达拉滨（30mg/m2/天 x 4 天）将根据肾功能给药。 对于肌酐清除率 (CCr) 降低（≤ 61 mL/min），氟达拉滨剂量应减少如下： CCr 46-60 mL/min，氟达拉滨 = 24 mg/m2/天
其他名称：
移植前环磷酰胺 (Cy) 30 mg/kg/天将作为 1-2 小时静脉内输注给药，并在第 -5 天进行大量液体冲洗。 Cy 将根据接受者的理想体重 (IBW) 给药，除非患者体重超过 IBW 的 125%，在这种情况下，药物将根据调整后的 IBW (AIBW) 给药 移植后第 3 天（骨髓输注后 60 至 72 小时）和移植后第 4 天（第 3 天环磷酰胺后约 24 小时）将给予环磷酰胺 [50 mg/kg/天 IBW]。 环磷酰胺将在 1-2 小时内以静脉输注的形式给药（取决于体积）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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程序活动
大体时间：1年
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1 年无进展生存期 (PFS) 以评估程序的活动（考虑到过量的毒性）。
假设在 1 年时，20% 或更低的无进展患者比例将被认为在临床上不值得，而 40% 或更高的比例将被认为具有潜在的意义。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞恢复
大体时间：1年
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中性粒细胞将在移植后长达 1 年的不同时间点进行测量，然后如果有临床指征
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1年
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血小板恢复
大体时间：1年
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将在移植后长达 1 年的不同时间点测量血小板，然后如果有临床指征
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1年
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移植失败率
大体时间：1年
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1年
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急性和慢性 GVHD 的累积发病率
大体时间：1年
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1年
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感染发生率
大体时间：1年
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可能的感染将在移植后 1 年的时间段内进行监测，然后如果临床需要
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1年
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复发/进展的累积发生率
大体时间：1年
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1年
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治疗相关死亡率（TRM）
大体时间：1年
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1年
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免疫重建
大体时间：1年
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T、B 和 NK 子集将使用细胞荧光测定法和功能测试进行深入分析。
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1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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